基于数据挖掘的“交通心肾法”用药规律研究

杨正 孙晓峰 于文明

摘要：目的 基于中医传承辅助平台，探讨“交通心肾法”在现代临床上的应用规律。方法 分析中国知识资源总库（CNKI）、万方数据库中应用“交通心肾法”治疗相关疾病的处方，以“交通心肾”“心肾不交”等为关键词在数据库中检索相关医案处方，应用中医传承辅助平台（V2.5）软件构建数据库，使用频次统计、关联规则等数据挖掘方法，分析“交通心肾法”处方药物规律并发现新方。结果 共纳入“交通心肾法”处方186首，确定了处方中药物出现的频次、药物之间的关联规则，挖掘出12个药物核心组合和6首新处方。结论 借助数据管理平台和数据挖掘技术，可在一定程度上发现“交通心肾法”在现代临床上的应用规律。

关键词：交通心肾法；配伍规律；数据挖掘

中图分类号：R242；R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2016）05-0040-04

Study on Medication Rules of Jiaotong Xinshen Treating Principle Based on Data Mining YANG Zheng1， SUN Xiao-feng2， YU Wen-ming1 （1. School of Basic Medical Science， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China； 2. Institute of Information on TCM， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract： Objective To analyze the application rules of Jiaotong Xinshen treating principle in modern clinic based on TCM inheritance auxiliary platform. Methods Jiaotong Xinshen treating principle related prescriptions in CNKI and Wanfang databases were analyzed. “Jiaotong Xinshen” and “Xinshen Bujiao” were set as key words to retrieve relevant prescriptions in the databases. TCM inheritance auxiliary platform （V2.5） software was used to establish database. Data mining methods， such as frequency statistics and association rules were used to analyze new prescriptions about Jiaotong Xinshen treating principle guided medication rules. Results Totally 186 prescriptions were collected and analyzed. Medicine frequency and association rules among medicines in the prescriptions were confirmed. 12 medical combinations and 6 new prescriptions were mined. Conclusion The data management platform and data mining methods can be applied in discovering the prescription patterns and medications rules of Jiaotong Xinshen treating principle in clinical application.

Key words： Jiaotong Xinshen treating principle； composition principle； data mining

“心肾相交”是中医基础理论的重要组成部分，“交通心肾法”作为在该理论指导下的一种中医治法，是通过滋肾阴、敛肾阳、降心火、安心神，达到滋阴潜阳、沟通心肾的目的。该法在临床应用中有着悠久的历史，在明清时期被广泛用于不寐、惊悸怔忡、健忘、遗精等疾病的治疗[1]。随着疾病谱的变化和中医学与现代医学的结合，“交通心肾法”亦常用于多种现代疾病的治疗。通过数据挖掘等现代研究方法分析该治法指导下的临床应用，可在一定程度上展示该治法的遣方用药规律，对中医药的学术继承与创新有借鉴意义。

通讯作者：于文明，E-mail： yuwenming@satcm.gov.cn

数据挖掘在中医学术传承、中药研究及中医特色技术等研究领域已取得诸多成果[2]。在中医医案的研究中，常用的数据挖掘方法有聚类分析、关联规则分析、回归分析及因子分析等[3]。本研究收集整理应用“交通心肾法”治疗疾病的临床报道，采用关联规则、复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法，对相关处方进行研究，以期解析现代临床“交通心肾法”的应用规律，为深入研究该理论提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、万方数据库自建库至2015年5月所收录文献，以“交通心肾”“心肾不交”“既济坎离”“既济水火”为关键词进行“精确”检索。纳入标准：①证候诊断为心肾不交证；②以“交通心肾”为主要治法治疗相关疾病的处方；③以“既济坎离”“既济水火”为主要功效的处方；④组方完整而有效。排除标准：①组方记录不完整的文献；②实验研究文献；③采用外治法治疗的文献；④重复出现的文献。

1.2 数据分析软件

本研究采用中国中医科学院中药研究所和中国科学院自动化研究所联合开发的中医传承辅助平台（V2.5）。该软件可实现处方组成药物的频次统计、关联规则分析、改进的互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法，并可实现以频次为核心的显性经验分析及以关联为核心的隐性经验分析[4-5]。

1.3 处方录入与核对

为精确分析处方，对药物异名规范处理。参考2010年版《中华人民共和国药典》[6]（以下简称《中国药典》）、《中药大辞典》[7]和《中药别名速查大辞典》[8]按照如下方法进行规范：①中药名称为唯一的正名直接采用药味正名，不做变动；②《中国药典》中未收录的药物直接采用原名称；③异名药味采用《中国药典》中药材的饮片名；④修正不规范药物饮片名称，如“山茱萸”规范为“山萸肉”；⑤药物半夏取其“燥湿化痰”之功效，故将不同炮制方法的半夏饮片如“法半夏”“姜半夏”“清半夏”等统称为“制半夏”。⑥药物性味归经在中医传承辅助平台（V2.5）已有数据库基础上参考《中国药典》中药材的“性味与归经”条目下内容进行规范与修订。规范后的处方录入中医传承辅助平台（V2.5），数据录入及统计分析过程由2人负责审核，以确保数据源的准确。

1.4 数据分析

通过中医传承辅助平台（V2.5）系统中“数据分析”模块中“处方分析”功能，利用“数据查询”功能提取处方，并进行药物频次统计、组方规律分析、新方分析等。统计采用改进的互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等算法，分析药物组合规则并绘制“交通心肾法”药物关联规则网络图、新处方的药物关联规则网络图，实现成果的网络化、可视化展示。

