两种麻醉方法对原发性肝癌围手术期免疫学指标的影响

刘　江　王素洁　王景丰

(唐山市工人医院麻醉科，唐山063000)



两种麻醉方法对原发性肝癌围手术期免疫学指标的影响

刘江王素洁①王景丰②

(唐山市工人医院麻醉科，唐山063000)

[摘要]目的：探讨两种麻醉方法对原发性肝癌患者围手术期免疫学相关指标的影响。方法：选择原发性肝癌患者60例，肝功能Child-Pugh分级为A～B级，随机分为两组，异丙酚全凭静脉麻醉组30例(A组)，七氟醚静吸复合麻醉组30例(B组)，分别记录麻醉前30 min(T0)、术毕(T1)、术后24 h(T2)静脉血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及TNF-α、IL-2、IL-6的水平。结果：A、B两组患者围手术期生理指标MAP 、HR 、SpO2 、RR各时点均无明显差异(P>0.05)；麻醉前A、B两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均无显著性变化(P>0.05)，两组CD3+、CD8+在各时点均未发生显著性变化(P>0.05)。与T0相比，T1时点A、B两组CD4+、CD4+/CD8+均降低(P<0.05)，但B组T2时点与T0时点比较无显著性差异。在T1、T2时点B组CD4+、CD4+/CD8+均比A组明显升高(P<0.05)。与T0时点相比，A组和B组患者在T1、T2时点IL-6水平明显升高(P<0.05),各时点A组和B组间差异无统计学意义(P>0.05)。与T0时点相比，A组TNF-α水平无显著变化(P>0.05)，B组术后一天明显升高(P<0.05)。IL-2在各时点两组间均无显著性变化(P>0.05)。结论：异丙酚全凭静脉麻醉和七氟醚静吸复合麻醉均会对肝癌患者的免疫功能产生抑制作用，使用七氟醚静吸复合麻醉组对患者免疫功能影响较小。

[关键词]原发性肝癌；炎症因子；T亚群；麻醉

目前肝癌的治疗主要以手术切除治疗为主，肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能状态有关，手术应激引起的免疫功能抑制可促进肿瘤细胞的生长和转移[1]。不同麻醉方法和药物对机体的免疫功能的影响存在差异。异丙酚是临床上常用的静脉麻醉药，七氟醚是常用的吸入麻醉药。有研究发现七氟醚可以保护免疫功能并减少癌细胞的转移[2]。本研究旨在比较以异丙酚和七氟醚为主的麻醉方法对肝癌相关免疫指标的影响。

1资料与方法

1.1对象选取2013年7月～2014年12月在我院进行手术的原发性肝癌患者60例，年龄42～68岁，肝功能Child-Pugh分级为A～B级，随机分为两组，异丙酚全凭静脉麻醉组30例(A组)，七氟醚静吸复合麻醉组30例(B组)，所有病例术前均未行放疗或化疗，无免疫学疾病，未服用过免疫抑制剂，无麻药过敏史。本研究经医院伦理委员会批准，并签订知情同意书。

1.2麻醉方法所有患者麻醉前30 min注射咪达唑仑0.05 mg/kg，开放静脉通路，常规监测MAP(平均动脉压)、HR(心率)、SpO2(氧饱和度)和RR(呼吸频率)。麻醉诱导：A组为全凭静脉麻醉，舒芬太尼微量泵静脉滴注，速度500 μg/h,联合使用1～2 mg/kg的异丙酚。B组为静吸复合麻醉，给予患者吸氧，氧流量8 L/min，吸入8%的七氟醚，患者意识消失后静脉注射舒芬太尼0.4 μg/kg和顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg,根据情况调整麻醉吸入浓度。麻醉维持：B组吸入七氟醚2%～4%，氧流量2 L/min；手术结束时停止使用所有麻醉药，术毕静脉输注舒芬太尼0.03～0.04 μg/(kg·h)进行镇痛，不少于48 h。

1.3免疫指标的检测抽取麻醉前30 min(T0)、术毕(T1)、术后24 h(T2)的EDTA-K2抗凝的静脉血2 ml，采用流式细胞仪进行CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的检测，同时抽取3 ml静脉血于无抗凝剂的试管，采用酶联免疫吸附法进行TNF-α、IL-2、IL-8的水平分析。

2结果

2.1两组患者的一般情况A、B两组患者例数、性别、年龄均无显著性差异(P>0.05)。见表1。

2.2两组患者围手术期生理指标的监测A、B两组患者围手术期生理指标MAP 、HR 、SpO2、RR各时点均无明显差异(P>0.05)。见表2。

2.3两组患者相关免疫指标的变化麻醉前A、B两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均无显著性变化(P>0.05)，两组CD3+、CD8+在各时点均无显著性变化(P>0.05)，与T0相比，T1时点A、B两组CD4+、CD4+/CD8+均降低(P<0.05)，但B组T2时点与T0时点比较无显著性差异，恢复到麻醉诱导前水平。在T1、T2时点B组CD4+、CD4+/CD8+均比A组明显升高(P<0.05)。与T0时点麻醉诱导前相比，A组和B组患者在T1 、T2时点IL-6水平明显升高(P<0.05),各时点A组和B组间差异无统计学意义(P>0.05)。与T0时点相比，A组TNF-α水平无显著变化(P>0.05)，B组术后一天明显升高(P<0.05)。IL-2在各时点两组间均无显著性变化(P>0.05)。见表3。

