脊髓损伤后抑制胶质瘢痕形成的基础实验研究现状

决利利 李晓婷

郑州工业应用技术学院 河南省郑州市 450000

脊髓损伤后抑制胶质瘢痕形成的基础实验研究现状

决利利 李晓婷

郑州工业应用技术学院 河南省郑州市 450000

脊髓损伤是中枢神经系统的严重创伤，损伤后胶质瘢痕的形成是影响轴突再生的重要因素，针对这一问题只有研究出抑制胶质瘢痕形成的方法，脊髓损伤才有望得到治愈。

脊髓损伤；抑制；胶质瘢痕

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是脊柱损伤最严重的并发症，往往导致损伤节段以下肢体出现各种运动、感觉和括约肌功能障碍，是一种非常严重的中枢神经损伤性疾病，它不仅给患者本人带来身体和心理的双重伤害，还给家庭和社会带来极大的经济负担，长期以来备受国内外众多学者的关注。

1 星形胶质细胞在胶质瘢痕形成过程中的作用

目前国内外学者对SCI的实验研究主要集中在SCI后细胞的凋亡、存活与再生[1]。SCI后星形胶质细胞增殖、小胶质细胞激活以及瘢痕组织的形成等是阻碍损伤脊髓神经轴突有效生长和再生的主要因素[2]。SCI后增殖的星形胶质细胞最终形成瘢痕组织，成为神经轴突再生的机械性屏障，所以在SCI的发生发展过程中一直被认为是有害无利的。但新近的研究[3]发现：星形胶质细胞不但在中枢神经系统中发挥着重要作用，是维持血—脊髓屏障的重要组成部分，还对细胞外离子浓度稳态的维持具有很重要的作用；其不但参与某些神经递质的释放，还可以分泌多种神经营养因子参与维持神经元的正常生理功能，成为神经传导通路的重要组成部分。由此可见，在SCI后，星形胶质细胞的作用具有双向性，我们如何正确的运用星形胶质细胞在SCI修复过程中有利的一面，使得在SCI后胶质瘢痕的形成更少、面积更小，将是我们以后研究SCI修复的重要方向。

2 抑制胶质瘢痕形成的基础实验研究

经研究发现胶质瘢痕是在SCI后形成并逐渐加剧的，是抑制SCI后修复的关键障碍之一，由于星形胶质细胞在瘢痕形成过程中具有双重作用，很多学者便从此入手，通过实验研究希望可以找到阻止瘢痕生长或促进神经轴突再生的方法。夏海坚等[3]通过聚甲基丙烯酸甲酯静电纺丝纳米纤维对大鼠原代星形胶质细胞生长的影响发现，在随机及有序两种PMMA电纺纤维上，星形胶质细胞的突起能依附在纤维上向远处延伸，这说明所构建的PMMA电纺纤维对星形胶质细胞具有良好的生物相容性，星形胶质细胞能够敏感感知电纺纤维的拓扑环境并做出相应反应，故我们可以通过组织支架的植入人为控制星形胶质细胞的生长，减轻损伤灶胶质瘢痕的形成。张政等[4]通过CTGF siRNA联合电针治疗SCI的研究发现，在SCI后注射CTGF siRNA在RNA水平可以抑制GFAP、Vimentin、Fibronectin、Laminin的表达，可在一定程度上抑制胶质瘢痕的形成。王富贵等[5]通过P38 MAPK在大鼠SCI后胶质瘢痕形成早期对GFAP、vimentin表达的调控作用进行研究发现，P38 MAPK在大鼠SCI后GFAP和vimentin的表达过程中发挥重要作用，抑制其活性，则可抑制胶质瘢痕的形成、促进神经功能恢复。时素华等[6]在SCI相关信号通路及中医药治疗研究一文中提出，运用中医药的方法抑制SCI后胶质瘢痕的形成，最终可有效修复SCI，虽然目前机制尚未明确，但应用前景还是很广阔的。冯玉等通过低频电磁场促进骨髓间充质干细胞移植修复大鼠脊髓损伤的实验研究发现，低频电磁场有利于脊髓损伤区移植骨髓间充质干细胞的存活，上调基质金属蛋白2的表达并减少胶质瘢痕的形成。以上学者通过不同的实验研究找到了抑制SCI后胶质瘢痕形成的方法，为今后SCI的临床治疗指明了方向。

3 总结和展望

虽然目前国内外学者对SCI后胶质瘢痕形成的基础实验研究很多，但都只是停留在基础实验研究这一块，并且涉及到的研究有人造组织支架、中医药、电针刺激、低频电磁场等减轻或抑制损伤灶胶质瘢痕的形成。治疗SCI抑制胶质瘢痕的临床研究目前也是史无前例，所以通过大量的基础实验研究找到有效的、切实可行的治疗SCI后抑制胶质瘢痕形成的方法是目前的重中之重，也为今后治疗SCI的临床实验研究打下坚实的基础。总之，通过对SCI后抑制胶质瘢痕形成的基础实验研究，对治疗脊髓损伤有了重大的突破，相信在不久的将来我们可以从基础实验研究过渡到临床实验研究，为临床更多的脊髓损伤患者带来康复治疗的福音。

[1]Guérout N,Duclos C,Drouot L,et al.Transplantation of olfactory ensheathing cells promotes axonal regeneration and functional recovery of peripheral nerve lesion in rats[J].Muscle Nerve, 2011,43(04):543-551.

[2]黄凯,盛伟斌.大鼠脊髓胶质瘢痕形成的规律[J].中国组织工程研究,2012,16(20):3671-3674.

[3]夏海坚,刘丹,钟东,等.聚甲基丙烯酸甲酯静电纺丝纳米纤维对大鼠原代星形胶质细胞生长的影响[J].南方医科大学学报,2014,34(11):1569-1573.

[4]张政,房清敏,杨成,等.CTGF siRNA联合电针治疗抑制脊髓损伤胶质瘢痕形成[J].滨州医学院学报,2015,35(05):321-326.

[5]王富贵,夏永智,余海军,等.P38 MAPK在大鼠脊髓损伤后胶质瘢痕形成早期对GFAP、vimentin表达的调控作用[J].基础与临床医学,2016,36(04):462-467.

[6]时素华,李志刚,秦丽娜,等.脊髓损伤相关信号通路及中医药治疗研究[J].北京中医药，2014,33(04):308-309.