文拉法辛对抑郁症患者神经递质及细胞因子表达的影响

曲万仁　付建国

1)江苏无锡市锡山人民医院分院精神科　无锡　214100　2)江苏张家港市康乐医院心身科　张家港　215600



文拉法辛对抑郁症患者神经递质及细胞因子表达的影响

曲万仁1)付建国2)

1)江苏无锡市锡山人民医院分院精神科无锡2141002)江苏张家港市康乐医院心身科张家港215600

【摘要】目的观察文拉法辛治疗抑郁症的疗效及对患者神经递质及细胞因子表达的影响。方法将120例首发抑郁症患者随机分为对照组和观察组各60例。对照组采用氟西汀治疗，观察组采用氟西汀联合文拉法辛治疗。分别在治疗前及治疗后第4、8周，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定抑郁症状，健康状况调查问卷(SF-36)评定生活质量，同时对各组外周血神经递质如5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平进行检测，比较组间差异。结果治疗后第4、8周，观察组HAMD评分显著低于对照组，而SF-36评分则显著高于对照组(P<0.05)。治疗后第4、8周，观察组血清5-HT、NE、DA水平显著高于对照组，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。结论文拉法辛治疗抑郁症疗效确切，其作用机制与调节神经递质和细胞因子的表达有关。

【关键词】文拉法辛；抑郁症；神经递质；细胞因子

抑郁症是临床常见的精神疾病，目前全球抑郁症发病率为4.2%，中国高达6.9%。抑郁症主要表现为情绪低落、思维迟缓、悲观绝望、意志力减弱、记忆力下降等，还会伴有食欲减退、睡眠障碍、体质量下降等躯体症状，严重者还会出现自杀行为，严重影响患者的日常生活和工作[1]。但抑郁症是一种可以治疗的疾病，文拉法辛和氟西汀均是抑郁症的有效药物，本研究以神经递质及细胞因子为指标，探讨氟西汀、文拉法辛联合氟西汀治疗抑郁症的疗效。

1资料与方法

1.1一般资料收集2013-0—2014-09来我院就诊的首发抑郁症患者120例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各60例。观察组男23例，女37例；平均年龄(40.25±12.35)岁；HAMD评分(24.03±7.96)。对照组男21例，女39例；平均年龄(41.87±12.48)岁；HAMD评分(23.65±7.82)。2组性别、年龄、病程及病情等基础资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)符合国际疾病分类(ICD-10)抑郁症诊断标准；(2)首次发作；(3)HAMD评分在17分以上；(4)年龄18～70岁。排除标准：(1)合并有严重的躯体疾病或脑器质性疾病者；(2)心、肝、肾功能异常者；(3)氟西汀、文拉法辛过敏者；(4)合并有精神分裂症或其他精神障碍者；(5)妊娠期或哺乳期妇女。

1.2方法

1.2.1治疗方法：对照组给予氟西汀片(百优解，PATHEON FRANCE，国药准字J20130010)，起始剂量20 mg/d，后根据疗效逐渐加大剂量至获最佳疗效，有效剂量维持在20～60 mg/d。观察组在此基础上加用文拉法辛(怡诺思，Efexor XR，h10120145)，起始剂量75 mg/d，有效剂量维持在75～225 mg/d。

1.2.2观察指标：治疗前及治疗后第4、8周，由精神科医生采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定，病人本人进行健康状况调查问卷(SF-36)评定生活质量，比较2组间抑郁、生活质量评分情况。治疗前及治疗后第4、8周，取空腹静脉血5 mL，3 000 r离心5 min，分离血清，-70 ℃冰箱冷藏待测。待收集完所有标本后，采用ELISA试剂盒检测外周血神经递质如5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，比较组间差异。

2结果

2.1治疗前后2组间HAMD、SF-36评分比较治疗后第4、8周，观察组HAMD评分显著低于对照组，而SF-36评分则显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　治疗后2组间HAMD、SF-36、TESS评分比较　，分)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2治疗前后2组间血清神经递质水平比较治疗前2组间血清各项神经递质水平无显著差异(P>0.05)；治疗后第4、8周，观察组血清5-HT、NE、DA水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　治疗前后2组间血清神经递质水平

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3治疗前后2组间血清细胞因子水平比较 治疗前2组间各项血清炎症因子水平无显著差异(P>0.05)；治疗后第4、8周，观察组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血清细胞因子水平

