舒芬太尼联合布桂嗪对腹腔镜结肠癌术后Galectin-3 VEGF及CD105水平影响研究

芦小龙， 陈高飞， 李 亮， 李剑辉， 郑建忠(新疆医科大学第二附属医院普通外科， 新疆 乌鲁木齐 830063)



舒芬太尼联合布桂嗪对腹腔镜结肠癌术后Galectin-3 VEGF及CD105水平影响研究

芦小龙， 陈高飞， 李 亮， 李剑辉， 郑建忠
(新疆医科大学第二附属医院普通外科， 新疆 乌鲁木齐 830063)

【摘 要】目的:探讨舒芬太尼联合布桂嗪对腹腔镜结肠癌术后血清Galectin-3、血清VEGF及CD105水平影响。方法:收集我院结肠癌需进行腹腔镜结肠癌根治术患者72例，根据自身病情进行腹腔镜结肠癌根治术。术后对照组予布桂嗪。实验组在对照组基础上加用舒芬太尼。分别于两组患者手术前、术后第1天及第3天进行血清Galectin-3、VEGF及CD105水平测定，并对患者术后2h、8h、24h、48h、72h进行VAS疼痛评分；术前、术后1个月采用WHOQOL生存质量表简表进行生存质量评分。结果:①手术后第1天、第3天两组患者血清Galectin-3、VEGF及CD105水平均下降，与对照组比较，实验组三项指标均下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)；②治疗后两组患者疼痛评分均下降，生存质量WHOQOL评分均上升，与对照组比较，实验组疼痛评分下降更明显、生存质量评分升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:舒芬太尼联合布桂嗪能更显著提高腹腔镜结肠癌根治术术后患者血清Galectin-3、VEGF及CD105水平，对改善患者疼痛、提高患者生活质量有重要意义。

【关键词】舒芬太尼； 布桂嗪； 腹腔镜结肠癌根治术； Galectin-3； VEGF； CD105

结肠癌好发于直肠与乙状结肠交界处，是常见的消化道恶性肿瘤，40至50岁为结肠癌高发年龄，在我国，其发病率居于恶性肿瘤第3位[1]。手术治疗仍是重要的结肠癌根治性手段，随着微创技术的发展，腹腔镜下结肠癌根治术因创伤小、恢复快等优点，得到了广泛的应用[2]。但腹腔镜手术也面临术后疼痛的问题，手术创伤及术后疼痛造成的免疫低下会对术后恢复及疾病预后产生较大影响，因此，术后疼痛的控制对提高术后治愈率十分重要。半乳糖血凝素-3(Galectin-3)是半乳凝素家族的一员，是对糖蛋白和糖脂具有识别作用的特异性低聚糖结构，研究认为，其在某些肿瘤组织中高表达[3，4]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是迄今发现的作用最强的促进血管生成因子，而血管生成情况对评估肿瘤生长及治疗预后有重要意义[5]。CD105是一类细胞黏附分子，在与肿瘤有关的新生血管内皮强烈表达[6]。舒芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药，作用于μ阿片受体，镇痛效果远强于芬太尼，血液动力学稳定性强，可有效保证心肌供氧[7]。布桂嗪为速效镇痛药，镇痛作用为吗啡的1/3，与吗啡相比成瘾性低，对短时、急性、非持续性疼痛效果确切[8]。因此，本研究通过对腹腔镜结肠癌术后患者进行治疗，探讨舒芬太尼联合布桂嗪对血清Galectin-3、VEGF及CD105水平影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集2013年10月至2014年12月于我院以结肠癌为诊断而收住院需进行腹腔镜结肠癌根治术患者72例，其中男51例，年龄39～60岁；女21例，年龄42～64岁，随机分为实验组和对照组。诊断及排除标准:诊断依据:根据患者临床表现、理化检查，并经病理确诊为直肠癌，并参照2010年美国肿瘤联合会(American Joint Committeeon Cancer，AJCC)刊出的第7版更新癌症分期标准进行TNM分期；排除标准:①不符合以上任意一项诊断标准者；②有阿片类药物或其他镇痛药物长期使用史；③有严重的心血管、呼吸、血液、免疫等系统疾病，严重的肝、肾损伤者；④有手术禁忌症者；⑤任何原因无法配合治疗者。

