高压氧联合天智颗粒治疗皮质下缺血性脑血管病合并认知功能障碍的疗效观察

谢　娜　邓建中　齐进兴　申长发

1)河南濮阳市安阳地区医院　濮阳　455000　2)河南安阳市人民医院　安阳　455000



高压氧联合天智颗粒治疗皮质下缺血性脑血管病合并认知功能障碍的疗效观察

谢娜1)邓建中1)齐进兴1)申长发2)

1)河南濮阳市安阳地区医院濮阳4550002)河南安阳市人民医院安阳455000

【摘要】目的观察高压氧(HBO)联合天智颗粒治疗皮质下缺血性脑血管病伴认知功能障碍的疗效。方法选取我科收治的 60 例SIVD患者，其中血管性无痴呆型认知损害30例，血管性痴呆30例，同时选取 30 例未发生脑梗死及认知功能障碍的正常人作为对照组，2组均给予高压氧联合天智颗粒治疗，均治疗40 d，治疗前后2组均采用神经心理测试认知评估量表 MMSE、 MoCA 评分和听觉事件相关电位 P300 检测。结果2组治疗后MMSE、 MoCA 评分均有明显提高，P300潜伏期缩短，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后VCIND组较正常对照组相比差异无统计学意义，VD组较正常对照相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBO联合天智颗粒治疗SIVD合并认知障碍有效，其中VCIND效果更佳，SIVD合并认知障碍早期治疗更为重要，MMSE、 MoCA 评分、P300可作为疗效评价的工具。

【关键词】皮质下缺血性脑血管病(SIVD)；P300；血管性无痴呆型认知损害(VCIND)；血管性痴呆(VaD)；高压氧(HBO)；天智颗粒

皮质下缺血性脑血管病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)属于脑小血管病影像学分类之一，SIVD 认知功能障碍的主要特征之一是早期以执行功能障碍为主[1]，并最终进展为全面认知功能障碍。SIVD合并认知功能障碍为常见病，给家庭和社会带来严重负担。高压氧(hyperbaric oxygen，HBO)治疗血管性认知障碍已取得较大的进展。天智颗粒对认知功能障碍有一定的疗效。本研究采用神经心理测试及P300对血管性无痴呆型认知损害(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)、血管性痴呆(vascular dementia，VaD)组高压氧联合天智颗粒治疗前后检测，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2009-01—2014-03本院神经内科SIVD 60例(观察组)，其中VCIND 30例，男15例，女15例；年龄 54～75(65.72±13.05)岁。VaD组30 例，男14 例，女16 例；年龄 53～82(67.65±14.20)岁。SIVD入选标准：(1)年龄≥50 岁；(2)至少1次急性缺血性脑血管病发病 3 个月以上；(3)MRI 表现[2]为腔隙性梗死突出型或白质损害型；(4)有主诉或知情者证实的认知损害；(5)受试者知情并同意。排除标准：(1)排除皮质、非腔隙性梗死、出血、其他原因造成的白质病变(如多发性硬化、放射性脑病等)，排除伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)；(2)排除其他原因所致认知损害，如甲状腺功能障碍、抑郁、维生素缺乏等；(3)Hachinski 缺血量表评分(Hachinski ischemic score，HIS)≤6 分；(4)排除失语、偏瘫、耳聋等无法完成。VCIND纳入标准[3]：(1)有轻度认知损害，有知情者证实；(2)一般认知功能保留，日常生活能力未受损，ADL 评分<26 分，(3)未达到美国精神障碍诊断和统计手册第4版(DSM-Ⅳ)的痴呆诊断标准；(4)认知障碍由脑血管病导致。VaD参照美国国立神经疾患和卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)血管性痴呆的标准[4]。选择同期体检健康者30例为对照组，男16例，女14例；年龄(65.9±7.4岁)；均无认知功能减退，无躯体疾病和脑器质性疾病。3组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法2组患者均口服天智颗粒1袋，3次/d，连用40 d；高压氧治疗，吸入氧气为纯氧，压力2 ATA， 105 min/次，加压、减压各20 min，吸氧60 min，休息5 min，1次/d，共40 d。基础治疗为控制血压、血糖、抗血小板聚集、稳定斑块药物。

1.3评定方法认知功能状态测评：由经过专门的神经心理学检测培训的专职医师使用MMSE及MoCA 量表评分。MMSE评分文盲≤17分，小学≤20分，初中及以上≤24分；MoCA评估包括视空间执行功能、语言能力、注意力和计算力、延迟回忆、抽象思维以及定向力，量表总分30分，≥26分为正常。P300 检测：受试者要保证充足的睡眠，并避免前1 d晚上吃安眠药。拥有良好的精神状态，诱发电位时全身肌肉放松、闭目，始终保头脑清醒及注意力集中。应用肌电- 诱发电位仪(Viking Quest Ⅳ 2.0型，美国尼高利) 的听觉oddball 程序。 记录电极放在Cz点( 中央中线点)，耳垂作为参考部位。非靶刺激频率为 1 kHz， 靶刺激频率为 2 kHz， 靶刺激随机分布于非靶刺激中， 靶刺激出现概率占刺激总数 20%， 刺激强度为80 dB， 滤波带宽 1～30 Hz， 叠加100次。记录到稳定的P300后， 测定P300潜伏期。