GroupsCasesMale/Female(cases)Age(years)Agroup3017/1352.6±10.7Bgroup3019/1154.8±12.5

PhysiologicalindexesCases(n=30)T0T1T2MAP(mmHg)Agroup82.5±10.481.4±9.785.4±10.8Bgroup82.8±11.283.5±10.284.9±11.8HR(time/min)Agroup83.4±12.980.1±13.281.1±14.4Bgroup84.2±12.480.4±12.882.5±13.4SpO2(%)Agroup98.7±1.599.0±1.298.8±1.2Bgroup99.0±1.399.2±1.499.5±1.3RR(time/min)Agroup15.8±4.516.2±4.216.7±4.5Bgroup16.2±4.116.4±4.316.5±4.4

ImmuneindexesCases(n=30)T0T1T2CD3+(%)Agroup44.4±3.241.9±4.042.3±3.9Bgroup43.1±3.042.6±3.442.8±3.2CD4+(%)Agroup32.4±3.518.0±2.71)25.6±3.6Bgroup33.1±3.723.6±2.91)2)32.7±3.42)CD8+(%)Agroup34.6±2.132.3±2.534.5±2.4Bgroup33.4±1.931.2±2.732.8±2.0CD4+/CD8+Agroup1.3±0.40.8±0.31)1.2±0.3Bgroup1.3±0.21.0±0.21)2)1.4±0.52)TNF-α(pg/ml)Agroup85.9±18.989.4±21.487.7±19.7Bgroup88.0±15.790.3±14.6114.3±12.41)2)IL-2(pg/ml)Agroup13.8±5.014.6±4.715.0±5.7Bgroup12.9±4.813.9±5.114.2±5.4IL-6(pg/ml)Agroup68.4±14.2119.4±20.01)140.4±22.21)Bgroup65.3±12.9125.6±22.32)152.6±30.22)

Note：Compared with T0，1)P<0.05;Compared with A group,2)P<0.05.

图1　各时点两组T淋巴细胞的变化Fig.1　Change of T-lymphocyte in all time with two groups

2.4各时点A、B两组T淋巴细胞的变化与麻醉前比较，两组患者CD3+和CD8+在术毕略有下降，术后24 h略有上升，变化不显著(P>0.05)，而CD4+在术毕及术后24 h，较麻醉前显著下降(P<0.05)，采用异丙酚全凭静脉麻醉较七氟醚静吸复合麻醉T淋巴细胞的变化大。见图1。

3讨论

T淋巴细胞亚群检测是判断机体细胞免疫水平的重要方法之一，按其表面标志物和功能不同分为CD4+T细胞亚群和CD8+T细胞亚群，CD4+/CD8+的比值是反映细胞免疫平衡与否的敏感指标。肝癌患者存在明显的免疫功能紊乱，表现为CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值降低，CD8+升高[3]，外科手术时，采用较好的麻醉方法可降低癌症患者的应激反应，使机体的免疫功能受到尽可能小的损害，新型麻醉剂七氟醚可安全用于儿童、成人甚至肝病患者的麻醉[4]。Wada等[5]发现，七氟醚可以保护机体的免疫功能，抑制癌细胞破坏肝脏单核细胞以及减少癌细胞的转移率。本研究中两组麻醉方式均可造成CD4+、CD4+/CD8+比值降低，都可抑制肝癌患者的免疫功能。相比之下，B组七氟醚静吸麻醉对肝癌细胞免疫功能抑制作用较小，且术后免疫功能恢复较异丙酚快，CD4+、CD4+/CD8+能较快恢复到麻醉诱导前水平。

IL-2是辅助性T细胞产生的免疫调节因子，可直接作用于肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞生长。本研究结果显示，异丙酚全凭静脉麻醉组与七氟醚静吸复合麻醉各时点IL-2均无显著性变化，差异无统计学意义。说明该两种方法对肝癌患者应激大小相似。

IL-6是淋巴细胞、单核-巨噬细胞及某些肿瘤细胞产生的，其对肿瘤细胞的增殖有重要影响，还能调节细胞分化和免疫防御机制等[6]。TNF-α是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。TNF-α与干扰素协同作用可杀死肿瘤细胞。麻 醉和手术应激激活了单核巨噬细胞系统,导致IL-6 和TNF-α的分泌增加，IL-6和TNF-α反映了机体的免疫功能[7]。本研究结果显示，异丙酚全凭静脉麻醉与七氟醚静吸复合麻醉都可使 IL-6升高，手术后1 d上升最高。七氟醚静吸复合麻醉可使TNF-α升高，异丙酚全凭静脉麻醉对TNF-α无显著影响。因此，七氟醚静吸复合麻醉对肝癌患者免疫功能损伤较小。

