他克莫司软膏与中药联合治疗口腔扁平苔藓的疗效观察

陈穗琛，李翠兵，杨小秋(深圳市西丽人民医院药剂科，广东 深圳　518055)



他克莫司软膏与中药联合治疗口腔扁平苔藓的疗效观察

陈穗琛*，李翠兵，杨小秋#(深圳市西丽人民医院药剂科，广东 深圳518055)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.003

摘要目的：探讨他克莫司软膏与中药联合治疗口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)的临床疗效。方法：选取深圳市西丽人民医院2014年6月—2015年4月收治的120例糜烂型、萎缩型OLP患者，按随机数字表法分为3组各40例。对照组患者给予他克莫司软膏局部治疗，观察1组患者在对照组给药的基础上加用石佛汤，观察2组患者在对照组给药的基础上加用复方血栓通胶囊；治疗1个月和2个月后，比较3组患者的临床疗效及治疗2个月后的复发率。结果：治疗1个月后，观察1组患者总有效率为57.50%(23/40)，观察2组为60.00%(24/40)，2组的差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者总有效率为40.00%(16/40)，与观察1组和观察2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗2个月后，观察1组患者总有效率为77.50%(31/40)，观察2组为80.00%(32/40)，2组的差异无统计学意义(P>0.05)，对照组患者总有效率为57.50%(23/40)，与观察1组和观察2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察1组患者复发率为5.00%(2/40)，观察2组为5.00%(2/40)，2组的差异无统计学意义(P>0.05)，对照组的复发率为20.00%(8/40)，与观察1组和观察2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：中西药结合治疗OLP的疗效优于单纯西药治疗，且复发率低，值得临床推广。

关键词口腔扁平苔藓； 石佛汤； 复方血栓通胶囊； 他克莫司软膏

Observation on Efficacy of Tacrolimus Ointment Combined with Traditional Chinese Medicine in Treatment of Patients with Oral Lichen Planus

CHEN Suichen1, LI Cuibing1, ZHOU Qiang2, YANG Xiaoqiu1(1.Dept.of Pharmacy, Shenzhen Xili People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518055, China; 2.Dept.of Stomatology, Qingyuan Municipal People’s Hospital,Guangdong Qingyuan 511500, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of tacrolimus ointment combined with traditional Chinese medicine in treatment of patients with oral lichen planus(OLP). METHODS: 120 cases with erosion type and atrophy type OLP admitted into Shenzhen Xili People’s Hospital from Jun. 2014 to Apr. 2015 were selected to be divided into three groups, with 40 cases in each group. The control group were given tacrolimus ointment, while patients in observation group one and observation group two were respectively treated with shifo decoction and compound Thrombosis capsule on the basis of control group. After treatment of one and two months, the clinical efficacy and recurrence rate after treatment of two months were compared among three groups. RESULTS: After treatment of one month, the total effective rate of observation group one and observation group two were 57.50% (23/40) and 60.00% (24/40), with no statistically significant difference(P>0.05) between two groups; while the total effective rate of control were 40.00%(16/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). After treatment of two month, the total effective rate of observation group one and observation group two were 77.50%(31/40) and 80.00%(32/40), with no statistically significant difference between two groups(P>0.05); while the total effective rate of control were 57.50%(23/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). The recurrence rate in both observation group one and observation group two was 5.00%(2/40), there was no significant difference(P>0.05); while in control group was 20.00%(8/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of combination of Chinese and western medicine in treatment of OLP was superior to western medicine alone, with low recurrence rate. It is worthy of clinical promotion.

KEYWORDSOral lichen planus; Shifo decoction; Compound thrombosis capsule; Tacrolimus ointment

口腔扁平苔藓(oral lichen planus, OLP)是一种慢性黏膜角化异常性疾病，是最常见的口腔黏膜病之一，临床分为糜烂型和萎缩型两类。OLP的病因不清，发病机制尚未阐明，被世界卫生组织(WHO)列为癌前状态，长期糜烂的病损具有癌变潜能，其恶变率报道不一，有研究结果发现，其恶发率可高达6.51%[1-4]，因此，对OLP进行早期治疗是非常有必要的。OLP尚无确切治疗方法可完全治愈，局部激素或免疫制剂是目前治疗OLP的常用方法，但是长期使用免疫制剂或激素类药物有较大不良反应，亦不能根本改善患者病情的复发[5-8]。祖国传统医学认为，肝气郁结、气滞血瘀在OLP的发病机制中起主导作用。长期的临床研究结果证明，中医药不仅能改善OLP局部症状，而且能够调节机体免疫功能，改善全身症状，这也引起国内外学者的关注[9-11]。本研究观察了在局部使用他克莫司软膏的基础上分别联合石佛汤与复方血栓通胶囊治疗OLP的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取深圳市西丽人民医院2014年6月—2015年4月收治的120例糜烂型、萎缩型OLP患者，按随机数字表法分为3组各40例。对照组患者中，男性18例，女性22例，年龄26～65岁，平均年龄(44.8±9.8)岁，病程1个月～3年，糜烂型25例，萎缩型15例；观察1组患者中，男性15例，女25例，年龄25～66岁，平均年龄(44.8±8.5)岁，病程1个月～2.5年，糜烂型23例，萎缩型17例；观察2组中，男性19例，女性21例，年龄26～67岁，平均年龄(44.8±9.4)岁，病程1个月～3年，糜烂型37例，萎缩型13例。3组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予他克莫司软膏(四川明欣药业责任有限公司，批准文号：国药准字H20123430)局部治疗，1日2次；观察1组患者在对照组给药基础上加用石佛汤，1日3次；观察2组患者在对照组给药基础上加用复方血栓通胶囊，1次1.5 g，1日3次。3组患者均连续治疗2个月，治疗期间不使用其他药物。

