利拉鲁肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者疗效观察

2016-04-21刘云玲

糖尿病新世界 2016年1期

关键词：利拉鲁肽临床疗效

刘云玲

黑龙江省鹤岗矿业集团总医院南山分院内科,黑龙江鹤岗　154104

利拉鲁肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者疗效观察

刘云玲

黑龙江省鹤岗矿业集团总医院南山分院内科,黑龙江鹤岗154104

[摘要]目的分析评估利拉鲁肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法选取2013年2月—2014年2月该院收治的96例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者作为研究的对象，按随机数字表法分为两组；对照组48例采取常规方法治疗，观察组在常规方法治疗的基础上使用利拉鲁肽治疗；对比两组临床疗效及各项临床指标变化情况。结果①观察组治疗总有效率为95.83％，对照组治疗总有效率为66.67％；观察组治疗总有效率明显高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。②与治疗前相比，两组患者FBG、HOMA-IR、MBI指标水平均有所改善；但观察组改善效果显著优于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。③经积极治疗，观察组患者，AHI为（23.8±10.3）次/h、LSpO为（90.6±15.8）％；对照组患者，AHI为（53.4±15.9）次/h、LSpO为（79.2± 14.9）％。观察组患者AHI、LSpO两项通气功能指标改善效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。④与治疗前相比，治疗后观察组患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂联素指标水平均有所改善；两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。结论对于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者，采取利拉鲁肽治疗效果显著；能够控制患者血糖水平、改善通气功能，进而促进患者康复；因此，值得在临床中采纳应用。

[关键词]利拉鲁肽；肥胖2型糖尿病；临床疗效

2型糖尿病又称之为成人发病型糖尿病，在35～40岁之后发病居多，在糖尿病患者中的比重超过90％。长期临床工作发现，2型糖尿病中引发阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的几率颇高，并且该类患者大多数为肥胖型[1]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者通常血糖水平难以控制，同时易出现通气功能受阻情况，进而加大了引发各类心脑血管疾病的危害。为了使阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者得到有效疗效，该次将该院2013年2月—2014年2月间收治的96例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者作为研究的对象，主要是评估利拉鲁肽在其中的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取该院收治的96例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者为研究对象。所有患者均参照以下标准筛选后纳入研究，入选标准：①糖尿病病程＞6个月，BMI不低于28 kg/m2，在采取多导睡眠初筛仪监测之后，确诊为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病[2]。②没有酗酒史和吸烟史，同时不存在病毒性肝炎以及急慢性感染[3]。

按随机数字表法分为两组，对照组48例接受常规方法治疗，其中，男27例、女21例；最小年龄者43岁、最大年龄者78岁，年龄均值（52.9±2.3）岁；治疗前，经临床各项检测显示：平均空腹血糖（FBG）为（8.8±2.4）mg/dL，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）为（4.48±1.16）、体质量指数（MBI）为（28.8±1.7）kg/m2、睡眠呼吸紊乱（AHI）为（59.6±16.3）次/h、最低血氧饱和度（LSpO）为（75.6± 14.2）％、C反应蛋白（CRP）为（3.43±1.01）。

观察组48例在常规方法治疗的基础上使用利拉鲁肽进行治疗，其中，男28例、女20例；最小年龄者42岁、最大年龄者79岁，年龄均值（52.8±2.1）岁；治疗前，经临床各项检测显示：平均空腹血糖（FBG）为（8.7±2.3）mg/dL，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）为（4.49±1.15）、体质量指数（MBI）为（28.9±1.6）kg/m2、睡眠呼吸紊乱（AHI）为（59.5±16.2）次/h、最低血氧饱和度（LSpO）为（75.8± 14.1）％、C反应蛋白（CRP）为（3.41±1.03）。

1.2方法

对照组患者采取常规方法进行治疗，即使用降糖药物（外磺脲类除外）口服治疗[4]。观察组患者在常规方法治疗（同对照组）的基础上，使用利拉鲁肽进行治疗，即使用0.6 mg的利拉鲁肽，行皮下注射措施，1次/d，1周后倘若患者不存在不良反应，将利拉鲁肽剂量添加到1.2 mg，行皮下注射，1次/d，持续治疗16周。在治疗过程中，若患者有低血糖反应发生，需对利拉鲁肽的剂量进行合理调整。

1.3判定标准

以患者临床症状及体征变化情况为依据，将临床疗效分为3个等级，即为显效：临床症状基本消除，空腹血糖恢复至正常水平、通气功能已改善或基本改善[5]；有效：临床症状大部分消除，空腹血糖趋于正常，通气功能明显改善；无效：均达不到上述标准。总有效率为显效、有效两项有效率之和。

评估指标包括患者治疗后空腹血糖（FBG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体质量指数（MBI）、睡眠呼吸紊乱（AHI）、最低血氧饱和度（LSpO）、C反应蛋白（CRP）、血清瘦素、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL-6）、脂联素[6]。

1.4统计方法

应用SPSS 19.0统计学软件进行处理，以均数±标准差（±s）表示计量资料，组间比较应用t进行检验，计数资料以率（％）表示，组间比较采取χ2检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效对比

观察组治疗总有效率为95.83％，对照组治疗总有效率为66.67％；观察组治疗总有效率明显高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者临床疗效对比[n（％）]

