小乳腺癌的超声诊断特征及其与ER、PR、c-erBb-2表达相关性研究

刘　丽，徐文贵，戴　东

(1.天津医科大学肿瘤医院 分子影像与核医学诊疗科，天津300060；2.天津市第五中心医院 超声科)



小乳腺癌的超声诊断特征及其与ER、PR、c-erBb-2表达相关性研究

刘丽1，2，徐文贵1*，戴东1

(1.天津医科大学肿瘤医院 分子影像与核医学诊疗科，天津300060；2.天津市第五中心医院 超声科)

摘要：目的初步探讨小乳腺癌的超声诊断特征及其与ER、PR、c-erBb-2表达相关性。方法选取2009年1月-2014年12月天津市第五中心医院直径小于等于2cm病理诊断为乳腺癌病例120例，回顾性观察其超声图像特征，分析其与乳腺癌的类型及ER、PR、c-erBb-2表达相关性。结果小乳腺癌超声诊断特征出现率：无包膜为100%，边缘毛刺征占43.3%，肿物回声衰减率占37.5%，纵横比≥1占36.7%，微钙化出现率占40%，血流情况Ⅰ-Ⅱ级占70.8%、Ⅲ-Ⅳ级占29.2%。有无毛刺征、不同纵横比及有无微钙化组间超声诊断准确率存在显著性差异(P<0.05)；有无回声衰减及不同血流情况组间超声诊断准确率无显著性差异(P>0.05)。微钙化与c-erBb-2表达存在显著正相关(P<0.05)；边缘有无毛刺征、不同纵横比、有无回声衰减及不同血流情况组间ER、PR及c-erBb-2表达均无显著性差异(P>0.05)。结论超声征象中包膜、边缘毛刺征、纵横比及微钙化有助于提高小乳腺癌的超声诊断率；微钙化的出现有助于预测c-erBb-2的表达情况，进而指导治疗及评估预后。

关键词：小乳腺癌;超声征象;ER;PR; c-erBb-2

(ChinJLabDiagn,2016,20:0389)

乳腺癌是目前严重威胁女性健康、最常见的恶性肿瘤之一。超声检查是乳腺肿块筛查的首选方法[1]。早期发现、早期诊断对乳腺癌患者的治疗及预后至关重要。研究表明小乳癌的发生发展及治疗预后与ER、PR、c-erBb-2表达密切相关[2,3]。本研究主要探讨小乳腺癌的超声特征，并分析与ER、PR、c-erBb-2表达的相关性，为临床诊治及预后评估提供一定的参考依据。

1资料及方法

1.1资料

选取2009年1月-2014年12月天津市第五中心医院病理诊断为乳腺癌、直径≤2 cm患者资料共计120例，病人均为女性，年龄为28-77岁，平均年龄为52.1±8.2岁。

1.2超声检查

乳房超声检查 患者取仰卧位或左、右侧卧位，充分暴露双侧乳腺，使用高频线振探头涂上足够的医用超声耦合剂，应用AcusonS2000彩色多普勒超声诊断仪,探头频率7-9MHz 对双侧乳房行常规超声检查，观察肿块形状、边界、有无包膜、内部回声、钙化情况、以及肿块后方有无衰减、乳腺肿块的纵横比值等。肿瘤内部血流情况根据Adler[4]半定量法进行分级。

1.3免疫组化染色

采用Envison两步法：取上述存档石蜡块，连续厚4 μm切片，常规脱蜡至水，进行免疫组织化学染色，步骤按试剂盒说明书进行操作。

1.4统计学分析

应用SPSS 13．0统计软件分析，计数资料采用χ2检验及Spearman等级相关分析，α=0.05 为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1超声特征对小乳腺癌超声诊断准确性比较

小乳腺癌超声诊断特征有：肿物几乎全部没有包膜(100%，120/120)，边缘毛刺征出现率为43.3%(52/120)，后方回声衰减率为35%(42/120)，纵横比≥1占36.7%(44/120)，微钙化出现率为39.2%(47/120)，血流情况Ⅰ-Ⅱ级占67.5%(81/120)、Ⅲ-Ⅳ级占25.8%(31/120)。由表1可以看出有无包膜、边缘有无毛刺征、不同纵横比及有无微钙化组间超声诊断准确率存在显著性差异(P<0.05)，是否有回声衰减及不同血流情况组间超声诊断准确率无显著性差异(P>0.05)。超声特征图像如图1。