1.3观察指标与疗效评定标准

观察3组患者的治疗效果及复发率。根据患者临床症状、疼痛及口腔损害愈合程度等进行疗效判断[12-15]，显效：糜烂或溃疡面基本愈合，充血或白色斑状条纹缩小1/2以上(含1/2)，临床症状及疼痛消失；好转：损伤大部分愈合，疼痛好转，充血或白色斑状条纹缩小不足1/2，临床症状减轻；无效：临床症状、口腔损害均无变化，甚至加重、扩大。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+好转病例数)/总病例数×100%；复发率=加重病例数/总病例数×100%。

1.4统计学方法

本研究采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，以(%)表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.13组患者治疗1个月后疗效比较

治疗1个月后，观察1组患者总有效率为57.50%，观察2组为60.00%，2组的差异无统计学意义(P>0.05)；对照组患者的总有效率为40.00%，与观察1组和观察2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　3组患者治疗1个月后疗效比较 [例(%)]

2.23组患者治疗后2个月疗效比较

治疗2个月后，观察1组患者总有效率为77.50%，观察2组为80.00%，2组的差异无统计学意义(P>0.05)，对照组患者总有效率为57.50%，与观察1组和观察2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　3组患者治疗2个月后疗效比较 [例(%)]

2.33组患者治疗2个月后复发率比较

对照组患者复发率为20.00%(8/40)，与观察1组的5.00%(2/40)和观察2组的5.00%(2/40)比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察1组和观察2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

OLP的确切病因及发病机制至今不明，多数学者认为该病的发生与免疫因素及微循环障碍等关系密切[6,16]。目前，OLP临床用药众多，但尚无统一用药方法，且疗效均不太理想。糖皮质激素为治疗OLP的一线用药，但其不良反应较多，且对部分难治性OLP无效。大量有关OLP免疫发病机制的研究结果显示，OLP既与全身免疫功能紊乱密切相关，也与局部免疫发挥有关。

他克莫司作为一种新型外用免疫调节剂，是一种钙调磷酸酶抑制剂，通过抑制白细胞介素2的释放，作用于T淋巴细胞，能够抑制 T 淋巴细胞的免疫活性。其局部应用方便，对胶原合成无抑制作用，不会引起皮肤黏膜萎缩，其疗效相当于中效糖皮质激素。近年来，国外学者们将其用于局部治疗难治性糜烂型OLP，在减小病损面积和改善疼痛方面疗效较好，常见的不良反应是局部烧灼感和暂时性的味觉障碍[17-18]。

祖国医学认为，OLP是由于情志不畅、气机失和、气滞血瘀所致，局部血流受阻，易致邪毒蕴聚于肌肤腠理之间，从而形成口腔局部病损。故在治疗上，应以疏肝理气、行气解郁、调理气机、活血祛瘀、清热解毒为主。石佛汤以疏肝理气、行气解郁为主，佐以活血化癖、养血柔肝，结合兼证对证用药，体现了中医治病求本的特点[19]；复方血栓通胶囊是由三七、丹参、黄芪、玄参等组成的纯中药制剂，三七和丹参为活血祛瘀药，黄芪补气升阳，玄参养阴生津，既能通行血中之滞，又能凉散血中之行，有助于瘀血祛、脉络通[20]。赵晓峰[21]采用五味消毒饮(金银花、野菊花、蒲公英、地丁、银花藤、生地、丹皮、车前草、防己、乳香各、苍术)联合维生素C、复合维生素B治疗OLP，结果显示，治疗组总有效率 (93.30%)显著高于对照组(67.90%)；王莉[22]采用中药(白藓皮、丹皮、知母、黄芪、桃仁、甘草、熟地、大黄)联合曲安奈德联合治疗OLP，结果显示，治疗组总有效率(94.50%)显著高于对照组(83.60%)。本研究采用中药(复方血栓通胶囊或石佛汤)联合西药(他克莫司软膏)治疗OLP，结果显示，中西药联合治疗OLP的临床疗效显著高于单独使用西药，且复发率显著低于西药，以上结果表明，中西药联合治疗OLP，克服了单独采用中药、西药治疗的缺点，具有良好的临床治疗效果，为OLP的治疗提供科学、有效的治疗依据。

综上所述，运用石佛汤或复方血栓通胶囊联合他克莫司软膏的中西医结合治疗方案，不失为临床上治疗OLP的有效途径。

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(收稿日期：2015-05-10)

中图分类号R988.2

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)03-0294-03

#通信作者：副主任中药师。研究方向：医院药学。E-mail:326041384@qq.com

*主管药师。研究方向：医院药学。E-mail:59494200@qq.com