试论格列美脲片制备工艺改进

张悦 宋占兰

哈尔滨乐泰药业有限公司 150000

试论格列美脲片制备工艺改进

张悦 宋占兰

哈尔滨乐泰药业有限公司 150000

目的：通过格列美脲片的制备工艺改进以保证格列美脲片的质量。方法：在本次实验研究中，对产品的处方和制备工艺进行改进。结果：对改进后的处方和工艺对格列美脲片进行生产制备，其药品平均溶出度为 90%以上，均满足药品制备相关标准。结论：改进后的处方和工艺具有一定可行性，能够保证格列美脲片的生产质量。

格列美脲片；制备工艺；改进

格列美脲片主要适用于2型糖尿病患者，尤其是在控制饮食与运动疗法等方式下其血糖仍不能够得到有效控制的患者。格列美脲片属于新一代的磷酰胺类降糖药物，本文通过对制备工艺和处方的不断改进，有效的改善了其溶出度偏低的情况，为格列美脲片的制备生产质量控制打下了良好的基础。因此积极探讨格列美脲片制备工艺改进，具有一定重要性。

1 仪器与试药

在本次制备工艺改进研究中，以湿法混合颗粒机作为主要仪器，选用 UV-1601型紫外分光光度计作为主要仪器，并选用上海生产的旋转式压片机和天津生产的智能药物溶出仪，对药品进行试验检测，以保证实验的顺利有序进行。本次实验研究中以山东新华制药股份有限公司公司所生产的药品作为原料。

2 方法与结果

2.1 原处方和工艺

在格列美脲片制备工艺上，原有的处方为原料0.02kg，乳糖0.36 kg,梭甲淀粉钠 0.10kg，微晶纤维素 0.20 kg，微粉硅胶0.02kg,3%轻丙甲纤维素适量，硬醋酸镁0.5%，制成1万片。

原工艺:将原料粉碎，过100目筛，先与处方量的梭甲淀粉钠、微粉硅胶混合过80目筛，然后将混合物与微晶纤维素混合过80目筛，最后与处方量的乳糖混合过筛即可，接着用适量的 3%羚丙甲纤维素进行制粒，烘干，再与处方量的硬脂酸镁进行总混，压片。

2.2 改进后处方和工艺

改进后处方:原料0.02kg，乳糖0.36 kg,梭甲淀粉钠0.10 kg,微晶纤维素0.20 kg，微粉硅胶0.02kg,l%经丙甲纤维素适量，吐温80适量，硬酷酸镁0. 5%，制成1万片。

改进后工艺:将原料粉碎过180目筛，按等量递增法与处方量的乳糖研磨混合 30 min,混合物再与微晶纤维素研磨混合 5 min,然后与处方量的梭甲淀粉钠、微粉硅胶混合，最后过两遍80目筛即可。取少量吐温80溶解在95%乙醇中，然后与1%羚丙甲纤维素水溶液按1:20混合作为勃合剂加人到混合物中进行制粒，烘干后再与处方量的硬脂酸镁进行总混，最后压片。

2.3 中试放大生产

处方:按改进后处方适当放大。

大生产工艺:将原料粉碎过180目筛，与处方量的乳糖研磨混合约2 h,混合物再与微晶纤维素再磨混合30min，然后与处方量的梭甲淀粉钠、微粉硅胶在湿法颗粒机上混合8min。取适量吐温80溶解于95%乙醇中，然后与1%羚丙甲纤维素水溶液按1:20的混合作为勃合剂加到湿法颗粒机混合物中进行制粒，烘干后再与处方量的硬脂酸镁进行总混，最后压片。

2.4 压片

压片的控制基本同原工艺，硬度控制在5-6kgf。

2.5 溶出度试验

用改进前后处方和工艺制得的各10批样品的溶出度测定结果见表1。可见，按原处方工艺制得的样品中只有2批6样片的溶出度合格，而按改进后处方工艺制备的10批样品的溶出度全部合格。

