中轴型脊柱关节炎骶髂关节损伤患者ADP、LPT和炎症因子的相关性①

陈泽宇，李　苗，孙晓鹏

(1.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154003;2.佳木斯市中心医院，黑龙江佳木斯154002)



中轴型脊柱关节炎骶髂关节损伤患者ADP、LPT和炎症因子的相关性①

陈泽宇1，2，李苗1，孙晓鹏1

(1.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154003;2.佳木斯市中心医院，黑龙江佳木斯154002)

摘要:目的:通过测定中轴型脊柱关节炎骶髂关节损伤患者体内瘦素、脂联素和炎症细胞因子的浓度，探讨脂肪细胞因子与炎症因子在axSpA发病中的作用及临床意义。方法:本实验通过酶联免疫吸附(ELISA)法、免疫散射法等方法测量中轴型脊柱关节炎的骶髂关节损伤患者体内ADP、LPT，TNF－α，IL－6，IL－17的浓度，运用统计学原理中的Pearson相关性分析LPT、ADP的含量与TNF－α，IL－6，IL－17之间的关系。结果:①LPT与IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎症因子存在正相关②ADP与IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎症因子存在负相关关系。结论:①LPT是axPsA发病的促进因子，加速骶髂关节骨破坏的程度。②ADP与炎症因子负相关，可能为关节的保护因子。

关键词:中轴型脊柱关节炎;脂联素;瘦素

中轴型脊柱关节炎(axSpA)主要是指围绕中轴关节所引起的一些类以自身免疫性疾病为主的慢性炎症，其中最为常见的为强直性脊柱炎和未分化型脊柱关节病［1］。中轴型脊柱关节炎与中轴骨关节及其他外周关节(髋关节相关)。早期该病的临床特征为炎性腰背痛，同时经过大量的临床资料证明中轴型脊柱关节炎最早受累的关节是骶髂关节(sacroiliac jiont，SIJ)［2］。通常认为中轴SpA一般都能发展到AS，而且绝大部分患者都患有SIJ炎，所以人们认为SIJ炎是患有中轴型SpA最为典型的病理性标志。经统计学表明，中轴行脊柱炎在我国的爆发率为0.6%～2%，发病年龄集中于20～30岁，一般发病都比较缓慢，不易被发现，病程长，通常难以治愈［3］。而如果早期发现SIJ炎，可以通过及时控制炎症的进程，从而使病情的进展减慢，对中轴行SpA的治疗有显著的意义。近年来大量研究发现白色脂肪组织活化可增加促炎症细胞因子和脂肪细胞因子的产生，如IL－6，IL－17，IL－23和TNF－a等炎症细胞因子和LPT、ADP、RST、VSF等脂肪细胞因子［4］。脂肪细胞可产生和分泌一些特殊蛋白质，即脂肪细胞因子，其具有调控炎症和免疫应答的作用。目前研究最多的包括LPT、ADP、RST及VSF。本研究拟分析脂肪细胞因子和炎症因子角度分析研究，为今后的在axSpA发病中的作用及临床意义。

1　资料和方法

1.1一般资料

2013－01～2014－10佳木斯市中心医院与佳木斯大学附属第一医院风湿科门诊axSpA患者50例。实验过程中仅用非甾体抗炎药进行常规治疗。收集所有患者以下资料:年龄、性别、主诉、病史、体格检查、HLA－B27、抗CCP抗体、类风湿因子分类、红细胞沉降率、C－反应蛋白(CRP)、血常规、尿常规、免疫球蛋白、补体、肝功、胸片、骶髂关节MRI和心电图确定入选人员。

1.1.1纳入标准

ASAS对中轴型脊柱炎的分类标准(2009)［5］，对于发病年龄45岁以下，病程在3个月以上，6个月以内的不明原因的腰背痛患者，符合以下条件的，可考虑中轴型脊柱炎:影像学的骶髂关节炎改变加上至少1条脊柱关节病的特点;或HLA－B27阳性加上至少2条脊柱关节病的特点。

