不同胎龄新生儿骨代谢血清标志物及IGF-I检测*＊?

孙　瑞，王　鉴

(贵州医科大学附院新生儿科，贵州贵阳　550004)



不同胎龄新生儿骨代谢血清标志物及IGF-I检测*＊?

孙瑞，王鉴＊＊

(贵州医科大学附院新生儿科，贵州贵阳550004)

［摘要］目的:探讨不同胎龄新生儿出生后1 h、7 d及3月时的骨生化代谢标志物及胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)的变化及趋势。方法:早产儿及足月儿共125例，根据胎龄分为早期早产儿组32例、晚期早产儿组46例及足月儿组47例，分别于生后1 h、7 d及3月时抽取空腹静脉血4 mL，检测血清钙(Ca)、磷(P)、维生素D3(VitD3)、骨源性碱性磷酸酶(BAP)及IGF-1。结果: 3组新生儿血清VitD3、Ca水平，随胎龄及日龄增加而升高，差异有统计学意义(P＜0.05) ; 2组早产儿血清IGF-1水平随胎龄、日龄增加而升高，差异有统计学意义(P＜0.05) ;各年龄段3组新生儿血清BAP水平差异有统计学意义(P＜0.05)，随日龄增加，晚期早产儿组及足月儿组BAP水平差异有统计学意义(P＜0.05) ;随日龄增加，3组新生儿血清P水平差异有统计学意义(P＜0.05) ;出生后3月时各组新生儿VitD3、Ca、IGF-1水平达到正常值。结论:早产及足月产新生儿血清VitD3及血清Ca水平随胎龄及日龄增加而升高，早产儿血清IGF-1水平随出生后日龄增加而升高;出生后3月时早产和足月产新生儿血清VitD3、Ca及IGF-1水平达到正常值。

［关键词］新生儿;骨发育;维生素D3;胰岛素样生长因子-1;钙;磷

＊＊通信作者E-mail: 378314357@ qq.com

网络出版时间: 2016－02－23网络出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160223.2022.040.html

早产儿钙磷代谢紊乱是一类与早产密切相关的新生儿代谢性疾病，是因维生素D3(VitD3)、钙(Ca)、磷(P)水平不足，出现似佝偻病样表现，甚至骨折。钙磷代谢紊乱严重时可导致代谢性骨病(Metabolic Bone Disease，MBD)，影响婴儿期和儿童期生长。本研究对125例新生儿的血清VitD3、Ca、P、骨源性碱性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase，BAP)及胰岛素样生长因子-1 (Insulin-like Growth Factor-1，IGF-1)水平进行检测，探究不同胎龄的新生儿随出生后日龄增加骨生化代谢指标的变化趋势，以期帮助早期诊断MBD。

1　资料与方法

1.1研究对象

选取2014年3月～2015年3月住院的新生早产儿及同期住院新生足月儿共125例为研究对象，男66例，女59例，根据胎龄分为:早期早产儿组、晚期早产儿组及足月儿组。早期早产儿组(胎龄＜34周) 32例，出生体质量870～2 400 g，平均(1 530±330) g;晚期早产儿组(34 W≤胎龄＜37 W) 46例，出生体质量1 000～3 200 g，平均(2 220 ±410) g;足月儿组47例，出生体质量2 500～4 000 g，平均(3 000±410) g。3组新生儿性别比较差异无统计学意义(P＞0.05)，所有新生儿排除重度窒息史、溶血、严重感染、大量出血、重度休克、先天畸形、原发性代谢性疾病及住院期间使用糖皮质激素，排除母亲妊娠期患有甲状腺疾病、高血压病、糖尿病等。所有入选病例均征得患儿家属同意并签署知情同意书，获得医院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1开奶及补充维生素D所有早产儿均尽早开奶，喂养耐受的患儿鼓励母乳喂养，母乳不足时予早产儿配方奶喂养;喂养不耐受的患儿予静脉营养补充热卡。所有新生儿参照参考文献［1］口服维生素AD滴剂(浙江海力生有限公司)补充VitD，每粒胶囊含VitD 400 U，足月儿出生满2周常规口服补充维生素AD滴剂1粒/次，1次/d;早产儿出生满1周常规口服补充维生素AD滴剂2 粒/次，1次/d;若新生儿生后1 h内测得静脉血VitD3水平低于正常值，且BAP水平高于正常值，待新生儿可经口喂养时予口服维生素AD滴剂2 粒/次，1次/d。

