伴有t(8;21)的急性髓系白血病CD56表达及其预后意义

王瑞芳,苏　龙,刘晓亮,谭业辉,刘杉珊,林　海,韩　薇,高素君

(吉林大学第一医院 肿瘤中心,吉林 长春130021)



伴有t(8;21)的急性髓系白血病CD56表达及其预后意义

王瑞芳,苏龙,刘晓亮,谭业辉,刘杉珊,林海,韩薇,高素君*

(吉林大学第一医院 肿瘤中心,吉林 长春130021)

摘要：目的分析伴有t(8;21)的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者CD56表达情况及其预后意义。方法回顾分析我中心33例伴t(8;21)的初诊AML患者的临床特征、治疗疗效及远期预后。结果CD56阳性与阴性患者在性别、FAB分型、是否伴有附加染色体异常、基因突变、血象、骨髓原始细胞比例及完全缓解率方面均无显著差异(均P> 0.05)。CD56阴性患者无复发生存率高于阳性患者，但二者无统计学差异(P=0.273)。CD56阴性患者总生存率明显优于阳性患者(P=0.028)。结论CD56可能是t(8;21)患者预后不良的指标之一。

关键词：急性髓系白血病；t(8;21)；CD56；预后

(ChinJLabDiagn,2016,20:0399)

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的血液系统恶性肿瘤之一。近年来有研究提示伴有t(8;21)(形成AML1-ETO融合基因)的AML是一组异质性的疾病，根据巩固治疗后AML1-ETO定量下降水平可进一步分层，进而指导治疗方案选择[1]。CD56是神经细胞粘附分子的一种异构体。Xu等采用荟萃分析共纳入32项研究4074例AML患者，结果发现伴有CD56表达的AML患者无复发生存率及总生存率均明显低于无CD56表达者[2]。目前研究提示CD56表达可能对t(8;21)患者的预后有一定指导意义。现将我中心研究结果做一报道。

1材料与方法

1.1研究对象回顾分析吉林大学第一医院肿瘤中心2012年1月至2015年5月伴有t(8;21)初治AML患者33例。男性20例，女性13例，中位年龄32岁(7-65岁)。所有患者经骨髓形态学(FAB分型)、细胞遗传学、免疫表型、融合基因检查确诊。所有患者均检测CD56表达水平，阳性定义为≥20%。

1.2基因突变检测采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测CEBPA、NPM1、FLT3-ITD、c-kit基因突变状态，详见我中心前期报道[3]。

1.3临床特征分析同时收集患者年龄、性别、外周血白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例等临床资料。

1.4治疗及随访患者经DA(柔红霉素+阿糖胞苷)、IA(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)或CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)诱导，骨髓抑制期、恢复期行骨髓穿刺评价疗效。获得CR患者继续原方案巩固治疗1疗程，而后行大剂量或中剂量阿糖胞苷巩固治疗3-4疗程，少部分患者亦行DA、MA等方案巩固治疗。根据患者巩固治疗后AML1-ETO下降程度、患者意向及是否有合适供者等情况选择异基因造血干细胞移植。初治患者即进入随访，随访截止至患者死亡或随访截止日期(2015年11月30日)。

1.5统计学分析正态分布数据表示为平均数±标准差，采用SPSS 17.0软件分析结果。计数资料比较采用Fisher精确概率法。计量资料两组比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney非参数检验。采用Kaplan-Meier法估计生存率，log秩和检验对各组生存曲线进行比较。P<0.05认为有统计学差异。

2结果

2.1患者的一般临床特征33例患者中，CD56阴性患者13例，CD56阳性患者20例，详见表1。除CD56阴性组患者年龄更低外(P<0.05)，两组在性别、FAB分型、是否伴有附加染色体异常、基因突变、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例及接受异基因造血干细胞移植比例方面均无显著性差异(均P>0.05)。

表1　CD56阴性与阳性患者临床特征分析

2.2疗效CD56阴性患者1疗程CR患者8例，PR患者1例。CD56阳性组1疗程CR患者12例，PR患者6例。两者比较无统计学差异(P>0.05)。中位随访时间12个月(5-30个月)。截止随访结束，CD56阴性组复发2例，阳性者复发7例；CD56阴性组患者无死亡，阳性组死亡8例。绘制生存曲线发现，CD56阴性患者的无复发生存率要优于阳性者(2年的无复发生存率分别为71.4%与59.9%)，但尚无统计学差异(P=0.273)(图1)。CD56阴性患者的总生存率明显优于阳性者(2年的总生存率分别为100%与37.6%)(P=0.028)(图2)。

图1　CD56阳性及阴性患者的无复发生存率

图2　CD56阳性及阴性患者的总生存率

3讨论

急性髓系白血病是一组异质性的疾病，精细的分层对提高治疗疗效具有十分重要的作用。从细胞遗传角度分析AML伴t(8;21)在NCCN指南中被认为是低危组，而附加染色体核型对预后是否有影响目前仍存在一定的争议[4,5]。近年来研究提示AML伴t(8;21)也是一组异质性的疾病。北京大学人民医院根据AML患者2疗程巩固治疗后RUNX1/RUNX1T1转录本下降是否大于3个log值将患者分为低危组及高危组，进而指导治疗方案的选择[1]。该预后分层对t(8;21)患者预后的判断是基于化疗敏感性，而在治疗前对此类患者更加精细的分层可能有助于进一步提高疗效，改善预后。