2.2治疗后两组患者FBG、HOMA-IR、MBI指标水平对比

与治疗前相比，两组患者FBG、HOMA-IR、MBI指标水平均有所改善；但观察组改善效果显著优于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　治疗后两组患者FBG、HOMA-IR、MBI指标水平对比（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别　FBG（mg/dL）　HOMA-IRMBI（kg/m2）观察组（n=48）对照组（n=48）t值6.5±1.2 7.4±1.2 5.248 3.31±0.92 4.13±1.02 5.237 （24.9±1.4）*27.8±2.3 6.251

2.3治疗后两组患者通气功能指标变化情况对比

经积极治疗，观察组患者，AHI为（23.8±10.3）次/h、LSpO为（90.6±15.8）％；对照组患者，AHI为（53.4±15.9）次/h、LSpO为（79.2±14.9）％。观察组患者AHI、LSpO两项通气功能指标改善效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4治疗后观察组患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂联素指标水平变化情况评估

与治疗前相比，治疗后观察组患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂联素指标水平均有所改善；两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　治疗后观察组患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂联素指标水平对比（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

时间　　血清瘦素（μg/L）TNF-α[p/（pg·mL）]IL-6[p/（pg·mL）]脂联素（mg/L）治疗前治疗后t值10.3±2.1 7.5±1.8 5.367 10.9±2.5 （6.02±1.7）*6.247 24.4±5.2 14.5±3.6 8.254 5.07±2.3 7.53±2.8 5.127

3讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的病因极为复杂，同时该病的病理状态至今尚不明确，归属于睡眠中呼吸调节紊乱[7-8]。此类疾病会出现日间极度嗜睡以及睡眠打鼾症状，同时在受到低通气影响以及呼吸暂停影响的情况下，容易引发低氧高碳酸血症，进而可使患者引发心肺以及其他重要生命器官并发症，严重情况下还可能导致患者猝死[9]。所以，总结起来，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征属于一类潜在致死性的睡眠呼吸紊乱病灶。2型糖尿病又称之为成人发病型糖尿病，多数在35岁到40岁之后发病，在糖尿病患者中所占比重超过90％[10]。该类患者主要的临床症状为多饮、多食、多尿以及体重下降等。肥胖2型糖尿病是2型糖尿病非常典型的一类，肥胖者的胰岛素受体减少、对胰岛素的敏感性减弱。所以，肥胖是诱发二型糖尿病的最重要的因素之一，中度肥胖者糖尿病发病率比正常体重者高4倍，而极度肥胖者则要高30倍，且腹部肥胖较臀部肥胖者发生糖尿病的危险性更大[11]。近年来，不少临床研究者[12]表明阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病的发病率颇高。该类疾病会对患者的身心健康构成极大的影响，使患者引发各类心血管疾病，同时使血糖水平下降、通气功能引发障碍等。为了患者的身心健康及生命安全着想，采取及时有效的治疗方法非常重要。

以往临床针对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者有采取常规方法治疗的病例，主要使用降糖药物（外磺脲类除外）口服进行治疗，但效果不甚理想。该次重点提到的利拉鲁肽属于一类GLP-1类似物，能够使GLP-1受体得到有效激活，同时使B细胞凋亡受到抑制，使B细胞数量加多，进而使B细胞功能得到有效恢复；另外，利拉鲁肽还能够使B细胞最大胰岛素分泌能力增强，并使胰升血糖素分泌受到抑制。有学者经研究表明：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者采取利拉鲁肽治疗效果显著，能够控制患者血糖水平、改善通气功能；此次得出了与该学者相一致的研究成果。

该次研究对照组48例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者采取常规方法治疗，观察组在常规方法治疗的基础上使用利拉鲁肽治疗，结果显示：①观察组治疗总有效率为95.83％，对照组治疗总有效率为66.67％；观察组治疗总有效率明显高于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。②与治疗前相比，两组患者FBG、HOMA-IR、MBI指标水平均有所改善；但观察组改善效果显著优于对照组，两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。③经积极治疗，观察组患者，AHI为（23.8±10.3）次/h、LSpO为（90.6±15.8）％；对照组患者，AHI为（53.4±15.9）次/h、LSpO为（79.2±14.9）％。观察组患者AHI、LSpO两项通气功能指标改善效果显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。④与治疗前相比，治疗后观察组患者血清瘦素、NF-α、IL-6、脂联素指标水平均有所改善；两组数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

结合该次研究结果，可得出结论：对于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者，采取利拉鲁肽治疗效果显著；能够控制患者血糖水平、改善通气功能，进而促进患者康复；因此，值得在临床中采纳应用。

[参考文献]

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[2]朱红霞,梁新华,王敏哲.利拉鲁肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者的效果[J].中国老年学杂志,2015,6（9）:1542-1544.

[3]李伟,张勤,袁南兵,等.利拉鲁肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴肥胖的早发2型糖尿病临床观察[J].中国药业,2015,24（12）:58-60.

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[5]董越华,朱梅,高志红.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停综合征1例报告[J].中国糖尿病杂志,2012,6（11）:469-470.

[6]中国医师协会高血压专业委员会,中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识[J].中华高血压杂志,2012,20（12）:1119-1124.

[7]朱红霞,梁新华,王敏哲.利拉鲁肽治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并肥胖2型糖尿病患者的效果[J].中国老年学杂志,2015,35（6）:1542-1544.

[8]李南方,孙宁玲,何权瀛,等.阻塞性睡眠呼吸暂停相关性高血压临床诊断和治疗专家共识[J].中国呼吸与危重监护杂志,2013,5（13）:435-441.

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[10]季小波.体重指数对上游治疗的阵发性心房纤颤老年患者复发影响的研究[J].临床和实验医学杂志,2014,13（10）: 808-811.