1.2.2标本采集及检测所有新生儿均于出生后1 h、7 d及3月时采集空腹外周静脉血4 mL分离出血清，血清VitD3、Ca、P、BAP由德国西门子公司生产的ADVIA-2400型全自动生化分析仪测定，IGF-1由芬兰WALLAC公司生产的Wizard 1470γ-计数仪酶联免疫法测定，所有试剂盒由美国DSLabs公司提供。

1.2.3判断标准血清Ca正常值2.25～2.75 mmol/ L，血清P正常值1.1～1.8 mmol/L［1］，血清VitD3正常值10～50 μg/L［2］，血清BAP正常值0～200 U/ L［3］，足月儿血清IGF-1正常值15～109 μg/L，早产儿血清IGF-1正常值23～163 μg/L［4］。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行分析。计量资料先采用Kolmogorov-Smirnov法确定是否属于正态分布，正态分布资料以x表示。多独立样本间比较采用单因素方差分析，多重比较采用REGW-Q检验，相关性分析采用Pearson检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清VitD3

随胎龄增加，3组新生儿血清VitD3呈升高趋势，差异有统计学意义(P＜0.05) ; 3组新生儿随生后日龄增加血清VitD3呈增高趋势，差异有统计学意义(P＜0.05) ; 3组新生儿于3月时血清VitD3达正常水平。见表1。

2.2血清BAP

随胎龄增加，3组新生儿血清BAP比较差异有统计学意义(P＜0.05) ;随生后日龄的增加，晚期早产儿及足月儿组血清BAP比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清VitD3水平(±s)Tab.1　The serum VitD3levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表1　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清VitD3水平(±s)Tab.1　The serum VitD3levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

(1)与1 h时相比，P＜0.05;(2)与7 d时相比，P＜0.05;(3)与早期早产儿组相比，P＜0.05;(4)与晚期早产儿组相比，P＜0.05

分组血清VitD3(μg/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早产儿组　9.40±5.07　14.00±5.98(1)　23.68±6.05(1) (2)0.005　0.015　0.000 52.013　0.000晚期早产儿组　12.74±7.11(3)　16.40±10.05　29.24±6.00(1) (2) (3)　37.649　0.000足月儿组　14.72±6.89(3)　20.37±9.75(1) (3)　48.41±8.54(1) (2) (3) (4)　143.097　0.000 F 5.531　4.400　105.504 P

表2　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清BAP水平(±s)Tab.2　The serum BAP levels in three groups of premature infant at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表2　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清BAP水平(±s)Tab.2　The serum BAP levels in three groups of premature infant at 1sthour，7thday and 3 months after birth

(1)与1 h时相比，P＜0.05;(2)与7 d时相比，P＜0.05;(3)与早期早产儿组相比，P＜0.05;(4)与晚期早产儿组相比，P＜0.05

分组血清BAP (U/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早产儿组　237.50±16.21　241.97±27.09　243.91±25.07　0.0.000　0.000　0.000 638　0.531晚期早产儿组　240.29±16.28　230.15±29.51　282.03±21.28(1) (2) (3)　47.408　0.000足月儿组　212.74±13.22(3) (4)　208.56±29.06(3) (4)　258.13±20.43(1) (2) (3) (4)49.814　0.000 F 31.005　11.642　23.774 P

2.3血清Ca

随胎龄的增加，3组新生儿血清Ca有升高趋势，差异有统计学意义(P＜0.05) ;随着生后日龄的增加，3组新生儿血清Ca有升高趋势，差异有统计学意义(P＜0.05) ; 3组新生儿于3月龄时血清Ca达正常水平。见表3。

表3　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清Ca水平(±s)Tab.3　The serum Ca levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表3　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清Ca水平(±s)Tab.3　The serum Ca levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

(1)与1 h时相比，P＜0.05;(2)与7 d时相比，P＜0.05;(3)与早期早产儿组相比，P＜0.05;(4)与晚期早产儿组相比，P＜0.05

分组血清Ca (mmol/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早产儿组　2.06±0.32　2.24±0.17(1)　2.41±0.16(1) (2)0.008　0.000　0.000 19.279　0.000晚期早产儿组　2.14±0.30　2.25±0.25　2.60±0.19(1) (2) (3)　29.549　0.000足月儿组　2.29±0.27(3) (4)　2.51±0.23(1) (3) (4)　2.66±0.19(1) (2) (3)　21.056　0.000 F 5.142　15.825　16.429 P