2 结果

2.1 药物频次统计

2.2 药物性味

186首“交通心肾法”处方使用寒性药物频次最多，为769次，其次是平性（529次）、温性（499次）、热性（130次）、凉性（77次）。对于药物的五味而言，处方中以甘味出现频次最多，为1257次，其次为苦味（825次）、辛味（505次）、酸味（272次）、咸味（144次）、涩味（112次）。

2.3 药物归经

186首“交通心肾法”处方中归心经的药物最多，频次为1121次，其次为肾经（1031次）、肝经（997次）、脾经（801次）、肺经（616次）等，见表2。

2.6 基于熵聚类的组方规律分析

2.6.1 基于互信息法的药物关联度分析 根据数据库中所有处方的数量，结合经验及不同参数提取出数据的预读，设置相关度为5、惩罚度为3，进行聚类分析，得到处方中2味药物之间的关联度。关联系数>0.02的2味药药物组合见表6。

2.6.2 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，按照相关度与惩罚度的约束，基于复杂系统熵聚类，演化出药物核心组合，见表7。

2.6.3 基于无监督的熵层次聚类新处方分析 在以上核心组合提取的基础上，通过无监督的熵层次聚类算法，得到新处方6个，见表8。利用系统中的网络展示功能，可将新方中不同药物间的联系直观展示，见图2。

3 讨论

186首“交通心肾法”处方中，所使用药物以入心、肾两经药物为主，亦多入肝、脾两经，这与历代应用“交通心肾法”组方规律相同。陈士铎认为交通心肾须从肝着手，“肾水生于肝木，肝木生心火，肝居于心肾之间，肝胆为心肾交接之会”，其用“润木安神汤”治疗心肾不交之梦遗，言“肝中之火，木中之火也，木缺水则木干，肝少血则肝燥，肝燥之极，肝中之火不能自养，乃越出于外，往来心肾之间，游魂无定而作梦”。柳宝诒则认为交通心肾须从脾入手，“夫心肾，即婴儿、姹女。欲其交者，须得黄婆为之媒合。黄属中央，脾土所主，舍补中宫之外，皆属徒然”。

“交通心肾法”常用药物有黄连、肉桂、酸枣仁、生地黄、远志、白芍、麦冬、龙骨、茯苓等（甘草常用于调和诸药，不作为“交通心肾”药物使用）。黄连、肉桂是交泰丸的组成药物。韩懋认为“黄连与官桂同行，能使心肾交于顷刻”（《韩氏医通》）；酸枣仁可疗心肾不交之失眠，其与远志相配伍，有一降一升之功（《本草思辨录》），而远志能“水火并补，迨交坎离”（《重订本草征要》）；生地黄能“凉心助胆补肝，心凉则热不薄肺，肝肺清宁则魂魄自定，胆气壮则惊自除，肝肾足则筋骨自强，心肾交济则志自长矣”（《神农本草经疏》）；又如茯苓，《得配本草》曰其“性上行而下降，通心气以交肾，开腠理，益脾胃”。

基于关联规则的处方组方规律分析，得出“交通心肾法”常用药物组合及用药模式，其中黄连、肉桂、生地黄、酸枣仁、白芍、远志、阿胶、麦冬8味药物之间联系密切，为核心药物。基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析结果显示，“交通心肾法”处方常用药物核心组合共12组，以此为基础的基于无监督熵层次聚类的新处方分析结果显示，挖掘出的“交通心肾法”新处方6首，部分可能具有重要临床意义。例如处方3中麦冬、石斛、北沙参、五味子4味以养阴为主；远志、石菖蒲则有开窍宁神之功，全方6味可用于治疗“心肾不交”阴虚火旺之失眠、健忘等病证；处方4中熟地黄、山药、山萸肉、鸡子黄4味以补益脾肾为主，肉桂引火归元，可用于治疗因脾肾亏虚所致肾水不能上济心火、心火能下温肾水所致的心肾不交；处方6以燥湿健脾、理气化痰为主要功效，可用于调节因痰湿阻滞中焦脾胃造成的“心肾不交”病证。

本研究通过采用关联规则算法和复杂系统熵聚类的无监督数据挖掘手段，从现代临床处方中获得的组方规律、用药核心组合和新处方，为“交通心肾法”的现代临床应用提供参考。然而，数据挖掘技术也有一定局限性，对核心药物组合及聚类形成的治疗“交通心肾法”新处方，还有待中医理论和实践验证。

参考文献：

[1] 叶显纯.论“交通心肾”[J].云南中医学院学报，1978，1（4）：10-15.

[2] 周雯静，金周慧，刘灵力.数据挖掘在中医药研究中的应用述评[J]. 中国中医药信息杂志，2014，21（10）：131-133.

[3] 潘宝峰，张天嵩，李秀娟，等.数据挖掘技术在中医医案研究中的运用[J].中国中医药信息杂志，2013，20（2）：104-106.

[4] 卢朋，李健，唐仕欢，等.中医传承辅助系统软件开发与应用[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（9）：1-4.

[5] YANG H J， CHEN J X， TANG S H，et al. New drug R&D; of traditional Chinese medicine role of data mining approaches[J]. J Biol Syst， 2009，17（3）：329-347.

[6] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京：中国医药科技出版社，2010.

[7] 南京中医药大学.中医大辞典[M].上海：上海科学技术出版社，2006.

[8] 李顺宝.中药别名速查大辞典[M].北京：学苑出版社，1997.