急性脑梗死溶栓前后血清S100B含量的变化

刘 昕，高小平，梁 辉，余 翔

(湖南省人民医院神经内科，湖南 长沙 410005)

·临床与转化医学·

急性脑梗死溶栓前后血清S100B含量的变化

刘 昕，高小平，梁 辉，余 翔

(湖南省人民医院神经内科，湖南 长沙 410005)

目的：动态观察rt-PA静脉溶栓治疗对急性缺血性脑卒中患者S100B蛋白的表达，探讨其与神经功能缺损的关系. 方法：选取2014-04/2015-10在湖南省人民医院接受rt-PA静脉溶栓治疗的24例急性缺血性脑卒中患者，依据溶栓后效果分为溶栓效果好组(n=16)和溶栓效果差组(n=8)，同时选取未接受溶栓治疗的的急性缺血性脑卒中患者(n=10)为未溶栓组，采取常规治疗，应用酶联免疫双抗体夹心法(ELISA)对比溶栓前和溶栓2 h后，未溶栓组患者入组时和入组2 h后血清中S100B蛋白表达改变情况. 另选取健康体检者(n=10)作为对照组. 结果：未溶栓组、溶栓效果好组及溶栓效果差组患者治疗前血清S100B与对照组比较,均明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05). 未溶栓组患者血清S100B含量入组后的改变无统计学意义. 溶栓效果好组及溶栓效果差组患者血清中S100B含量在溶栓后2 h均下降，其中溶栓效果好组下降更为明显，差异具有统计学意义(P<0.05). 结论：血清中S100B蛋白含量的改变可以作为评估缺血性脑卒中脑损伤程度的一个指标.

急性缺血性脑卒中;重组人组织型纤溶酶原激活剂;S100B蛋白

0 引言

急性缺血性脑卒中(急性脑梗死)是神经系统常见的急症,其发病率逐年上升，有调查[1]显示，我国每年新发脑卒中约200万人，每年死于脑血管病约150万人，急性缺血性脑卒中约占60%～80%，其高致残率和高死亡率给患者及社会均带来了严重的负担. 约70%的缺血性脑卒中患者是由颅内或颅外血管急性阻塞所致，而神经细胞对缺血缺氧极为敏感，会在短时间内发生坏死. 因此，尽快恢复缺血区的血流灌注是其治疗的关键[2]. 重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA)溶栓治疗是临床常用的治疗方式，溶栓的目的在于及时恢复缺血区的血液灌注，挽救缺血半暗带，减少神经细胞的损伤[3]. 评价溶栓成功和血管再通，需要有快速、有效又简便的评价方法.

血管造影可以直观地看到血管再通，被认为是评价血管再通的金标准，但是其有创且费用高，有一定的风险，使得对于每一个溶栓患者进行血管造影显得不切实际. 也有研究[4]显示经颅多普勒可以通过超声能量的传递使更多的血凝块表面暴露于溶栓药物中，促进溶栓，但是也会受到颞骨结构、操作者经验的限制. S100B蛋白作为脑卒中、颅脑损伤、肿瘤脑转移和心脏手术后中枢神经系统并发症的有效指标已有报道[5-7]. Foerch等[8]研究发现S100B降低可以预测大脑中动脉的血栓在6 h内溶解，并且特异度高达100%. 本研究即通过分析急性缺血性脑卒中患者溶栓治疗前后血清中S100B表达的不同，为临床应用提供参考.

1 资料和方法

1.2 方法 溶栓组患者于入院时(溶栓前)及溶栓结束后2 h采集静脉血2 mL，未溶栓组患者取入组时、入组后2 h采血，分离血清,并置于-80°C冰箱中待测. 采用ELISA方法检测血清S100B水平. 试剂盒购自美国Rapidbio(R&B)公司.