表1　超声诊断特征与超声诊断准确性的关系

A：毛刺征；B：纵横比>1；C：微小钙化 D：小乳腺癌 (HE染色，×200)

2.2小乳腺癌超声征象与ER、PR、c-erBb-2表达的关系

小乳腺癌中ER、PR、c-erBb-2阳性表达率分别为69.2%(83/120),66.7%(80/120),35%(42/120)。由表2可以看出有无微钙化组间c-erBb-2表达存在显著性差异(P<0.05)，ER、PR表达无显著性差异(P>0.05)；边缘有无毛刺征、有无回声衰减、不同纵横比及不同血流情况组间ER、PR及c-erBb-2表达均无显著性差异(P>0.05)。

表2　小乳腺癌超声征象与ER、PR、c-erBb2表达的关系

注：*表示P<0.05

2.3小乳腺癌中微钙化与c-erBb-2表达相关性分析

小乳腺癌中微钙化与c-erBb-2表达经Spearman相关分析结果显示二者具有显著正相关性(r=0.425，P<0.05)。二者表达如图2、图3。

图2簇状微钙化图3c-erBb-2阳性表达(Envision×200)

3讨论

随着人们健康意识的提高，定期体检使得乳腺癌的检出率逐渐提高。乳腺癌的早期发现、早期治疗直接影响患者的治疗及预后。目前超声检查已成为乳腺癌检查的主要手段之一，国际上公认的乳腺癌的超声征象包括：肿瘤纵横比>1、形态不规则、后方回声衰减、边缘毛刺、内部微钙化等[5]。然而,小乳腺癌(直径≤2 cm)多数处于病变早期，病变形态不典型，给超声诊断带来一定困难。那么小乳腺癌超声特征与上述乳腺癌标准超声征象间存在哪些差异？本研究发现肿块有无包膜、边缘有无毛刺征、不同纵横比及有无微钙化组间超声诊断准确率存在显著性差异，提示肿块无包膜、边缘毛刺征、肿瘤纵横比>1、微钙化有助于小乳腺癌的超声诊断，但每个特征性超声征象出现率均较低，因此需要综合考虑，必要时结合超声引导下穿刺活检进一步明确诊断。我们在以前的研究中曾有报道超声引导下穿刺活检诊断的准确率与术中冰冻诊断结果无显著性差异[6]，提示当超声表现出现恶性征像但不足以诊断为恶性时，我们可以借助超声引导下穿刺活检明确诊断。

肿瘤分子生物学特性是乳腺癌形态学基础,形态学特征决定着肿瘤的超声学表现。那么肿瘤的分子特征与超声表现间存在怎样的关系呢？ER、PR、c-erBb-2是乳腺癌最常见的生物学行为及预后评价指标；针对c-erBb-2的靶向药物-赫赛汀为临床及患者带来了新的福音[7]。黄旴宁等[8]研究发现乳腺癌肿瘤边缘毛刺征象、形态不规则，后方回声衰减与 ER、PR阳性表达呈正相关，王怡等[9]发现乳腺浸润性癌中肿块形态、边缘、内部回声、钙化、血供与c-erBb-2表达相关，微小钙化与c-erBb-2表达存在显著相关性; 方位与PR表达相关；边界与ER、PR表达相关。本研究发现在小乳腺癌中毛刺征、纵横比、回声衰减、微小钙化及血流情况与小乳腺癌ER、PR表达无明显相关性，微小钙化与C-erBb-2表达呈显著正相关，与上述研究结果仅部分一致。可能原因分析如下：本研究病例均为小乳腺癌，病变发生发展时期相对较早，超声学特征多数尚不典型，无法全部检测出来，而ER、PR等分子表达决定于基因水平变化，随着基因癌变即表达改变，因此超声学表现可能与分子基因表达不同步，而微小钙化可能更敏感，为评价小乳腺癌生物学行为及靶向药物选择提供了超声诊断依据。基于上述研究结果提示乳腺癌超声特征与小乳腺癌分子特征相关性尚需进一步研究。

