恶性滋养细胞肿瘤脑转移治疗效果及预后危险因素分析

笪海棠

河南鹿邑县真源医院妇产科　鹿邑　477200



恶性滋养细胞肿瘤脑转移治疗效果及预后危险因素分析

笪海棠

河南鹿邑县真源医院妇产科鹿邑477200

【关键词】恶性滋养细胞肿瘤；脑转移；预后

恶性滋养细胞肿瘤(malignant trophoblastic tumor,MGTT)是一组来源于妊娠滋养细胞发育及增殖异常导致的恶性肿瘤性疾病，是妇科较严重的恶性肿瘤性疾病之一[1]。主要可分为侵蚀性葡萄胎、绒癌及胎盘部位滋养细胞肿瘤，其中以前两者临床症状最重、预后最差，严重威胁妇女生命及生存质量[2]。近年来，随着诊疗技术的发展和化疗药物的联合应用，恶性滋养细胞肿瘤患者治愈率已得到显著提升[3]，但若治疗不及时或化疗药物应用不当，脑转移发生风险仍较高，直接威胁患者生命健康，是恶性滋养细胞肿瘤患者死亡的主要原因之一。本研究通过分析恶性滋养细胞肿瘤脑转移的治疗效果，探讨影响其预后的危险因素，为指导临床治疗及预防提供理论依据。

1资料与方法

1.1研究对象选择2001-10—2014-10在我院就诊并确诊为恶性滋养细胞肿瘤486例患者为研究对象。发生脑转移共39例，发生率为8.02%。其中绒癌患者183例，脑转移33例(18.03%)；侵蚀性葡萄胎303例，脑转移6例(1.98%)。依据脑转移诊断时间不同将39例患者分为3组：瘤栓期组10例，即经多次CT/MRI检查，最终确诊为脑转移者；脑瘤期组27例，即首次CT/MRI检查即发现有脑转移者；脑疝期组2例，即院外/入院时即已出现脑疝症状未及抢救而死亡者。依据脑转移时是否曾接受化疗分为3组：未化疗组19例，即诊断脑转移后至我院正规治疗前未曾接受化疗者；接受化疗组16例，诊断脑转移后至我院正规治疗前曾接受过3个疗程以内化疗者；耐药化疗组4例，诊断脑转移后至我院正规治疗前曾接受过4 个及以上疗程化疗的耐药化疗。发生脑转移患者年龄20～53岁，中位年龄33岁，均随访12月以上(死亡患者除外)，回顾分析发生脑转移39例患者的临床及随访资料。

1.2诊断方法所有发生脑转移的患者均依据病史、临床体征、症状、血清HCG水平及CT/MRI检查等方法进行诊断。 其中脑转移的发展过程分为3个阶段：即瘤栓期、脑瘤期与脑疝期[4]。(1)早期阶段：大多数患者出现有头痛、头晕、恶心、呕吐、暂时性失语、猝然跌倒等一过性脑缺血症状，短时间内可自然恢复，此阶段为瘤栓期；(2)晚期阶段：神经系统症状持续进行性加重，出现头痛、抽搐、失语、偏瘫、喷射样呕吐、严重者出现昏迷甚至死亡，此阶段为脑瘤期，若瘤组织浸润、压迫造成脑疝形成，压迫生命中枢，导致死亡，则进展为脑疝期。

1.3治疗方法由于2例患者入院时因病情危重，未及时采取抢救措施即出现脑疝而死亡，余37例患者入院及出院后均接受正规化疗。

1.3.1全身化疗：37例患者均接受多药联合方案化疗3～15个疗程，平均7.4个疗程。具体化疗方案：采用以5-氟尿嘧啶为主的联合化疗(氟尿嘧啶联合更生霉素)19例，EMA/CO方案(依托泊苷、甲氨蝶呤、放线菌素D/环磷酰胺及长春新碱)11例和VCM方案(长春新碱、卡铂和甲氨蝶呤)7例。

1.3.2局部化疗：37例接受多药联合方案化疗3个疗程以上的患者，同时进行蛛网膜下腔穿刺鞘内注射甲氨蝶呤(10～15 mg /次，连用5 d)，平均2～3个疗程；

1.3.3手术治疗：有手术指征的患者采用手术治疗，手术指征：耐药病例、无生育要求病例、濒临脑疝形成病例等，共14例患者接受了不同形式的手术治疗，其中行急诊开颅去骨瓣减压及转移瘤切除术6例，因耐药性脑转移灶行脑转移瘤切除术2例，行次广泛子宫切除术3例，全子宫切除术2例。

1.4评估指标分析化疗后治疗效果，评估脑转移诊断不同时期、脑转移时是否应用化疗对预后的影响，探讨影响妇科恶性滋养细胞肿瘤脑转移预后的因素。

1.5统计学分析本研究数据采用SPSS 19.0软件进行分析，计数资料以病例数和百分比(%)表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有在统计学意义。