CD56是表达于多种细胞表面的免疫球蛋白超家族糖蛋白之一，具有介导细胞间粘附及参与免疫细胞细胞毒效应[6]。因为CD56 参与细胞间相互作用，因此它可能与白血病细胞迁移有一定关系。有研究报道CD56表达与AML髓外浸润及多药耐药有关[7]。因此，CD56表达可能与AML的生物学行为及疾病预后有一定关系。尽管CD56表达对AML的预后意义有一定争议，但荟萃分析结果显示，CD56表达者其总生存率、无复发生存率及完全缓解率均明显低于阴性者，而复发率则显著升高[2]。

国外研究及我们均发现，伴有t(8;21)的AML患者CD56表达水平较高，因此，CD56有可能作为t(8;21)患者的预后分层指标之一。Xu等报道t(8;21)伴CD56表达AML患者其总生存率及无复发生存率低，复发率高，但完全缓解率与CD56阴性者相

当[2]。刘莎等报道CD56表达与t(8;21)患者低无复发生存率及总生存率有关[8]。本研究也发现表达CD56的t(8;21)患者总生存率显著低于不表达者。尽管无复发生存率CD56阴性者亦优于CD56阳性者，但两者无统计学差异，考虑可能与本研究样本量少有关。

综上，CD56表达可能与t(8;21)患者预后不良有关，但其详细机制还有待进一步研究。通过基因突变、特征性细胞表面分子、化疗敏感性等对伴有t(8;21)的AML患者进一步分层，可能进一步提高疗效，降低复发，延长生存率。

参考文献：

[1]Zhu HH,Zhang XH,Qin YZ,et al.MRD-directed risk stratification treatment may improve outcomes of t(8;21) AML in the first complete remission:results from the AML05 multicenter trial[J].Blood,2013,121(20):4056.

[2]Xu S,Li X,Zhang J,et al.Prognostic value of CD56 in patients with acute myeloid leukemia:a meta-analysis [J].J Cancer Res Clin Oncol,2015,141(10):1859.

[3]Su L,Li X,Gao SJ,et al.Cytogenetic and genetic mutation features of de novo acute myeloid leukemia in elderly Chinese patients[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(2):895.

[4]石红霞,江滨,邱镜莹,等.成人t(8;21)急性髓系白血病M2型治疗方案及预后分析[J].中华血液学杂志,2005,26(8):481.

[5]Byrd JC,Mrózek K,Dodge RK,et al.Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success,cumulative incidence of relapse,and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia:results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461) [J].Blood,2002,100(13):4325.

[6]Valgardsdottir R,Capitanio C,Texido G,et al.Direct involvement of CD56 in cytokine-induced killer-mediated lysis of CD56+ hematopoietic target cells [J].Exp Hematol,2014,42(12):1013.

[7]Drach D,Zhao S,Drach J,et al.Subpopulations of normal peripheral blood and bone marrow cells express a functional multidrug resistant phenotype [J].Blood,1992,80(11):2729.

[8]刘莎，魏旭东，米瑞华，等.CD56在t(8;21)成人急性髓系白血病患者中的表达及其与预后的相关性分析[J].中华血液学杂志,2015,36(8):676.

The expression and prognostic significance of CD56 in patients with acute myeloid leukemia with t(8;21)

WANGRui-fang,SULong,LIUXiao-liang,etal.

(Cancercenter,theFirstHospital,JilinUniversity,Changchun130021,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the expression and prognostic significance of CD56 in patients with acute myeloid leukemia (AML) with t(8;21). MethodsThirty-three patients with de novo AML were retrospectively analyzed with regard to clinical characteristics,therapeutic response,and long-term outcome.ResultsThere was no significant difference between patients with and without CD56 expression for gender,FAB subtypes,accompanied with additional chromosome,gene mutations,white blood cell,hemoglobin,platelet,bone marrow blasts,and complete remission rate (all P> 0.05).Although the relapse-free survival of patients without CD56 expression was higher than those with,no significant difference was calculated(P=0.273).However,compared to those with CD56 expression,patients without CD56 expression had superior overall survival(P=0.028).ConclusionCD56 may be an indicator for unfavorable survival for AML patients with t(8;21).

Key words:acute myeloid leukemia;t(8;21);CD56;prognoses

(收稿日期：2015-12-20)

作者简介：王瑞芳(1988-)，女，在读医学硕士，主要研究领域肿瘤免疫学、恶性血液病;高素君(1963-)，女，医学博士，教授、主任医师、博士生导师，主要研究领域肿瘤免疫学、恶性血液病。

文献标识码：A

中图分类号：R733.71

文章编号：1007-4287(2016)03-0399-03

*通讯作者