1.3 疗效判定标准 根据脑卒中临床神经功能缺损程度评分标准进行评定(对患者进行美国国立卫生院制定的卒中量表进行NIHSS评分)，根据该评分对本次治疗效果进行评价，本次疗效共分为4 级，分别为基本治愈、显效、好转、无效. ①基本治愈：症状和体征基本恢复正常，神经功能缺损评分减少91%～100%；②显效：症状和体征基本恢复60%以上，神经功能缺损评分减少46%～90%；③好转：症状和体征基本恢复20%以上，神经功能缺损评分减少18%～45%；④无效或恶化：症状和体征恢复不足20%甚至加重，神经功能缺损评分减少18%以下；⑤死亡.

2 结果

未溶栓组、溶栓效果好组及溶栓效果差组患者治疗前血清S100B与对照组比较，均有明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05). 未溶栓组患者血清S100B含量在入组后2 h有所升高，但与入组时比较无统计学意义. 溶栓效果好组及溶栓效果差组患者血清中S100B含量在溶栓后2 h均有所下降，其中溶栓效果好组下降更为明显，但仍高于正常对照组，其中溶栓效果好组患者溶栓前后血清中S100B含量变化比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，而溶栓效果差组溶栓前后血清中S100B含量比较，差异无统计学意义(P>0.05,表1).

表1 各组患者的血清S100B含量比较

aP<0.05vs对照组；cP<0.05vs本组溶栓前.

3 讨论

S100蛋白是一种小分子酸性钙结合蛋白，有A和B两种亚型. 其中S100B对于中枢神经系统中的星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞高度特异，是神经胶质细胞的标记蛋白[9]. 研究[10]证实血清S100B水平和急性缺血性脑卒中患者的梗死体积之间存在显著相关性,梗死体积大小的变化可以通过S100B动态变化直接反应出来. 近年来Sen等[11]提出S100B蛋白可以参与脑血管病的多种病理过程. Ye等[12]通过对大样本脑梗死患者血清S100B含量的meta分析得出血清高S100B水平可能与急性脑梗死的发生、进展密切相关，并有希望作为诊断和监测脑梗塞进展的生化指标. 畅慧君等[13]在对急性脑梗死患者血清S100B的监测中发现急性脑梗死患者发病后第3、7和15天S100B蛋白水平均高于健康对照组,这也提示S100B可能参与了急性脑梗死的病理过程. 通过对大面积脑梗死患者血清S100B蛋白的测定，发现大面积脑梗死患者发病24～48 h的血清S100B蛋白大幅度持续升高，预示可能发生恶性脑梗死. 脑梗死后48 h的血清S100B蛋白是预测恶性脑梗死最为准确的指标[14]. 本研究中脑梗死患者血清中S100B蛋白较对照组均有明显升高，提示S100B与急性脑梗死的病理过程密切相关，可能是由于急性缺血性卒中造成血脑屏障破坏,S100B通过受损的血脑屏障孔隙泄漏出来,释放到血清中,进而造成脑细胞死亡.

rt-PA是目前治疗急性缺血性脑卒中最有效的药物,时间窗内rt-PA静脉溶栓是证实唯一可减少急性缺血性脑卒中患者死亡率、残疾率的治疗方法[15]. Foerch等[8]对23例大脑中动脉M1段急性闭塞的患者根据个体情况分别给予静脉溶栓(rt-PA)和动脉溶栓(尿激酶),同时监测血清S100B,发现在卒中后48～96 h内S100B低于0.4 μg/L，大脑中动脉获得了早期和充足的再灌注. 因此,在超早期缺血性卒中溶栓研究中,S100B的动态监测可以做为检测血块是否完全溶解的简易可靠指标. 未溶栓组及溶栓效果差组患者血清S100B蛋白的改变无统计学意义，而溶栓效果好组血清S100B蛋白在溶栓后2 h下降明显，提示血清S100B在溶栓前后的改变可以作为评估溶栓是否成功的指标.

由于脑梗死的病因不同,患者间的个体差异，具体到每一位患者，要想更精确的功能预测非常困难. 血清S100B是否能精确的评估脑梗死患者溶栓后血管再通情况，仍需更进一步的研究证实.

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2016-08-28；接受日期：2016-09-16

刘 昕. 硕士,主治医师. 研究方向:脑血管病. E-mail:doctorliuxin@yeah,net

余 翔. E-mail:docyuxiang@163.com

2095-6894(2016)10-12-03

R743.33

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