2结果

2.1治疗效果39例脑转移患者的随访资料进行分析，其中2例患者入院时因病情危重，未及时采取抢救措施即出现脑疝而死亡，余37例入院及出院后均接受正规化疗。其中13例完全缓解，完全缓解率为35.14%；14例部分缓解后嘱其院外继续正规化疗，部分缓解率为37.84%；10例病情恶化后因脑疝形成导致呼吸衰竭而死亡，病死率27.02%。39例脑转移患者中，总缓解27例，总缓解率69.23%，死亡12例，病死率31.77%。13例完全缓解，出院后均定期随访，其中1例6个月后复发并形成脑疝而死亡，3例10个月后复发经再次化疗后缓解，余9例均无复发迹象。14例部分缓解，4例失访(以死亡计)，另10例中3例出院后未规律化疗，4～10个月后出现脑疝或呼吸衰竭而死亡，7例于外院治疗(3例死亡，4例缓解)。

2.2相关因素对预后的影响3组预后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　相关危险因素不同预后比较　[n(%)]

3讨论

恶性滋养细胞肿瘤(malignant trophoblastic tumor,MGTT)好发于妊娠后育龄期妇女的严重恶性肿瘤，其具有极强的侵蚀性，并经血行转移，但对化疗药物敏感。由于其极强的侵蚀性和经血行转移的特点，导致其多发转移，尤其是脑转移的发生风险大大增加，Ghaemmaghami等[5]研究显示,恶性滋养细胞肿瘤脑转移的发生率达6.3%～8.5%，且发病凶险，极易导致脑疝而危及生命。但由于其对化疗药物敏感，因而是目前唯一可通过化疗药物治愈的妇科恶性肿瘤[6]，因此早期、合理制定相应化疗方案可有效改善患者临床症状,降低患者死亡风险。

恶性滋养细胞肿瘤的特点是侵蚀性强、血行转移快而广，当疾病进入晚期，病变扩散，即可导致脑转移的发生。早期诊断和及时采取相应化疗方案与预后密切相关。早期症状，大多数患者出现有头痛、头晕、恶心、呕吐、暂时性失语、猝然跌倒等一过性脑缺血症状，短时间内可自然恢复，当到达晚期阶段后，神经系统症状持续进行性加重，出现头痛、抽搐、失语、偏瘫、喷射样呕吐、严重者出现昏迷，若瘤组织浸润、压迫造成脑疝形成，压迫生命中枢，则会导致死亡。本研究结果显示在瘤栓期诊断的患者总缓解率为80%，病死率20%；在脑瘤期诊断的患者总缓解率为70.37%，病死率29.63%；在脑疝期诊断的患者病死率100%。表明瘤栓期预后最好，脑疝期预后最差，与吴明辉[4]研究结果一致，提示早期诊断是改善患者预后的关键，重视早期诊断对降低恶性滋养细胞脑转移患者病死率，改善预后极为重要。本研究结果显示，诊断脑转移后至正规治疗前未曾接受化疗总缓解率84.21%，病死率15.79%；诊断脑转移后至正规治疗前曾接受过3个疗程以内化疗总缓解率为68.75%，病死率为31.25%；脑转移后至正规治疗前曾接受过4 个及以上疗程化疗的耐药化疗病死率100%。表明早期正规、合理的化疗，可显著提高恶性滋养细胞脑转移患者治愈率[7]。与Huang等[8]研究发现曾反复接受化疗是影响患者预后的重要因素相一致，提示早期合理初次化疗方案的制定对改善患者预后十分重要。

恶性滋养细胞肿瘤脑转移预后较差，为恶性滋养细胞肿瘤致死的主要原因之一，早期诊断与及时采取相应化疗方案可显著改善预后，明显降低患者病死率。

4参考文献

[1]丰有吉,沈铿.妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社,2010:356.

[2]Behtash N,Behnamfar F,Hamedi B,et al.Team delivery following successful treatment of choriocarcinoma with brain metastases,a case report and review of literature[J].Arch Gynecol Obstet,2009,279(4):579.

[3]赵虎,黄冬梅,王武亮,等.恶性滋养细胞肿瘤脑转移的临床特点与疗效分析[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(21):61-62.

[4]吴明辉.恶性滋养细胞肿瘤脑转移29例临床治疗与预后分析[J].浙江实用医学,2009,14(4):322-324.

[5]Ghaemmaghami F,Behtash N,Memarpour N,et a1.Evaluation and management of brain metastatic patients with high-risk gestational trophahlastic tumors[J].Int J Gynecol Cancer,2004,14 (5):966-971.

[6]Horowitz NS,Goldstein DP,Berkowitz RS.Management of Gestational Trophoblastic Neoplasia[J].Semin Oncol,2009,36(2):181-189.

[7]Behtash N,Behnamfar F,Hamedi B,et al.Term delivery following successful treatment of choriocarcinoma with brain metastases,a case report and review of literature[J].Arch Gynecol Obstet,2009,279(4):579-581.

[8]Huang CY,Chen CA,Hsieh CY,et al.Intracerebral hemorrhage as initial presentation of gestational choriocarcinoma:a case report and literature review[J].Int J Gynacd Cancer,2007,17(5):1 166.

(收稿2015-03-16)

【中图分类号】R739.41

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)04-0092-03