2结果

观察组治疗后MMSE、MoCA 评分均有明显提高，P300潜伏期缩短，差异有统计学意义(P<0.05)，VCIND组较正常对照组相比差异无统计学意义，VD组较正常对照相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　3组MMSE、MoCA评分、P300潜伏期比较　

注：与治疗后比，*P<0.05；与对照组相比，△P<0.05

3讨论

SIVD以多发腔隙性梗死和白质病变(white matter lesions，WML)为主要脑部损害，患者存在认知功能障碍，SIVD患者的视空间与执行功能较易受到损害[5]，并与进行性认知损害有关，是最终发展为痴呆的重要危险因素。与皮质性痴呆不同，SIVD病变累及小血管，脑深部白质位于皮质长髓支和白质深穿支等终末动脉交界区，与缺少侧支循环有关，更易受到缺血的影响[6]。因此，预防脑组织免受缺血缺氧损伤和功能障碍的进展对SIVD认知功能障碍更为重要，HBO可以迅速改善患者的缺血缺氧，天智颗粒为目前临床治疗血管性痴呆较为认可的中成药。

HBD在临床中广泛应用于治疗缺血性脑血管疾病，对认知功能障碍有促进修复作用。HBD能提高机体氧分压，高压氧能增加氧的弥散距离，从而提高SIVD患者脑组织内供氧能力；增加脑组织内有氧氧化，增加细胞能量，加速脑组织修复；另外HBD能促进脑内侧支循环建立和毛细血管新生，改善SIVD的侧支循环，HBD可加速神经纤维髓鞘再生[7]，SIVD治疗后各评分明显改善，可能与高压氧治疗改善患者脑内侧支循环，减轻皮质下白质病变的进一步加重，促进髓鞘再生有关。天智颗粒具有平肝潜阳、补益肝肾，益智安神的作用，实验表明，天智颗粒可增强缺血再灌注小鼠的记忆获得能力[8]。本研究发现，HBD联合天智颗粒可有效改善SIVD伴认知障碍患者的认知，治疗后MMSE、MoCA评分明显提高，P300潜伏期缩短。本研究采用高压氧联合天智颗粒治疗认知功能障碍，较文献[9]报道的单用天智颗粒治疗非痴呆性认知障碍疗程缩短，起效更快。特别是VCIND效果更好，与正常对照相比，差异无统计学意义，VD组较正常对照相比治疗效果不佳，提示SIVD认知障碍应早期诊断、治疗，阻止VCIND向VD进展更为重要。神经心理测试与P300潜伏期对SIVD认知障碍的疗效评价上有一定的价值。

4参考文献

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[3]Roman GC，Sachdev P，Royall DR，et al.Vascular cognitive disorder: a new diagnostic category updating vascular cognitive impairment and vascular dementia[J].J Neurol Sci，2004，226 (1/2): 81-87.

[4]Roman GC，Tetemichi TK，Erkinjuntti T，et al.Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies.Report of the NINDS-AIREN International Workshop[J].Neurology，1993，43(2):250-260.

[5]Moorhouse P，Song X，Rockwood K，et al.Executive dysfunction in vascular cognitive impairment in the consortium to investigate vascular impairment of cognition study[J].J Neurol Sci，2010，288(1/2):142-146.

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[7]吴江，贾建平，崔丽英.神经病学[M].北京:人民卫生出版社，2013:489.

[8]张博爱，陈烈冉.天智颗粒对慢性脑缺血大鼠神经胶质细胞增生的影响[J].中国中医基础医学杂志，2008，14(4):273-274.

[9]李香，方园，陈文武，等.天智颗粒对非痴呆性血管性认知障碍患者的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(3):63-65.

(收稿2015-08-22)

Clinical observation of cognitive impairment in patients with subcortical ischemic cerebravascular disease treated with hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule

XieNa,DengJianzhong,QiJinxing,ShenChangfa

AnyangDistrictHospitalofPuyangCity,Puyang455000,China

【Abstract】Objective To observe the effect of hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule in the treatment of cognitive impairment in patients with subcortical ischemic vascular disease (SIVD). Methods Sixty cases with SIVD were recruited, including 30 patients with vascular cognitive impairment of none dementia (VCIND), 30 patients with vascular dementia (VD). Simultaneously, 30 healthy controls without cerebral infarction and cognitive impairment. Two SIVD groups were treated with hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule for twenty days. After that, two groups were examined by MoCA, MMSE and auditory event-related potential (AERP) P300 respectively before and after treatment. Results The MMSE, MoCA scores of two groups significantly increased and P300 latency shortened after treatment (P<0.05). Significant difference was found between control group and VD group after treatment (P<0.05), but not found between VCIND group and control group. Conclusion Hyperbaric oxygenation combined with Tianzhi granule may be effective in cognitive impairment in patients with SIVD, especially in VCIND patients. It is more important for SIVD patients with comorbidity of cognitive impairment to receive earlier treatment. MMSE, MoCA and P300 may be useful for evaluating curative effect.

【keywords】Subcortical ischemic cerebralvascular disease; P300; Vascular cognitive impairment no dementia; Vascular dementia; Hyperbaric oxygenation; Tianzhi granule

【中图分类号】R743.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)04-0020-03

基金项目：濮阳市科技攻关项目，编号：120485