1.2 治疗方法:两组患者均根据自身病情采用腹腔镜结肠癌根治术。术后对照组予以布桂嗪(通用名称:盐酸布桂嗪注射液，生产企业:天津金耀药业有限公司，批准文号:国药准字H12020965，规格:1mL:50mg) 50mg，Q12h皮下注射，连续使用3d。实验组在对照组基础上加用舒芬太尼(通用名称:枸橼酸舒芬太尼注射液，生产企业:宜昌人福药业有限责任公司，批准文号:国药准字H20054256，规格:5mL:250μg)，按照2μg/ kg剂量与200mL生理盐水混合装入镇痛泵，以2mL/ h速度静脉泵入，持续泵入3d。两组患者均予以常规抗感染、止吐、补液等支持对症治疗。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 血清Galectin-3、VEGF及CD105水平:分别于两组患者手术前、术后第1天及第3天清晨空腹抽取外周静脉血5mL，4000r/ min离心15min分离血清，采用ELISA法进行血清Galectin-3、VEGF及CD105测定，所有操作严格按照说明书进行(试剂盒采购自美国R&D公司)。

1.3.2 疼痛评估及生存质量评分:采用视觉模拟评分(Visual Analog Scale，VAS)对两组患者术后镇痛进行评分，0分代表完全无痛，10分表示难以忍受的剧烈疼痛，患者根据自觉疼痛的强度，选出最能表示其疼痛强度的分值。选取患者术后2h、8h、24h、48h、72h进行评价。根据WHO实体瘤疗效评价标准，对患者术前、术后1个月进行生存质量评分，采用WHOQOL生存质量测定量表简表评分。

1.4 统计学方法:以SPSS19.0统计软件进行分析，计量数据以均数±标准差表示，单因素方差分析法，使用Turkey检验进行组间检验、校正。P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料比较:本研究共收集气管插管机械通气发生VAP患者68例，在各项基本特征数据中，两组间无统计学差异(P>0.05)，如表1。

表1　两组患者一般资料对照

2.2 血清Galectin-3、VEGF及CD105水平比较:手术后第1天、第3天两组患者血清Galectin-3、VEGF及CD105水平均下降；术后第3天与对照组比较，实验组血清VEGF、IL-8及肿瘤标志物水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　手术前后两组患者血清VEGF、IL-8及肿瘤标志物水平比较

2.3 疼痛程度及生存质量比较:治疗后两组患者疼痛评分均呈下降趋势，生存质量WHOQOL评分均上升，与对照组比较，实验组疼痛评分下降更明显、生存质量评分升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3、表4。

表3　两组患者术后疼痛程度(VAS)比较情况

表4　手术前后两组患者WHOQOL评分比较

3 讨 论

近年来人们生活习惯的不断改变、食品安全问题的日益严峻，包括消化系统肿瘤在内的消化系统疾病发病率不断升高，结肠癌便是其中之一。随着手术水平的不断提高，以及化疗、免疫治疗等辅助治疗手段的不断完善，结肠癌的治疗取得了进展，但仍有约半数的患者治疗失败或疾病复发。由于手术创伤这一应激刺激或术后疼痛造成的机体免疫低下等诸多原因，恶性肿瘤转移和复发的几率大大增高，因此有研究认为，术后镇痛可降低机体应激反应从而提高机体免疫功能，改善肿瘤术后患者机体状态，提高疾病治愈率、显著改善疾病预后。

研究结果显示，经治疗后，实验组患者血清Galectin-3、VEGF及CD105水平均较对照组下降更明显。Galectin-3蛋白基因是一种细胞内和细胞外凝集素，是半乳糖凝集素家族的重要一员，广泛表达于正常组织细胞及肿瘤组织中，可与其相应配体相互作用调节细胞生长、抗凋亡、参与新生血管的形成等。有诸多研究证实在结肠癌、胃癌、甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤患者血清中Galectin-3水平明显高于正常人。

VEGF可直接作用于血管内皮细胞的生成因子，在体内可通过与受体相互作用诱导血管形成，而在肿瘤细胞的增殖及转移过程中，血管的生成对其有直接的促进作用。有研究表明，VEGF在肿瘤组织中呈高表达，血管增生显著。大肠癌患者组血清VEGF水平显著高于健康对照组，且其水平与瘤淋巴结转移范围正相关，在对患者进行跟踪随访后得出结论，VEGF表达阳性患者的生存期要明显短于表达阴性者，因此，VEGF对大肠癌的诊断、疗效判定及预后评估均有重要临床价值。

CD105是转化生长因子-β(TGF-β)受体复合物的组成部分，对血管的生成、发展有重要的调节作用。在血清中，CD105以可溶性成分S-CD105的形式存在，在肿瘤组织的内皮细胞中特异性高表达，被认为是肿瘤血管治疗的重要指标。研究发现，结直肠癌患者组术前血清S-CD105浓度明显高于对照组，经治疗后，其水平明显下降；随着淋巴转移、疾病分期升高及VEGF表达增强，血清S-CD105浓度也呈现明显增高趋势；且术后1～3年发生远处转移患者其血清SCD105浓度也明显升高。因此认为血清S-CD105水平对结直肠癌的预后判断、复发及转移的监测有重要意义。