综上，异丙酚全凭静脉麻醉与七氟醚静吸复合麻醉均可抑制肝癌患者的免疫功能，相比之下，七氟醚诱导快，溶解度低，刺激小，对肝脏等器官有一定的保护作用[8]，七氟醚静吸复合麻醉对机体免疫抑制较小，有利于保护肝组织。

参考文献：

[1]Thomas-Schoemann A,Batteux F,Mongaret C,etal.Arsenic trioxide exerts antitumor activity through regulatory T cell depletion mediated by oxidative stress in a murine model of colon cancer[J].J Immunol,2012,189(11):5171-5177.

[2]Wada H,Seki S,Takahashi T,etal.Combined spinal and general anesthesia attenuates liver metastasis by preserving TH1/TH2 cytokine balance[J].Anesthesiology,2007,106(3):499-506.

[3]高翠红,高庆双,范志娟,等.ROC曲线评价T细胞亚群在肝癌中的诊断价值[J].中国实验诊断学,2014,8(8):1286-1287.

[4]Tao KM,Yang LQ,Liu YT,etal.Volatile anesthetics might be more beneficial than propofol for postoperative liver function in cirrhotic patients receiving hepatectomy[J].Med Hypotheses,2010,75(6):555-557.

[5]任凌云,杨进国,曾文强.七氟烷吸入和丙泊酚静脉维持对腹部手术老年患者免疫功能及血流动力学的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2010,26(9):927-928.

[6]林本耀,李金锋,王天峰,等.乳腺癌[M].北京:中国医药科技出版社,2007:390-392.

[7]唐晓军,曹维克,贾绍昌,等.直肠癌患者血清中白介素-8、TNF-α和T细胞亚群的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2010,15(7):631-633.

[8]Zhou Y,Lekic T,Fathali N,etal.Isoflurane posttreatment reduces neonatal hypoxic-ischemic brain injury in rats by the sphingosine-1-phosphate/phosphatidylinositol-3-kinase/Akt pathway[J].Stroke,2010,41(7):1521-1527.

[收稿2015-07-25修回2015-08-17]

(编辑倪鹏)

Comparison of effects of two anesthetic approaches on infections of immunol-ogical parameters during splenectomy in hepatocellular carcinoma

LIUJiang，WANGSu-Jie,WANGJing-Feng.

DepartmentofAnesthesiologyofTangshanGongrenHospital,Tangshan063000，China

[Abstract]Objective:To investigate the impacts of two anesthesia approaches on infections of immunological parameters during splenectomy in hepatocellular carcinoma patients.Methods: Sixty hepatocellular carcinoma patients were divided into two groups randomly,each groups was thirty (liver function Child-Pugh grade was A-B).Total intravenous anesthesia with pmpofol group (group A,n=30 ) and combined intravenous inhalational anesthesia with sevoflurane group(group B,n=30 ).Before induction of anesthesia，at the end of operation，and after operation 24 hours.blood samples were collected to determined with the level of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+and TNF-α，IL-2，IL-6 of hepatocellular carcinoma patients.Results: The perioperative physiological index MAP,HR,SpO2,RR each point had no obvious difference between two groups (P> 0.05).The levels of CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+had no significant difference between two groups before anesthesia (P> 0.05).There was no significant changes in CD3+，CD8+with two groups in all moments.Compared with the T0,A,B two groups of CD4+,CD4+/CD8+ were lower (P<0.05)in T1 point,but T2 point and T0 point had no significant difference in group B.The levels of CD4+,CD4+/CD8+ in group B were higher than in group A (P<0.05).Compared with T0 moment,group A and group B patients postoperative IL- 6 in T1,T2 level increased significantly (P<0.05),and there was no statistically significant difference between group A and group B in all moment.(P> 0.05).Compared with the T0 moment,there was no significant change in group A of TNF-α level (P> 0.05),while group B increased significantly in postoperative day (P<0.05).The level of IL- 2 in each moment interval between the two groups had no significant difference (P> 0.05).Conclusion: Both total intravenous anesthesia with pmpofol and combined intravenous inhalational anesthesia with sevoflurane inhibit the immune function of the patients with hepatocellular carcinoma cell immune reaction.The inhibitory effect of sevoflurane inhalation anesthesia on cell immune function is less affected.

[Key words]Hepatocellular carcinoma；Inflammatory；T-Lymphocyte subsets；Anesthesia

中图分类号R614.2

文献标志码A

文章编号1000-484X(2016)03-0382-03

作者简介：刘江(1979年-)，男，主治医师，主要从事麻醉药理与麻醉技术方面研究。

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.03.019

①唐山市工人医院神内二科，唐山063000。

②唐山市工人医院神经外科，唐山063000。