1.1.2排除标准

①合并其他慢性疾病，如类风湿关节炎、痛风、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、炎性肠病性关节炎等风湿性疾病;②原发性高血压、糖尿病、冠心病、肿瘤性疾病;肝转氨酶、血肌酐、尿素氮升高＞1.5倍标准值;③合并各种急慢性感染或伴其他传染性疾病;④有严重心、肝、肾等重要脏器和内分泌、血液系统疾病等;⑤孕妇及哺乳期妇女以及精神病患者。

1.2实验方法

实验室检查及辅助项目检查:分别于实验0，3个月采集所有患者的早餐空腹外周静脉血标本4～6mL，分离血清后－80℃冰箱冻存，实验室检测CRP和骶髂关节MRI。用ELISA法检测患者血清中LPT，ADP，TNF－α，IL－6，IL－17含量。用散射比浊法检测CRP。用流式细胞术方法检测HLAB27。

1.3统计学方法

采用SPSS17.0软件包进行统计分析，所有实验数据均采用均数士标准差(±s)表示，应用配对t检验进行统计，及采用Pearson相关性分析; P＜0.05时认为有统计学意义。

2　结果

2.1患者血清中LPT、ADP、IL－6和IL－17的含量

LPT、ADP、IL－6、IL－17和TNF－α水平含量与对照组相比，发生了变化，且3个月的中轴型脊柱炎患者中LPT、ADP、IL－6、IL－17和TNF－α含量最高，其中IL－6和TNF－α的水平含量在3个月时差异及其显著(P＜0.01)。

表1　患者血清中LPT、ADP、IL－6和IL－17和TNF－α的含量(n =50，±s)

表1　患者血清中LPT、ADP、IL－6和IL－17和TNF－α的含量(n =50，±s)

项目　LPT　ADP　IL－6　IL－17　TNF－α 0个月　3.60±2.2　18.4±6.6　12.4±4.6　20.4±6.6　14.6±7.0 3个月　13.56±2.7　15.3±3.7　130.6±12.7*　40.8±7.8　110.2±16.8*

2.2 LPT、ADP的含量与TNF－α，IL－6，IL－17的相关性比较

将LPT、ADP的含量与TNF－α，IL－6，IL－17之间采用Pearson相关性分析，通过相关系数我们可以知道LPT与IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎症因子存在正相关，而ADP与IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎症因子存在负相关关系。

表2　血清中LPT、ADP和IL－6、IL－17、TNF－α的相关性分析

3　讨论

通过以上结果，我们可以看到在中轴型脊柱关节炎的骶髂关节损伤患者体内，通过测量0和3个月患者的LPT，ADP，TNF－α，IL－6，IL－17，CRP的水平含量，我们可以看到LPT与IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎症因子存在正相关，影响axPsA发病。ADP与IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎症因子存在负相关。中轴型脊柱关节炎axPsA主要是指围绕中轴脊柱关节所引起的一类以自身免疫性疾病为主的慢性炎症，在axPsA的发病过程中，伴随着多种自身免疫细胞的活化与炎症介质及细胞因子的参与。IL－17可通过诱导其他细胞因子、蛋白酶和黏附分子的产生发挥其作用。IL－17可通过PI3K/ AKT和NF－κB途径来增强自身的表达量，促进成纤维细胞、内皮细胞分泌IL－6、IL－8，并导致T细胞的增殖［6］。IL－17可增加TNF－α刺激基因6 (TSG－6)的表达，同时与IL－1、TNF－α合用增强成骨细胞样细胞NF－κB的表达，上调TSG－6、IL －6、IL－8的表达水平［7］。TNF－α为具有广泛生物活性的多肽调节因子，在关节病变中刺激滑膜细胞和软骨细胞形成PGE2和胶原酶，引起骨和软骨的吸收破坏，促进成纤维细胞的增生［8］。在axPsA中不仅参与滑膜炎症反应，同时也破坏软骨，诱发关节结构的破坏，对滑膜凋亡也有重要影响［7］。IL－6为一种促炎症细胞因子，通过刺激B细胞产生多种炎症介质，参与免疫调节。在axPsA的致病过程中，IL－6增加IL－1β和TNF－α的生物效应放大因子，并诱导肝脏合成急性期蛋白和类风湿因子［9］。