在对患者的疼痛分级及生存质量进行观察中，我们发现，舒芬太尼联合布桂嗪对其均较对照组有更明显的改善作用。舒芬太尼脂溶性强、起效迅速，其血液动力学稳定性，对心肌供氧影响小，镇痛效果确切，不良反应较少。疼痛刺激可使机体处在应激状态，进而对机体免疫调节、损伤修复等功能产生影响，进而影响疾病预后。因此，对疼痛的控制可加速患者术后恢复。

【参考文献】

[1] 项立，胡卫东，陈涛英，等.结肠癌患者血清中IL-8和VEGF的检测及临床意义[J].北华大学学报:自然科学版，2012，13(2):198～200.

[2] 钞海莲，杨晓平，李荣，等.羟考酮复合舒芬太尼用于腹腔镜下结直肠癌根治术术后镇痛的效果[J].山西医科大学学报，2015，46(7):692～695.

[3] Sondenaa K，Quirke P，Hohenberger W，et al. The rationale behind complete mesocolic excision (CME) and a central vascular ligation for colon cancer in open and laparoscopic surgery [ J]. International Journal of Colorectal Disease，2014，29(4): 419～428.

[4] Mori S，Baba K，Yanagi M，et al. Laparoscopic complete mesocolic excision with radical lymph node dissection along the surgical trunk for right colon cancer[J].Surgical Endoscopy，2015，29(1): 34～40.

[5] 郑树.我国大肠癌防治研究的挑战与机遇[J].浙江大学学报:医学版，2004，33(5):375～378.

[6] Kim S J，Ryu G O，Choi B J，et al. The short-term outcomes of conventional and single-port laparoscopic surgery for colorectal cancer[J].Annals of Surgery，2011，254(6): 933～940.

[7] 杨龙慧，高爱敏，白炳生，等.氟比洛芬酯联合舒芬太尼超前镇痛对老年腹腔镜结肠癌根治术术后镇痛的影响[J].实用医学杂志，2011，27(19):3585～3587.

[8] 李少芳.芬太尼透皮贴联合布桂嗪注射液足三里穴注对癌痛疗效的临床观察[J].中国医药导报，2009，6(22):82 ～83.

Study on the Effect of Sulfentanyl Combined with Bucinnazine on the Postoperative Serum Levels of Galectin-3 VEGF and CD105 in Patients with Laparoscopic Colon Cancer

LU Xiaolong， CHEN Gaofei， LI Liang， et al
(The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Xinjiang Wulumuqi 830063，China)

【Abstract】Objective: To study the effect of sulfentanyl combined with bucinnazine on the postoperative serum levels of Galectin-3，VEGF and CD105 in patients with laparoscopic colon cancer(LCC). Method: 72 cases with LCC in our hospital were selected and divided into two groups: control group and experiment group. According to their own diseases，two groups received laparoscopic radical resection of colon cancer. After operation，the patients of control group were treated by bucinnazine，while those in experiment group were provided sulfentanyl on the basis. The serum levels of Galectin-3，VEGF and CD105 were measured before surgery，on the first day and the third day after surgery in two groups.The VAS pain scores were compared at the time of 2h，8h，24h，48h，72h after surgery between them.The scores about quality of life were tested by WHOQOL Brief Scale before operation and 1 month after operation. Result: Compared with before treatment，the levels of Galectin-3，VEGF and CD105 decreased on the first day and third day after surgery，but the three indicators in experiment group were much lower than those in control group(P<0.05). After treatment，the pain scores reduced and the WHOQOL scores about quality of life increased in both groups，but the changes of such indicators in experiment group were more obvious than in control group(P<0.05). Conclusion: Sulfentanyl combined with bucinnazine enhanced significantly the postoperative serum levels of Galectin-3，VEGF and CD105 in patients with laparoscopic colon cancer and is important to improve the pains and life quality of the patients.

【Key words】Sulfentanyl； Bucinnazine； Laparoscopic radical operation of colon cancer； Galectin -3； VEGF； CD105

通讯作者:郑建忠，Email:664983760@ qq.com

【基金项目】新疆维吾尔自治区自然科学基金，(编号:2011211A042)

【文章编号】1006-6233(2016)04-0532-04

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.002

的疗效比较[J].国际检验医学杂志，2012，33(12):1511～1512.