内科治疗的糖尿病足溃疡的研究进展

张成

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.08.191

[摘要] 目的 该文针对糖尿病足溃疡内科临床治疗的有关研究进展进行初步探讨。方法 采用综述方法分析研究内科临床中治疗糖尿病足溃疡的热点及发展趋势。 结果 糖尿病足在临床是导致患者产生不同程度感染、截肢甚至死亡的重要致病原因。结论 糖尿病足溃疡患者在临床内科治疗中采取比较合理的干预措施对于提高疗效具有十分重要的意义。

[关键词] 糖尿病足溃疡；临床治疗；研究进展

[中图分类号] R473 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）04（b）-0191-02

糖尿病患者中约有近1/4会产生足溃疡，在临床内科中，足溃疡并发感染的不断发展，在无法控制时将导致下肢截肢的严重后果，对患者生活质量产生十分不利的影响，已成为临床中糖尿病患者致残、死亡等严重后果的一个主要因素。产生糖尿病足溃疡的因素十分复杂，主要是因众多方面因素的影响，如比较常见的急慢性创伤等外界因素也是引发患者产生足溃疡的一个主要原因，近2/3的糖尿病足溃疡能够发现神经病变、足畸形及足外伤等关键性三联征[1]。因患者外周神经发生不同程度的病变，难以感知到可能是由于受到不同程度的创伤而产生相应的疼痛反应，持续性创伤和感觉神经受损将加重患者溃疡症状的临床症状表现。不只使糖尿病患者明显降低生活质量，提高治疗成本，目前也不存在比较有效的临床治疗方法，这是导致足溃疡具有较大愈合难度的一个主要原因。

1 综合治疗原则

对糖尿病足采取的抗感染措施应具有明显效果，对足部采取科学规范地护理，对血糖指标进行严格控制，将局部坏死的溃疡组织彻底清除等都是常规治疗方法。针对主要是缺血性病因患者，采用血管造影对患者病变程度进行判定，采取扩血管药物及抗凝剂的治疗方法；如果患者表现出比较严重的病变，就需要保守治疗并利用血管内介入或血管重建术方法进行治疗；患者如果发生坏疽并同时存在血管病变而难以进行血管重建术就要及时将患肢截掉。神经性溃疡在临床中的处理不只是需要采用常规治疗方法，还应结合溃疡发病机制从致病因素方面改善神经营养状况、进而纠正患者代谢紊乱的状况而采取有效措施，特别注意应对患者足部提高重视程度，积极采取措施减轻因原发病引发的局部压力异常，若患者具有足部畸形表现就要利用矫形器械，并口服维生素、神经生长因子等药物，使患者神经功能进行不同程度的治疗[2]。创面处理中生物材料的应用创面愈合在病理生理上主要是指利用再生、修复等方法对局部组织进行修补的过程，一系列复杂细胞及分子运动等参与创面的修复。

1.1 采用生长因子

在临床中糖尿病足溃疡的愈合难度较大，与急性创口相比较可发现，在慢性创口中生长因子减少的程度比较明显。进而抑制生长因子在反复创伤或感染后的作用，而在一定程度上增加促炎症细胞因子及基质蛋白。主要原因是创面不能表现出急性炎症反应，可释放的内源性生长因子不会增加，一些组织修复细胞等待激活。

生长因子对于糖尿病足溃疡愈合具有十分明显的促进作用，尤其利于细胞分裂及趋化，可有效作用于患者的结缔组织和基质细胞，利用对内皮细胞增殖和对移动的促进使局部伤口血管功能得到一定程度的改善。采用特殊敷料也能明显提高足溃疡愈合率约40%，糖尿病神经性溃疡患者在临床中采用生长因子治疗五个月后，至少一半患者会愈合[3]。在伤口上表皮生长因子利用与表皮等发生作用而利于皮肤形成，在采用特殊敷料时，病足加用表皮生长因子能够明显促进创面愈合。但也有研究报道提出，足溃疡在临床中利用生长因子类物质进行治疗也将提高患处皮肤的愈合效果，可能与患者及溃疡特点的不同具有一定关系，该方法在临床中的确切疗效还有待于深入分析研究。

1.2 采用蛋白酶抑制剂

伤口愈合通过临床病理研究可发现与局部生长因子水平、关键性蛋白酶、细胞因子和生长因子平衡等因素之间都存在一定的关系。它完全不同于患者的普通伤口，临床中的糖尿病足溃疡患者愈合不佳是因炎症反应过度引发的蛋白酶反应较强，尤其是中性粒细胞弹性蛋白酶，可通过降解基质蛋白和生长因子的方法对伤口正常愈合产生一定程度的抑制作用，结果显示利用蛋白酶抑制剂对于糖尿病足溃疡愈合十分有利，也能对干扰素α转换酶等产生一定的抑制作用[4]。

