化疗联合三维适形放射治疗脑瘤临床分析

王文彬

湖北黄冈市中医医院　黄冈　438000



化疗联合三维适形放射治疗脑瘤临床分析

王文彬

湖北黄冈市中医医院黄冈438000

【摘要】目的分析化疗联合三维适形放射治疗脑瘤的临床疗效及安全性。方法将我院收治的76例脑瘤患者随机分为观察组38例和对照组38例。观察组行化疗联合三维适形放射(3-DCRT)治疗，对照组行单纯化疗。参照WHO制定的实体瘤疗效标准评价2组患者的近期疗效；分别统计患者1～3 a内的生存率，并计算无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS)；同时，评价2组患者的不良反应。结果观察组临床近期疗效的总有效率73.69%，对照组为47.37%，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组1 a内生存率、2 a内生存率、3 a内生存率及平均PFS、OS均高于对照组(P<0.05)。在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级不良反应发生率上，2组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在常规化疗的基础上联合3-DCRT治疗能有效提高脑瘤的近远期疗效，且安全性好，可作为脑瘤术后一种可行的辅助治疗方案。

【关键词】脑瘤；化疗；三维适形放射治疗

脑瘤即发生于颅内的肿瘤，为神经外科的常见疾病，具有病死率、预后差等显著特点。该病的临床治疗以手术联合术后常规放化疗为主，理想的治疗原则在于最大范围的切除肿瘤组织，最大限度的清除肿瘤细胞，以防止肿瘤转移，且最大程度的保护周围正常脑组织，提高患者生存质量[1]。但在长期的临床实践中，因常规放疗方案下放疗剂量受限、肿瘤局部控制率低等因素的影响，导致患者的远期疗效并不理想。近年来，随着临床医学对该病发病机制研究的不断深入及计算机、影像学技术发展进程的不断推进，以三维适形放射治疗(3-DCRT)技术为代表的放疗方案因具有高精度靶区放疗剂量分布的优点，能够在实现靶区放疗治疗效果的同时，降低对正常脑组织的损害，从而在该病的临床治疗中取得了良好应用价值。本文以我院收治的76例脑瘤患者为研究对象，其中38例患者行化疗联合3-DCRT治疗取得较好效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2010-01—2011-10间收治的76例脑瘤患者为研究对象，所有患者均经手术病理确诊，均为原发性脑瘤患者，均接受常规开颅肿瘤切除术治疗，术后肿瘤残留54例，术后常规放疗后复发22例。男40例，女36例；年龄25～75岁，平均(56.8±4.5)岁；肿瘤类型：星形细胞瘤48例，少枝胶质细胞瘤24例，混合性胶质瘤4例；肿瘤位置：幕上颞叶20例，额叶16例，顶叶12例，枕叶8例，幕下小脑15例，脑室5例。随机将本组76例患者分为2组，即观察组38例和对照组38例。2组患者在性别、年龄、病情、肿瘤类型、肿瘤位置等比较上，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法观察组38例患者行化疗联合3-DCRT治疗。(1)化疗。患者于术后2～3周接受化疗治疗，化疗药物为顺铂+5-氟尿嘧啶。即于患者行化疗治疗的第1天，于250 mL的5%葡萄糖溶液中加入20 mg/m2的顺铂，予以患者静滴。同时，于患者行化疗治疗的第1天、第2天和第14天，于250 mL的 5% 葡萄糖溶液中加入750 mg/m2的5-氟尿嘧啶，予以患者静脉滴注24 h。14 d为1个治疗周期，共治疗2～3个周期。(2)3-DCRT。患者于术后2～6周接受3-DCRT治疗。治疗步骤为：首先，患者取仰卧位，头部采用热塑面膜固定，行整个颅脑CT增强扫描，扫描后将图像传输至放射治疗计划系统(TPS)，予以图像三维重建，并结合MRI检查结果，由放射诊断医师和放射治疗医师共同勾画肿瘤靶区( GTV)和周围危及器官(OVR)[2]。并参照 Shaw等[3]报道的中枢神经系统肿瘤靶区确定方法，勾画肿瘤恶性程度勾画临床靶区(CTV)和计划靶区(PTV)。然后，采用6 MV-X 线，对3～6个共面和(或)非共面野行适形照射，95% 的等剂量曲线覆盖 PTV，并保证 OAR 受照射剂量在其正常耐受量之内。照射剂量：56～60 Gy；4～6 Gy/次，1次/d，3 d/周，共治疗7～10次。对照组38例患者行单纯的化疗治疗，治疗方案同观察组。