与对照组比较，*P<0.05

3讨论

抑郁症的发生是生理、心理和社会环境诸多因素共同作用的结果。最新研究表明，抑郁症的发生与大脑单胺递质系统的异常释放和免疫功能异常有关。5-HT、NE、DA为最常见的单胺类神经递质，这些单胺类神经递质共同参与睡眠、摄食、体温、情绪、精神、记忆等多种生理功能的调节，5-HT、NE、DA水平降低及其受体功能下降是抑郁症发生发展的基础[2]。文拉法辛为5-HT、NE、DA的再摄取抑制剂，其中对5-HT再摄取抑制作用最强，对NE再摄取抑制作用也较强，主要通过升高NE和5-HT浓度而发挥双重抗抑郁作用[2-4]。本文结果显示，联合文拉法辛治疗组疗后血清5-HT、NE、DA水平显著高于对照组(P<0.05)。本文同时对2组抑郁状态和生活质量进行了调查，结果发现治疗后第4、8周，联合文拉法辛治疗组HAMD评分显著低于对照组，而SF-36评分则显著高于对照组(P<0.05)，证实文拉法辛通过对单胺类神经递质的调节能有效促进抑郁症患者症状的缓解，提高其生活质量。

近年来对抑郁症发病机制的研究开始过渡到细胞因子的研究，众多学者认为细胞因子水平紊乱会影响神经递质的代谢和免疫功能的异常从而引发抑郁，反过来当抑郁发生后神经递质水平下降又会导致患者免疫功能失衡而致使细胞因子分泌异常[5-6]。IL-1β、IL-6、TNF-α为体内多功能的炎症细胞因子，可通过引起脑内5-HT代谢异常和可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，导致抑郁。

综上所述，文拉法辛治疗抑郁症疗效确切，其作用机制与调节神经递质和细胞因子的表达有关。

4参考文献

[1] 唐启盛.抑郁症[M].北京:中国中医药出版社，2006:2.

[2]周传义，路以荣，王帆.文拉法辛联合认知行为治疗帕金森病抑郁的疗效及安全性分析[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(17):34-35.

[3]刘亮，祁曙光，董小惠，等.喹硫平、阿立哌唑联合文拉法辛治疗难治性抑郁症的对照研究[J].中国健康心理学杂志，2010，18(5):522.

[4]马志芳，许云红，胡久军.瑞波西汀与文拉法辛治疗脑卒中后抑郁症的疗效比较[J].中国药房，2013，24(8):714.

[5]田博，刘彬.抗抑郁药物对抑郁症患者血清细胞因子的影响[J].精神医学杂志，2012，25(6):430-431.

[6]黄满丽，许毅.抑郁症与细胞因子的研究进展[J].国际精神病学杂志，2012，39:14-17.

(收稿2015-03-18)

Study of the effect for venlafaxine in patients with depression neurotransmitters and cytokines expression

QuWanren﹡,FuJianguo

﹡DepartmentofPsychiatry,theBranchofXishanPeople'sHospital,Wuxi214100,China

【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of venlafaxine in the treatment of depression and its impact on patients' neurotransmitter and cytokine expression. Methods One hundred and twenty patients with first episode of depression were randomly divided into the control group and observation group, and 60 cases in each group. The control group taken with fluoxetine treatment and the observation group taken with fluoxetine combined with venlafaxine therapy. Before treatment and after treatment for 4 and 8 weeks, the Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) was used for the assessment of depressive symptoms, and the health status questionnaire (SF-36) was assessed the quality of life. The peripheral blood of each group of neurotransmitters such as 5 serotonin (5-HT), norepinephrine (NE), dopamine (DA) and the cytokine interleukin -1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels were detected, and the differences were compared.Results After treatment of 4 and 8 weeks, the HAMD score in the observation group was significantly lower than the control group, while the SF-36 score was significantly higher than the control group, P<0.05. After treatment of 4 and 8 weeks, the serum 5-HT, NE and DA levels in the observation group were significantly higher than that of the control group. The serum IL-1β, IL-6 and TNF-α levels were significantly lower than that of the control group,P<0.05.Conclusion The efficacy of venlafaxine in the treatment of depression is exact, and its mechanism of action is related with regulation neurotransmitters and cytokines.

【Key words】Venlafaxine; Depression; Neurotransmitters; Cytokines

【中图分类号】R749.99

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)04-0029-02