1.3 采用生物工程皮肤替代物

虽然生长因子利于溃疡愈合，但因易被伤口周围蛋白酶降解，而使生物工程皮肤替代物日益备受关注。不只促进溃疡逐渐进行愈合，还能使创口面病理生理变化呈良好状态发展。生物皮肤替代物的生物活性比较突出，不只能用覆盖创口的材料，还可成为生长因子供体和分泌细胞外基质逐渐进入患者创口，有利促进了创口的愈合。人造皮肤材料属半合成物质，糖尿病足患者在临床治疗中采用该材料能够对溃疡愈合具有一定程度的促进作用，还可明显降低溃疡复发率。因糖尿病足皮肤中减少胶原和生长因子分泌，将人造皮肤移植后，成纤维细胞具有代谢活性能分泌真皮胶原、生长因子和其它基质蛋白，活性物质向伤口迅速渗入，在宿主作用下，利于伤口愈合并使愈合质量显著提高。该技术的发展为糖尿病足的临床治疗提供了新途径，不仅能为伤口愈合提供生长因子，也能有效减轻炎症。可使糖尿病足溃疡患者有效改善生活质量，其应用也提高了临床治疗费用，在应采用常规治疗方法效果不明显时才考虑采用该方法。

2 高压氧治疗

很多因素都能导致糖尿病足的发生，并在一定程度上引起患者大小血管病变。微血管病变可导致患者神经组织血氧供给严重不足，而提供充足的组织氧压是有效控制患者感染及伤口愈合的一个十分有效的治疗方法。高压氧治疗对于增加患者血氧含量，降低水肿症状，进而形成肉芽组织，促进组织血管新生等方面都具有良好效果。明显提高中性粒细胞杀菌作用，使截肢率明显减低。据有关研究数据显示，采用该方法治疗可提高伤口愈合率约30%，降低截肢率约25%[5]。

3 移植自体干细胞

在骨髓造血中枢中存在较多的干细胞，干细胞具有更新增殖功能。其主要源于多能干细胞的分化，受很多因素影响可将内皮、神经及基质细胞等进行分化。可在骨髓干细胞中进行选择性表达，对于皮细胞在血管内聚集并形成血管具有一定的促进作用。有利于干细胞移植到缺血肌肉中分化、形成新生毛细血管，使患者下肢血流得到一定程度的改善和恢复，实现对下肢缺血的治疗作用。很多因素都容易引发糖尿病足，但下肢动脉的严重病变是造成糖尿病患者大截肢的一个十分重要的因素。

国外曾报道采用骨髓干细胞移植到患者下肢缺血性病变部位，结果表明在局部缺血肢体血管内形成的皮细胞产生新血管。国内医疗研究人员也采用干细胞对下肢病变比较严重的患者移植到没有截肢的部位，对患者血管造影的结果显示侧支具有比较丰富的血管。针对临床多例糖尿病足患者将自身外周干细胞移植到后足背静脉部位，患者下肢能够感觉到比较显著的转暖，进而静息痛症状得到明显减轻，间歇性跛行也得到一定程度的改善。

骨髓干细胞能够有力促进血管形成和建立侧支血管，明显改善患者远端肢体的供血效果，可应用于糖尿病足患者下肢缺血性病变临床治疗的一种有效方法，特别是无法实施下肢搭桥的患者更为适用，但该方法还有待于在临床中进一步证实其临床有效性，但对糖尿病足溃疡比较便捷安全的临床治疗方法还有待于开展相关的深入研究。

4 结语

综上所述，很多研究结果都使医疗人员对糖尿病足提高了认识，基于此不断促进溃疡愈合新方法的发展，一些方法能够在慢性溃疡环境中直接促进生长因子活性，并应用于临床研究的结果也对其有效性进行了证实。但因糖尿病足具有多样病因，临床中也存在差异明显的症状表现，需医疗人员与患者病情发展实际相结合采取比较有效的措施进行治疗才能明显提高治愈率。因目前还没有找到单一治愈该疾病的有效方法，因此应加强利用多学科，预防对于治疗而言更加重要，可利用临床研究进展采取比较合理的干预措施，才能有效提高糖尿病足的临床疗效，进而提高患者的生活质量。

[参考文献]

[1] 糖尿病足溃疡预防和管理的创新方案与实践征稿启事[J].中华损伤与修复杂志，2013，5（11）：37-40.

[2] 糖尿病足溃疡预防和管理的创新方案与实践[J].中华损伤与修复杂志，2013，8（15）：90-93.

[3] 周凤燕，杨斌，马付坚.外用碱性成纤维细胞生长因子在糖尿病足溃疡的疗效分析[J].右江民族医学院学报，2014，2（19）：77-79.

[4] 谷涌泉，郭连瑞，张健，等.自体骨髓干细胞移植治疗严重下肢缺血1例[J].中国实用外科杂志，2013，8（16）：60-63.

[5] 栾景源，董国祥，赵军，等.自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的早期报告[J].中国微创外科杂志，2014，6（21）：75-78.

（收稿日期：2016-01-17）