瘦素(Leptin，LDP)，是近年来比较热门的研究重点之一。Domoud等人还发现通过分析骨关节炎患者的关节液，表明在骨关节液中含有瘦素，同时该瘦素的水平含量比正常人体中关节软骨的多，同时与软骨损坏程度呈现正相关性［3］。大量的研究也表明，LDP可以刺激许多炎症因子的产生如TNF－α和IL－6、IL－17等，参与炎症反应［10］，因此在中轴型脊柱关节炎的骶髂关节损伤患者体内LDP正相关于IL－6，IL－17，TNF－α，CRP，且与骶髂关节损害呈正相关性。

同样，脂联素(Adiponectin，ADP)是指一类具有抗炎症作用的物质，其作用于LDP恰恰相反。研究表明白色脂肪含量越多，ADP的含量越少，而且负相关与IL－6、IL－18、CRP［11］。与普通正常人相比较，在关节炎患者的骨、软骨和滑膜中，ADP的含量呈下降趋势，其在关节滑液中的含量比血液中多100倍，同时能调节MMP－13的表达，该物质被证明存在于软骨细胞中，正调控表达金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)－2，这些都说明关节软骨可能被ADP保护着。Honsawek等的临床试验还表明，存在与关节滑液和血浆中的ADP含量负相关于关节炎的患病程度，这一结果暗示ADP的缺乏将导致关节结构被破坏和促炎症的发生，也间接暗示ADP可以保护关节，或者说有一定的保护作用［1］。

本实验通过一系列的方法在中轴型脊柱关节炎的骶髂关节损伤患者体内，发现LPT，ADP，TNF－α，IL－6，IL－17，CRP的水平含量，同时发现将LPT、ADP的含量与TNF－α，IL－6，IL－17之间采用Pearson相关性分析，通过相关系数我们可以知道LPT与IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎症因子存在正相关，而ADP与IL－6，IL－17，TNF－α，CRP等炎症因子存在负相关关系。

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The correlative study on ADP，LDP and inflammatory factors of patients damaged by axial spondyloarthritis with sacroiliac joint injury

CHEN Ze－yu1，2，LI Miao1，SUN Xiao－peng1
(1.The First Hospital Affiliated to Jiamusi University，Jiamusi 154003，China; 2.The Central Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154002，China)

Abstract:Objective: To correlatively study ADP，LDP and inflammatory factors of patients damaged by axial spondyloarthritis with sacroiliac joint injury.Methods: This experiment measures the levels of ADP，LPT，TNF－α，IL－6，IL－17 of patients damaged by Axial Spondyloarthritis with sacroiliac joint through the ELISA method，Immune scattering and other methods.And it applied the correlation of Pearson in statistical principle to analyze the relationship between the content of LPT and ADP and TNF－α，IL－6 and IL－17.Results: LPT has a positive correlation with these inflammatory factors of IL－6，IL－7，TNF－α and CRP through the study on correlation coefficients，while there is a negative correlation between ADP and these inflammatory factors of IL－6，IL－17，TNF －α and CRP.Conclusion: LPT level is a predominate influence factor in axSpA relapse，which may accelerate the progression of impairment of sacroiliac joint.In addition，ADP level is negatively correlated to these inflammatory factors of IL－6，IL－7，TNF－α and CRP，which may be an important factor in joint protection.

Key words:axSpA; ADP;LPT

(收稿日期:2015－12－08)

通讯作者:孙晓鹏(1963～)男，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，教授，硕士研究生导师。E－mail: 2541212039@ qq.com。

作者简介:①陈泽宇(1982～)男，黑龙江佳木斯人，在读硕士研究生。

中图分类号:R681.5

文献标识码:B

文章编号:1008－0104(2016) 02－0077－03