2.4血清P

随着胎龄的增加，3组新生儿血清P比较，差异没有统计学意义(P＞0.05) ;随着生后日龄的增加，3组新生儿血清P没有变化趋势，但差异有统计学意义(P＜0.05) ; 3组新生儿在各年龄段血清P均高于正常水平。见表4。

表4　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清P水平(±s)Tab.4　The serum P levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表4　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清P水平(±s)Tab.4　The serum P levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

(1)与1 h时相比，P＜0.05;(2)与7 d时相比，P＜0.05

分组血清P (mmol/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早产儿组　2.16±0.39　1.88±0.41(1)　2.16±0.19(2)0.094　0.112　0.309 7.217　0.001晚期早产儿组　2.03±0.31　1.86±0.40(1)　2.23±0.16(1) (2)　11.952　0.000足月儿组　1.89±0.28　2.02±0.29　2.17±0.25(1) (2)　8.117　0.001 F 2.407　2.24　1.189 P

2.5血清IGF-I

随胎龄增加，生后1 h及3月时血清IGF-I比较差异有统计学意义(P＜0.05) ;随着生后日龄的增加，3组新生儿血清IGF-I比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

2.6血清IGF-I与VitD3的相关性

晚期早产儿生后3月时血清IGF-I与VitD3水平显著相关(P＜0.05)，足月儿生后1 h及3月时血清IGF-I与VitD3水平显著相关(P＜0.05)。见表6。

表5　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清IGF-I水平(±s)Tab.5　The serum IGF-I levels in three groups of newborn at 1sthour，7th day and 3 months after birth

表5　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清IGF-I水平(±s)Tab.5　The serum IGF-I levels in three groups of newborn at 1sthour，7th day and 3 months after birth

(1)与1 h时相比，P＜0.05;(2)与7 d时相比，P＜0.05;(3)与早期早产儿组相比，P＜0.05;(4)与晚期早产儿组相比，P＜0.05

分组血清IGF-I (μg/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早产儿组　29.77±6.61　33.52±8.37　51.56±12.34(1) (2)0.000　0.547　0.035 48.971　0.000晚期早产儿组　32.52±9.19　34.91±10.61　 48.73±8.77(1) (2)　28.903　0.000足月儿组　52.72±10.79(3) (4)　32.41±8.78(1)　55.41±9.04(2) (4)　50.056　0.000 F 60.950　0.607　3.474 P

2.7血清IGF-I与Ca的相关性

足月儿生后1 h时血清IGF-I与Ca水平显著相关(P＜0.05)，见表7。

表6　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清IGF-I与VitD3的相关性Tab.6　The relativity between serum IGF-I levels and serum VitD3 in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表7　3组新生儿出生后1 h、7 d及3月时血清IGF-I与Ca的相关性Tab.7　The relativity between serum IGF-I levels and serum Ca2 +in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

