母血甲胎蛋白联合彩色多普勒超声在孕10-22周胎儿神经管畸形筛查的应用研究

2016-04-20唐永红,颜媛

中国实验诊断学 2016年3期

唐永红，颜媛

( 宜宾市第二人民医院，四川宜宾644000)

我国每年出生的畸形儿童约占每年出生人口总数的1%-4%[1,2]，其中胎儿神经管畸形(neural tube defects,NTD)在中枢神经系统缺陷畸形胎儿中的发生率最高，包括无脑儿、脊柱裂、脑膜膨出等，占先天性畸形中的第2位[3,4]，随着环境污染的日益加剧，发病率呈明显升高趋势，是死胎、死产及新生儿死亡的主要原因，存活的胎儿也多存在严重的功能障碍，无法正常生活，早期筛查对避免畸形胎儿的出生具有重要的意义。目前，检查神经管畸形的方法均为有创检查，危险性大，费用高。超声能及早准确地发现神经管畸形，是产前诊断胎儿中枢神经系统畸形的首选方法，但其检出率与诊断医师的技术水平、母体及胎儿体位等因素有关。本文旨在分析母血甲胎蛋白联合彩色多普勒超声在孕10-22周胎儿神经管畸形筛查应用的可行性，现将结果分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾分析于2013年6月至2014年9月来本院进行产前检查的670例10周-22周孕妇的病例资料，年龄20-42岁，平均年龄31.3±6.7岁，≥35岁18例，约占2.69%，<35岁652例，约占97.31%，孕10-17周232例，约占34.63%，孕18-22周438例，约占65.37%，。初产妇394例，占58.81%，经产妇276例，占41.19%。

1.2仪器与试剂

甲胎蛋白检测试剂使用上海复旦张江生物医药股份公司试剂盒，超声检查仪器使用美国ATL公司HDL3500型彩超诊断仪，探头频率3.5 MHz，凸阵探头。

1.3研究方法

所有孕妇均在知情自愿的情况下进行血清甲胎蛋白及B超检查，抽取静脉血3 ml，分离血清，酶联免疫分析法(ELISA)检测孕妇血清甲胎蛋白，严格按照试剂盒的操作方法进行，AFP>2.5MoM作为高危截断值，将甲胎蛋白值、年龄、体重、怀孕周数输入电脑，通过专门的计算机软件计算出神经管畸形的风险系数。所有孕妇均进行超声检查，尤其是血清学检查诊断为高危孕妇者应定期进行彩色多普勒超声检查，对胎儿按顺序逐个器官进行认真详细的检查，检查时令孕妇取仰卧位、暴露腹部，均匀涂抹耦合剂，由纵向、横向和斜向多切面进行扫查，对易出现畸形的部位重点观察，以胎头为起点，找到脊柱，显示自枕骨大孔至骶尾部全部脊柱形态，胎儿内脏的发育情况，内部结构，胎儿肢体胎动，羊水、胎盘等情况，对羊水过多或过少的孕妇，更要仔细检查胎儿有无畸形，神经管畸形诊断标准见《超声医学》标准[5]。孕早期未检出畸形者于中晚孕期继续做胎儿超声检查，采用羊水细胞培养法对各组高危胎儿进行染色体核型分析，确诊为畸形胎儿及时给予引产，随访所有妊娠结局。受检孕妇由专人负责，利用病案资料、电话等随访母亲及胎儿妊娠结局。

1.4统计分析

将数据录入SPSS19.0进行统计分析，计数资料以率表示，进行卡方分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1母体血清筛查的风险情况

670例孕妇中高危产妇35例(5.22%)，按年龄分析，≥35岁6例，高风险率为33.33%(6/18)，<35岁29例，高风险率为4.45%(29/652)，≥35岁组的高风险率明显高于<35岁(χ2=29.520,P<0.01)。经超声证实神经管畸形(NTD)有21例，阳性率为3.13%(21/670)，高危产妇NTD阳性率为34.29%(12/35)，低危产妇NTD阳性率为1.42%(9/635),高危产妇NTD阳性率明显高于低危产妇(χ2=125.818,P<0.01)。见表1。

表1　母体血清筛查的风险情况

2.2超声检查情况

670例孕妇经彩色多普勒超声检查检出胎儿异常25例(3.73%)，2例右足内翻，2例全身皮肤增厚，神经管畸形21例(3.13%)，其中脑膜膨出4例，单纯脊椎裂3例，单纯无脑儿10例，无脑儿合并脊柱裂2例，露脑畸形1例，脑室扩张1例，均经引产后尸检或出生后随访证实，其余出生胎儿中未发现神经管缺陷胎儿，超声诊断胎儿神经管畸形21例，敏感性为100%。