综上所述：由于超声技术不断发展，对乳腺的检查具有无创、无 X 线损害、重复性好、分辨率高、不受年龄限制、费用低等诸多优点，已逐渐成为乳腺疾病的首选检查方法。无包膜、外形不规则、毛刺征、纵横比>1、低回声“晕环”，微钙化等乳腺恶性超声征象对于诊断小乳腺癌同样适用。但在小乳腺癌中，由于病变较小，这些典型表现不明显，其诊断的敏感性不高，因此，检查过程中不能确诊时必须结合乳腺钼靶片或是超声引导下穿刺活检，以提高诊断率。我们还发现微钙化与肿瘤细胞c-erBb-2表达具有正相关性，提示微钙化的出现一方面说明患者预后不良，另一方面为患者靶向药物选择提供了参考。

参考文献：

[1]Valeur NS,Rahbar H,Chapman T.Ultrasound of pediatric breast masses:what to do with lumps and bumps[J].Pediatr Radiol,2015,12:351.

[2]Chen ST,Kuo SJ,Wu HK,et al.Power Doppler Adler:association of vascularization and ER/c-erbB-2 co-expression in invasive breas carcinoma[J].Breast Cancer,2013,20(2):152.

[3]Agrawal AK,Jeleń M,Rudnicki J,et al.Molecular markers (c-erbB-2,p53) in breast cancer[J].Folia Histochem Cytobiol,2008,46(4):449.

[4]Adler DD,Carsem PL,Rubin TM,et al.Doppler ultrasound color flow imaging in the study of breast cancer preliminary findings[J].Ultrasound,Med,Biol ,1990,16:550.

[5]Carlsen J,Ewertsen C,Sletting S ,et al.Ultrasound Elastography in Breast Cancer Diagnosis[J].Ultraschall Med,2015,14:516.

[6]刘丽,姜忠敏.超声引导下穿刺活检在乳腺小肿块中诊断价值的探讨[J].中国临床医学影像杂志,2013,24(10):737.

[7]Sardesai SD,Storniolo AM.Lapatinib:an oral dual tyrosine kinase inhibitor for HER-2-positive breast cancer[J].Womens Health (Lond Engl),2015 ,11(3):281.

[8]黄旴宁,范会文.乳腺癌超声特征与ER、PR表达水平的相关性[J].中国老年学杂志,2014,15:4142.

[9]王怡,费小春,周庆华,等.乳腺癌超声BI-RADS与ER、PR、CerbB-2的相关性分析[J].中国超声医学杂志,2013,29:(02)123.

Ultrasonic diagnosis of small breast cancer and its correlation with ER,PR and c-erBb-2 expression

LIULi,XUWen-gui,DAIDong.

(TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital，Tianjin300060，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the characteristics of ultrasound diagnosis of small breast cancer and its correlation with ER,PR and c-erBb-2.Methods120 cases of breast cancer with diameter less than or equal to 2cm were selected from December 2014 to January 2009,and the characteristics of breast cancer were retrospectively analyzed.The correlation between 2cm and ER,PR,c-erBb-2 and expression were retrospectively analyzed.ResultsThe small breast cancer ultrasound diagnosis of occurrence rate:no capsule was 100%,spiculate margin account for 43.3%,tumor echo attenuation rate accounted for 37.5% and aspect ratio is more than or equal to 1 accounted for 36.7%,micro calcification rate of 40%,blood flow grade I to II 70.8%,III - IV 29.2%.Have without spiculation,different aspect ratio and without micro calcification group between ultrasonic diagnosis accurate rate had significant difference (P<0.05);there is no echo attenuation and different blood groups among the ultrasound diagnosis accurate rate had no significant difference (P>0.05).There were significant positive correlation between c-erBb-2 expression and micro calcification(P<0.05);there was no significant difference in c-erBb-2,PR and ER between the edge of the edge,different aspect ratio,there is no echo attenuation and blood flow.ConclusionUltrasonic signs capsule,spiculate margin,aspect ratio of micro calcification have helped to increase the rate of ultrasound diagnosis of small breast cancer; micro calcification appeared useful in predicting c-erbB-2 expression,and guide the treatment and assessment of prognosis.

Key words:small breast cancer;Ultrasonography;ER;PR;c-erBb-2

(收稿日期：2015-07-29)

作者简介：刘丽(1981-)，天津市滨海新区塘沽人，本科，主治医师，研究方向：小乳腺癌超声诊断。

文献标识码：A

中图分类号：R737.9

文章编号：1007-4287(2016)03-0389-04

*通讯作者