3　讨论

VitD3是维持钙磷代谢的主要激素之一，它通过促进肠黏膜对钙磷吸收、肾近曲小管对钙磷重吸收，以及对骨骼钙的动员来维持钙磷代谢，VitD3不足则成熟骨矿化不全。BAP是成骨细胞合成和分泌的一种外酶，它通过分解有机磷酸化合物产生无机磷酸根离子，并促使其与钙离子结合形成羟磷灰石沉着于骨组织，同时还能促进钙盐的沉积，是参与骨骼生长发育的重要蛋白质［5］。当正常形成的骨有机质不能钙化时，骨形成障碍会反射性的刺激成骨细胞数目增加，致BAP合成增加，活性升高，且随着病变加重不断上升，因此，BAP的活性是反映骨钙化障碍的敏感指标。IGF-1具有促进成骨细胞生长、聚集、合成和分泌的功能，可促进I型胶原蛋白和骨基质的合成，抑制胶原基质降解，促进骨形成［6］。本研究显示，出生后1 h、7 d及3月时，血清VitD3、Ca水平随着胎龄增加逐渐增高，且各组间差异有统计学意义，提示早产儿(尤其是小早产儿)患MBD的风险高于足月儿，这与国内外研究显示的早产是MBD最危险的独立因素这一结果相符［7］。由于早产儿体内VitD3及Ca存储不足，导致血Ca低于正常值，低血Ca促进甲状旁腺激素(Parathyroid Hormone，PTH)释放，PTH促进肾脏VitD3羟化，羟化的VitD3联合PTH共同促进血Ca升高，但VitD3、PTH在促进骨动员过程中，使破骨细胞活性增加，成骨细胞活性降低，所以由成骨细胞合成的BAP量减少，同时PTH代偿性分泌增加，会导致尿P排出增多，从而使血P降低，骨骼矿化程度减低，易出现MBD。本研究中，所有新生儿均在规定时间内口服VitD3，研究结果显示，3组患儿出生后3月时血清VitD3、BAP、Ca、P水平均较生后7 d时明显增加，差异有统计学意义。提示部分血Ca、血P水平较低患儿通过医疗干预可改善钙磷代谢紊乱的状况。早期早产儿组生后3月时血清BAP水平较生后生后7 d时增多，但没有统计学意义，考虑早期早产儿所需的VitD3、Ca、P更多，需要补充的时间更长，成骨活性较晚期早产儿及足月儿更低，所以成骨细胞活性增长较慢，BAP释放程度较低。本研究显示，早产儿组生后1 h时血清IGF-1浓度明显低于足月儿组，考虑由于早产儿在宫内发育不完善，GH-IGF-I轴受损［8］，导致IGF-I水平在出生后降低，骨骼生长发育水平低于正常足月儿，这与韩进天等［9］的研究结果一致。随着疾病、营养不良等不利因素的去除，出生后3月时早产儿组血清IGF-1浓度较出生后1 h及7 d时明显增长，差异有统计学意义。说明早产儿在经过医疗干预、适当喂养，去除不利因素后，出现了骨骼快速追赶生长，提示血清IGF-1水平与骨骼增长相关，这与国内外研究的早产儿追赶生长的结果一致［10－12］。本研究显示晚期早产儿生后3月及足月儿生后1 h时血清IGF-1水平与VitD3水平相关，足月儿组从出生到第7天到3月，血清IGF-1水平没有明显变化，这与覃月和［13］、王新利［14］等人的研究结果不一致，考虑可能与本组数据样本量较少有关。

综上，血清VitD3、Ca及IGF-1水平是诊断早产儿MBD的重要生化代谢指标，对指导维生素D的补充、促进骨骼快速生长发育有重要意义。

4　参考文献

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(2015－10－19收稿，2015－11－30修回)

中文编辑:戚璐;英文编辑:刘华

The Test and Clinic Significance of Bone Metabolism Biochemical Markers and IGF-Iin Newborn with Different Gestational Age

SUN Rui，WANG Jian
(Department of Neonatology，the Affilaited Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550004，Guizhou，China)

［Abstract］Objective: To investigate the change and trend of biochemical markers of bone metabolism and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) 1 h，7 d and 3 months after neonatal birth.Methods: A total of 125 cases of preterm infants and full-term infants were enrolled in this study.According to different gestational ages，they were divided into early preterm infants group (32 cases)，late preterm infants group(46 cases)，full-term group (47 cases).For each infant，4 ml fasting blood samples were collected respectively at 1st hour，7th day and 3 months after birth，then the serum levels of calcium (Ca)，phosphorus (P)，vitamin D3(VitD3)，bone alkaline phosphatase (BAP) and IGF-1 were detected.Results: The serum VitD3，Ca levels in three groups increased with gestational age and age in days of neonatal infants，the differences were statistically significant (P＜0.05).The serum IGF-I levels increased with gestational age and age in days of neonatal infants in the two premature groups，the differences weres statistically significant (P＜0.05).In the three groups of neonatal infants，the serum BAP level＇s differences in all ages were statistically significant(P＜0.05).With the increasing of age in days，the differences of BAP levels between late preterm infants and full term group were statistically significant (P＜0.05).With the increasing of age in days，neonatal serum P level＇s differences between three groups were statistically significant (P＜0.05).VitD3，Ca and IGF-I levels of preterm infants and full-term infants returned to normal 3 months after birth.Conclusion: The serum VitD3，Ca levels increase with gestational age and age in days of neonatal infants.For preterm infants，book=171,ebook=52the serum IGF-I levels increase with gestational age and age in days of neonatal infants.VitD3，Ca and IGF-I levels of preterm infants and full-term infants returned to normal 3 months after birth.

［Key words］newborn; bone development; vitamin D3; insulin-like growth factor 1; calcium; phosphorus

*［基金项目］贵州省科技厅科学技术基金［黔科合J字(2009) 2160号］

［中图分类号］R725.895

［文献标识码］A

［文章编号］1000-2707(2016) 02-0170-05