1.3观察指标

1.3.1临床近期疗效:于2组患者治疗结束后，参照WHO制定的实体瘤疗效评价标准分别对患者的临床近期疗效进行评价，评价标准为：完全缓解(CR)：影像学复查显示病灶消失，且时间持续3周以上；部分缓解(PR)：影像学复查显示病灶明显缩小，且时间持续3周以上；稳定(SD)：患者在接受治疗期间，影像学复查显示病灶未见新的变化；进展(PD)：患者在接受治疗期间，影像学复查可见病灶增大或有新病灶出现[4]。临床近期疗效总有有效=CR+PR。

1.3.2远期疗效:分别对2组患者进行为期3 a的观察随访，分别统计患者的1 a内生存率、2 a内生存率和3 a内生存率，计算无进展生存时间(PFS)和总生存期(OS)。

1.3.3不良反应:参照RTOG/EORTC晚期放射损伤分级标准评价2组患者不良反应的发生情况，评价标准为：0级：无症状；Ⅰ级：有轻度头痛、嗜睡症状；Ⅱ级：有中度头痛、嗜睡症状；Ⅲ级：有重度头痛、中枢神经功能失调症状；Ⅳ级：有颠痫发作、瘫痪、昏迷症状[5]。

2结果

2.1临床近期疗效从表1可以看出，观察组患者临床近期疗效的总有效率为73.69%，对照组为47.37%，2组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1　2组患者临床治疗效果对比　[n(%)]

2.2远期疗效从表2可以看出，观察组患者的1 a内生存率、2 a内生存率、3 a内生存率及平均PFS、OS均高于对照组(P<0.05)。

表2　2组患者的远期疗效对比

2.3不良反应从表3可以看出，在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级不良反应发生率上，2组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表3　2组患者不良反应发生情况对比　[n(%)]

3讨论

脑瘤的临床治疗目前仍以外科手术治疗为主，但因颅内肿瘤具有呈浸润性生长的特性，导致绝大多脑瘤患者经手术治疗后出现较高的复发率而成为威胁患者生存质量的主要因素。因此，手术辅助术后放化疗的综合治疗为原发性颅内恶性肿瘤临床治疗所采取的常规方案。然而，在长期的临床实践中，常规化疗能够通过化学药物将肿瘤细胞杀死，对肿瘤细胞的生长繁殖具有良好的抑制作用；而常规放疗是经单一的一个平面来杀死肿瘤细胞，其主要弊端在于放射线的剂量不能一下子达到肿瘤的致死量，且即使达到致死量，势必也对包绕着肿瘤组织的正常组织造成损伤，从而大大限制了放射线剂量的使用，也制约了放射治疗效果，成为脑瘤术后放疗辅助治疗的一大难点[6]。近年来，三维适形放射治疗技术3-DCRT的发展为恶性肿瘤放射治疗提供了新思路，其作为一项立体放疗技术，主要原理在于利用CT图像三维重建，准确界定靶区，经多个平面来设置照射野，并设计与病灶形状一致的适形挡铅，实现高剂量分布与肿瘤区域(靶区)组织形态一致，从而达到肿瘤放疗的理想境界，即通过聚焦最大限度的增加靶区的放射剂量，而最大限度的减少正常组织区域的放射剂量，最大程度的照射肿瘤，最好的保护肿瘤周围的正常组织[7]。