表1 工艺改进前后样品的溶出度对比(%）

2.6 稳定性加速试验

在格列美脲片制备处方和工艺改进后，制得不同的格列美脲片样品共6个批次，以铝塑保证包好后，置于标准的（40±2）℃条件下，并保持药物的存储空间内相对湿度为（75±5）%，储藏半年后，对格列美脲片的含量及溶出度进行准确测定，具体数据结果如表2所示。通过对相关数据结果进行对比分析可知，改进后的格列美脲片制备处方和工艺具有良好的应用价值，其制备药品含量的溶出度相对稳定，在加强格列美脲片制备质量控制上具有重要意义。

表2 稳定性加速试验结果

3 讨论

3.1 通过研究分析可知，在药物制备生产的过程中，难溶性药物的溶出度及制备质量往往受到药物和辅料的粒度的影响，最大的粒度往往能够加工药物微粉化。在格列美脲片制备工艺改进后，其在制备工艺中将药物进行粉碎处理，处理至标准的90μm细粒后，将其与水溶性辅料乳糖一起研磨，确保原料与乳糖充分融合，待乳糖溶解后，溶剂中暴漏出一定量的制备原料，进一步提高原料的亲水性，为格列美脲片制备质量控制奠定可靠的基础。

3.2 通过研究分析可知，羟丙甲纤维素与水互相溶解并逐渐膨胀需要一定时间，若在格列美脲片制备过程中以羟丙甲纤维素作粘合剂时，应当结合其实际浓度分析其在格列美脲片制备过程中的黏性，浓度与黏性是影响内部原料释放效果的重要因素。通常情况下，羟丙甲纤维素在水中作黏合剂时，其浓度越高，实际黏性越强，不利于内部原料的释放，在一定程度上影响药物的溶出度。在此种情况下，若以此作为黏合剂制备格列美脲片，应当积极采取有效措施降低黏合剂的浓度来提高药物溶出度。

3.3 试验研究表明，在格列美脲片制备过程中，在黏合剂中加入适量的吐温 80，有助于改善格列美脲片制备过程中的溶出度，从而加强格列美脲片制备质量控制。由此可知，改进后的格列美脲片处方和制备工艺具有良好的应用价值，其平均溶出度在90%以上，加速试验表明，改进后的制备工艺及试验结果均具有良好的稳定性，在格列美脲片制备过程中是可行的，有助于加强格列美脲片制备质量控制。

3.4 对于健康人和2型糖尿病患者，格列美脲均能降低血糖浓度，主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用。这一作用主要基于增加胰岛β细胞对生理浓度葡萄糖的反应性。当达到等量的血糖减少时，与格列本脲相比，给予动物和健康志愿者低剂量格列美脲所导致的胰岛素释放量更小。这个事实提示格列美脲也有明显的胰腺以外（胰岛素增敏和拟胰岛素）的作用。另外，与其他磺脲类药物相比，格列美脲对心血管系统的影响更小。它能够减少血小板聚集（动物和体外数据），并导致动脉粥样硬化斑块形成明显减少（动物数据）。

拟胰岛素作用：格列美脲模拟胰岛素对外周葡萄糖摄取和肝葡萄糖输出的作用。外周葡萄糖通过转移进入肌肉和脂肪细胞进行摄取，格列美脲直接增加肌肉和脂肪细胞质膜葡萄糖转移分子的数量。格列美脲增加糖基一磷脂酰肌醇一特异性磷脂酶C的活性，结果，细胞的cAMP水平降低，导致蛋白激酶A的活性减低：从而刺激葡萄糖代谢。

对血小板聚集和动脉粥样硬化斑块形成的作用：格列美脲在体外和体内均可减少血小板聚集。该作用可能是由环氧化酶的选择性抑制所导致，环氧化酶负责血栓烷A的形成，血栓烷A是一种重要的内源性血小板聚集因子。

[1]高宇，谢晓颖 格列美脲片制备工艺改进[J]. 《中国科技博览》, 2015(16):350-350

[2]朱影影，金齐武，王成永 格列美脲片的工艺改进[J].《淮南职业技术学院学报》, 2012, 12(2):91-93

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TQ463.2

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1672-5018（2016）09-076-02