两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性分析

朱海明，单玉华(.辽宁省大连市农业行政执法支队，辽宁大连60;.辽宁省锦州市营盘药房，辽宁锦州000)



两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性分析

朱海明1，单玉华2
(1.辽宁省大连市农业行政执法支队，辽宁大连116021;2.辽宁省锦州市营盘药房，辽宁锦州121000)

摘要：研究分析长效土霉素注射液作用于猪体内的生物等效性，为临床的进一步研究提供参考依据。方法：选取24头猪，将其随机分为两组，对照组1和对照组2，对照组1注射30％长效土霉素注射液；对照组2则注射20％长效土霉素注射液。采用高效液相色谱法对猪体内的血浆土霉素浓度进行测定，分析其生物等效性。结果：对照组1和对照组2的药动学参数为：药物吸收半衰期为（0.088±0.014）h和（0.140±0.076）h；消除半衰期为（52.489±21.885）h和（36.481±21.568）h；峰浓度为（4.986±1.786）μg/ml和（5.016±0.948）μg/ml；达峰时间为（0.609±0.110）h和（0.823± 0.372）h；药时曲线下面积为（112.482±18.564）mg/L.h和（109.877±19.946）mg/L.h；以20％长效土霉素注射液作为对照，30％长效土霉素注射液相对生物利用度为（105.465±26.103）％。结论：研究结果表明，两种不同浓度的长效土霉素注射液的药动学参数不具有显著差异，由此看来两种药物具有生物等效性。

关键词：30％长效土霉素注射液；20％长效土霉素注射液；药动学参数；生物等效性

长效土霉素属四环素类药物，是广谱抗生素的一种[1]。可用于感染性疾病的治疗，于20世纪80年代有美国推出长效土霉素注射液，其抑菌效果十分显著。此类药物主要通过抑制蛋白质的合成从而抑制细菌的生长，该类药物的药理机制主要是与细菌30s亚基核糖体相结合，继而阻止氨基酰—tRNA到达核糖体的A位点，最终抑制氨基酸多肽链的合成[2]。近年来，我国出现了很多有关土霉素注射液的相关报道，研究了不同的土霉素注射液在动物体内的药动学以及生物利用度等。本文为进一步研究不同的长效土霉素注射液的生物等效性，特进行以下研究。

1　资料与方法

1.1资料

本次研究采用的仪器有高速台式离心机、高效液相色谱仪、漩涡混合器、微量移液器、磁力搅拌器以及精密PH机等。研究所需的药品以及试剂有30％长效土霉素注射液、20％长效土霉素注射液；草酸、柠檬酸、EDTA·2Na、85％磷酸、三氟乙酸、高氯酸以及磷酸氢二钠等分析试剂。此外还需甲醇和乙腈等。本次研究的受试对象为24头猪，平均体重为（19.45±2.34）kg。

1.2方法

对照组1注射30％长效土霉素注射液；对照组2则注射20％长效土霉素注射液。采用高效液相色谱法对猪体内的血浆土霉素浓度进行测定，分析其生物等效性。给药前对两种药物的制剂含量进行测定，并采集空白血浆，给药后分别于0.083h、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24 h、36 h、48 h、60 h、72 h、84 h、96 h、108 h、120 h、132 h、144h、168h、192h采集前腔静脉血5ml，分离血浆后，放置于-20℃的环境中保存等待检测。

1.3样品的测定以及数据分析处理

于用药后的不同时间段进行血浆标本的采集，经过处理后进行HPLC测定，将测得的样品的药峰面积代入标准曲线，计算血浆标本中的药物浓度。然后经过计算机处理，得出两种药物的主要药动学参数，从中分析比较两种药物的生物等效性。

2　结果

研究发现，对照组1与对照组2的药物吸收半衰期、消除半衰期、峰浓度、达峰时间、药时曲线下面积比较差异不具有显著性（＞0.05)不具有统计学意义。详细的对比分析结果见表1。同时还发现，以20％长效土霉素注射液作为对照，30％长效土霉素注射液相对生物利用度为（105.465±26.103）％。

3　讨论

土霉素是从土壤链球菌培养液中提取出的一种物质，该类药物的抗菌活性主要取决于药物分子中的四环素核。此外本药物的抗菌范围较广，抑菌作用较强，同时毒副作用较小。曾有研究显示[3]，长效土霉素注射液极其容易被氧化，并且本药物的质量可控性比较差，据相关的临床资料显示，长效土霉素注射液能够有效的维持动物体内的血药浓度，并且还能延长给药时间，减少用药的次数等。

表1　两种长效土霉素注射液的主要药动学参数对比分析

本文主要针对两种不同的长效土霉素注射液的药动学进行研究，从中分析两种药物的生物等效性。研究结果显示，两种药物的药物吸收半衰期、消除半衰期、峰浓度、达峰时间、药时曲线下面积比较差异不具有显著性，（＞0.05)不具有统计学意义。并且，将20％长效土霉素注射液作为对照，30％长效土霉素注射液相对生物利用度为（105.465±26.103）％。研究表明，两种不同浓度的长效土霉素注射液的药动学参数不具有显著差异，由此看来两种药物具有生物等效性。

参考文献:

[1]金文吉,崔光春,韩旭东,等.长效土霉素注射液对猪喘气病临床治疗试验[J].畜牧与饲料科学,2013,34(1):32-33.

[2]廖雪玲,张炳旭,丁焕中,等.长效土霉素注射液在猪体内的药动学及相对生物利用度研究[J].中国兽药杂志,2012,46(12):19-21,39.

[3]班付国,吴宁鹏,周红霞,等.长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性研究[J].中国兽药杂志,2013,47(7):38-41.

作者简介：朱海明（1969-），男，辽宁大连人，副主任药师，主要从事行业行政执法研究工作。

中图分类号：S859.796

文献标识码：B

文章编号：1006-799X（2016）01-0076-01