2.3随访情况

对670例孕妇均进行随访，超声检查胎儿畸形25例均选择引产，避免了严重缺陷儿的出生，与经引产后胎儿体格检查结果相符，1例超声检查显示正常，足月分娩后体格检查显示右外耳发育不全，其余产妇足月分娩体格检查均显示正常。

3讨论

中枢神经系统缺陷的发生率是居各类胎儿畸形之首，是危及胎儿生命的重要先天畸形，神经管闭合不全可占到先天胎儿畸形的50%。临床筛查神经管畸形的方法很多，如抽羊水、脐血等，但属于有创检查，危险性大，费用高，选择合适方法进行神经管畸形产前筛查是产科医师及产妇关注的重要问题。本研究对670例妊娠早、中期孕妇进行甲胎蛋白血清学筛查，670例孕妇中高危产妇35例(5.22%)，按年龄分析，≥35岁6例，高风险率为33.33%(6/18)，<35岁29例，高风险率为4.45%(29/652)，≥35岁组的高风险率明显高于<35岁。经超声及产后随访证实NTD有21例，阳性率为3.13%(21/670)，高危产妇NTD阳性率为34.29%(12/35)，低危产妇NTD阳性率为1.42%(9/635),高危产妇NTD阳性率明显高于低危产妇，表明通过对甲胎蛋白的检查能够一定程度上预测胎儿神经管畸形的风险。甲胎蛋白主要在胎儿肝脏和卵黄囊形成，是胎儿特异性蛋白，由胎儿的肾脏排入羊水再渗入母体，当胎儿患开放性神经管畸形时，如脑组织或脊髓外露，羊水及母血中AFP水平显著升高，因而，通过检测孕妇血清AFP可筛查胎儿神经管畸形，但其水平受孕周影响，需提供准确孕周，对末次月经不清者，应该通过B超确定孕周[6,7]。因而，孕妇母体血清学检查是产前筛查胎儿神经管畸形的有效手段，且具有经济简便、无创性的特点。

胎儿神经管畸形受多种因素影响，神经管从胚胎第3周开始形成，至足月妊娠演变成整个中枢神经系统。随着孕周的增加，胎儿开始成型，在孕11周至14周的胎儿基本上还在盆腔内,需通过高分辨率的经阴道超声检查，显示胎儿颅骨光环，双侧脑室及其中的脉络膜，四肢及脊柱排列，经腹部超声检查可对孕16-18 周胎儿畸形做出诊断[8,9]。脑膜脑膨出的典型表现为颅骨缺损，缺损部位见突起，其内或是纯液体或见脑组织。脊柱裂和(或)脊髓脊膜膨出以腰骶段常见，超声表现为24w前小脑延髓池变窄而呈香蕉征、柠檬头及梗阻性脑积水等，24周后小脑延髓池显示不清，柠檬头逐渐消失，往往以脑室扩大的改变为主。本研究超声检查显示，超声检查胎儿畸形25例(3.73%)，2例右足内翻，2例全身皮肤增厚，神经管畸形21例(3.13%)，其中脑膜脑膨出4例，单纯脊椎裂3例，单纯无脑儿10例，无脑儿合并脊柱裂2例，露脑畸形1例，脑室扩张1例，均经引产后尸检或出生后随访证实，超声诊断胎儿神经管畸形的敏感性为100%，因而，孕早、中期产妇通过腹部超声、阴道超声或腹部超声结合阴道超声能够有效诊断神经管畸形，具有较高的准确性，与文献研究相符[10，11]。

超声诊断胎儿神经管畸形的灵敏度及特异度虽非常高，但对于孕早期的神经管畸形及小的隐性脊椎裂的诊断仍可能漏诊，但血清学指标能够较好提示，因而，对于孕早中期尽管超声检查没发现异常，有条件者最好做母体血清检查，如果出现血清学指标甲胎蛋白浓度异常者，应定期复查B超，尤其是高风险产妇，如仍有可疑，可做羊膜腔穿刺，只有这样，才能及早发现胎儿神经管畸形，最大限度的减少神经管畸形儿的出生[12,13]。

综上所述，母血甲胎蛋白联合彩色多普勒超声在孕10-22周胎儿神经管畸形筛查可及早发现胎儿神经管畸形，避免神经管畸形胎儿的出生。

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