本研究采用病例对照研究的方法，予以对照组患者常规化疗治疗，观察组患者行化疗联合三3-DCRT治疗，结果：(1)3-DCRT的辅助治疗可有效提高脑瘤的近期疗效。本研究结果显示，观察组患者临床近期疗效的总有效率为73.69%，对照组为47.37%，观察组患者的近期疗效高于对照组。首先，3-DCRT作为一项立体放射治疗方案，在予以CT扫描图像三维重建的基础上，能够结合MRI勾画出GTV、OVR、CTV、PTV、并根据肿瘤的立体形状来设置3～6个共面和(或)非共面野行适形照射，进而实现对肿瘤组织进行全方位的“攻击”，更好的达到肿瘤的致死量，从而提高病灶的清除效果，提高近期疗效；其次，脑瘤细胞中多数细胞对放射线敏感性低，常规放射治疗方案下为提高放疗效果，在提高肿瘤区照射剂量的同时，也增加了对正常脑组织的损伤。而3-DCRT能最大限度的提升靶区照射剂量并与之相适形，从而保证将所有的射线都集中在肿瘤上面，提高靶区治疗效果，同时也能够有效减轻对正常组织的损伤[8]。(2)3-DCRT的辅助治疗可有效提高脑瘤的远期疗效。本研究结果显示，观察组患者的1 a内生存率、2 a内生存率、3 a内生存率及平均PFS、OS均高于对照组。且临床多项研究报道证实，化疗联合3-DCRT可有效提高肿瘤的局部的疗效，而且能够大大降低肿瘤转移的风险，对于改善患者的远期预后具有重要的意义。这主要与3-DCRT能够提高靶区肿瘤细胞的清除率，提高肿瘤的局部控制率，进而防止肿瘤的复发和转移有关，从而最大限度的提高患者的远期生存时间，提高生存质量。(3)3-DCRT的辅助治疗安全性好。本研究结果显示，在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级不良反应发生率上，观察组与对照组比较无明显差异，提示常规化疗联合3-DCRT治疗脑瘤并未明显增加单纯化疗治疗的不良反应，毒副反应轻，安全性好。且据相关文献报道强调，3-DCRT治疗下，可使肿瘤周边正常组织接受的照射剂量下降30%～50%，从而有效降低放疗治疗的不良反应[9]。

综上，在常规化疗的基础上联合3-DCRT治疗能有效提高脑瘤的近远期疗效，且安全性好，可作为脑瘤术后一种可行的辅助治疗方案。

4参考文献

[1]王龙云，涂青松，周卫兵，等.三维适形放射治疗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的疗效及安全性[J].中南大学学报(医学版)，2011，36(11):1 106-1 110.

[2]王青蓝.三维适形放射治疗联合化疗治疗脑瘤疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(7)：49-52.

[3]Shaw EG，Bourland D，Marshall MG.Cancer of the central nervous system[M]//Khan FM， Potish RA.Treatment planning in radiation oncology.Pennsylvania: Williams and wilkins，1998:491-544.

[4]顾红芳，王向前，许春明，等.三维适形放射治疗联合同步化疗治疗食管癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21(10)：1 221-1 223.

[5]孟令新，曹伟，郑玉秀，等.三维适形放射治疗联合紫杉醇每周方案化学治疗中晚期宫颈癌疗效观察[J].生物医学工程与临床，2014，18(5)：439-443.

[6]陆泓.常规与三维适形放射治疗宫颈癌患者的疗效比较[J].中国实用医药，2014，6(24)：56-57.

[7]陈运强.三维适形放射治疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤25例[J].中国药业，2011，20(5)：72-73.

[8]王文涛，殷利明，钟德泉，等.颅内肿瘤立体定向放射治疗后再手术影响因素分析——附28例报告[J].辽宁医学杂志，2014，28(5)：249-251.

[9]李继强，陈谦学，刘宝辉.三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的Meta分析[J].中国临床神经外科杂志，2014，19(6)：321-324.

(收稿2015-01-29)

【中图分类号】R739.41

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)05-0068-03