不同剂量右美托咪定对神经外科手术患者全身麻醉恢复质量的影响

张文娟，方开云

(1.贵州医科大学， 贵州 贵阳　550025； 2.贵州医科大学附属省人民医院 麻醉科， 贵州 贵阳　550001)



不同剂量右美托咪定对神经外科手术患者全身麻醉恢复质量的影响

张文娟1*，方开云2**

(1.贵州医科大学， 贵州 贵阳550025； 2.贵州医科大学附属省人民医院 麻醉科， 贵州 贵阳550001)

[摘要]目的： 研究不同剂量右美托咪定(Dex)对神经外科手术病人全身麻醉恢复质量的影响。方法： 接受神经外科手术患者120例，根据术中Dex用量随机分为低、中和高剂量组，比较3组患者苏醒过程中的躁动评分以及镇静评分、呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间、心率(HR)、心脏指数(CI)、心率与收缩压乘积(RPP)；检查苏醒过程中应激反应指标包括皮质醇(Cor)、肾上腺素(E)及去甲肾上腺素(NE)。结果： 大剂量组和中剂量组患者的躁动评分低于低剂量组、镇静评分高于低剂量组(P<0.05)，但两组间躁动评分、镇静评分差异无统计学意义(P>0.05)；低剂量组和中剂量组的呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间短于高剂量组(P<0.05)，且两组间的苏醒时间差异无统计学意义(P>0.05)；大剂量组和中剂量组患者的HR、CI、RPP、Cor、NE、E均低于低剂量组(P<0.05)，且中剂量和大剂量间的生命体征和应激激素含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论： 中剂量Dex的苏醒效果最理想，能够减轻躁动程度、稳定生命体征、缓解应激反应，同时不延长苏醒时间。

[关键词]右美托咪定； 神经外科手术； 麻醉，全身； 镇静； 应激

右美托咪定(Dex)是一类新型麻醉药物，属于α2肾上腺素受体激动剂，能够激活蓝斑核突触前膜的α2肾上腺素受体、减少去甲肾上腺素释放，进而降低突触结构的兴奋性[1]。由蓝斑核发出的肾上腺素能神经纤维具有调控大脑皮层觉醒反应的功能，在全身麻醉的同时应用右美托咪定，能够发挥该药物对蓝斑核肾上腺素能神经的调节作用，抑制大脑的觉醒反应，进而保证确切的麻醉效果及麻醉苏醒期平稳进行，同时也减少苏醒期发生躁动的风险[2-3]。目前关于Dex的剂量选择尚无统一认识。本文采取随机对照研究，比较不同剂量Dex对神经外科手术病人全身麻醉恢复质量的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年11月～2015年9月接受神经外科手术的患者120例，其中颅内肿瘤切除术67例，颅骨缺损修补术32例，颅内动脉瘤夹闭术21例，所有患者均符合疾病诊断和手术指征，报请医院伦理委员会批准，告知研究事项，且所有患者均签署知情同意书。排除严重心、肝、肾等器官疾病患者、精神与神经疾病患者、长期大剂量服用镇静药物患者，用体质过敏患者。男65例，女55例； 18～60岁，平均(35.24±4.32)岁；体重44～78 kg，平均(53.14±5.42)kg。根据美国麻醉师协会病情分级：Ⅱ级70例，Ⅲ级50例。根据术中Dex剂量不同将入组患者随机分为低、中、高剂量组，每组各40例，Dex剂量分别为0.2 μg/(kg·h)、0.4 μg/(kg·h)及0.8 μg/(kg·h)。3组患者性别、年龄、体重、病情分级等资料比较，差异无统计学意义 (P>0.05)。

1.2方法

3组患者均给予静吸复合麻醉。进入手术室后常规开放外周静脉，建立有创动脉压。麻醉诱导方案：舒芬太尼0.3 μg/kg，维库溴铵0.1 mg/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，异丙酚1～3 mg/kg；气管插管后调节呼吸机参数，呼吸比1∶2，潮气量8 mL/kg，通气频率12次/min，氧流量2 L/min；术中吸入七氟醚进行麻醉维持并间断静脉推注维库溴铵维持肌松，维持BIS值35～45。3组患者均在麻醉诱导后15 min，给予Dex负荷剂量1.0 μg/kg缓慢泵注，10 min内完成；术中分别给予0.2 μg/(kg·h)、0.4 μg/(kg·h)及0.8 μg/(kg·h)右美托咪定微泵注入。术中如出现收缩压低于90 mmHg及时静脉推注多巴胺(2 mg/次)，心率低于50次/min静脉推注阿托品(0.5 mg/次)。

1.3观察指标

(1)躁动评分：安静合作为0分，被询问时主诉不适但不伴有行为反应为1分，频繁主诉不适为2分，有四肢乱动等行为反应为3分；记录患者苏醒过程中Ramsay镇静评分：烦躁为1分、安静合作为2分、嗜睡但能听从指令3分、睡眠状态但是可唤醒为4分、呼唤反应迟钝为5分、深睡唤之不醒为6分。(2)在苏醒过程中，记录患者的呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间。(3)苏醒期生命体征, 在苏醒过程中，记录心率(heart rate, HR)变化，并计算心脏指数[cardiac index(CI)，心率×每搏指数/1 000]、心率与收缩压乘积(RPP)。(4)苏醒期应激反应指标:在苏醒过程中，采集患者的血清标本，酶联免疫吸附法检测皮质醇(cortisol, Cor)、肾上腺素(epinephrine, E)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)含量。

1.4统计学方法

2结果

2.1躁动评分和镇静评分

大剂量组和中剂量组患者的躁动评分低于低剂量组、镇静评分高于低剂量组(P<0.05)，且大剂量组的躁动评分、镇静评分与中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)；低剂量组和中剂量组的呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间短于高剂量组(P<0.05)，中剂量组的呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间与低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

±s)

(1)与低剂量组比较，P<0.05；(2)与中剂量组比较，P<0.05

2.2苏醒期生命体征

麻醉苏醒期，中剂量和高剂量组的HR、CI、RPP均低于低剂量组(P<0.05)，且中剂量组HR、CI、RPP与低剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2不同剂量Dex组神经外科手术

Tab.2　Vital signs index of recovery stage of

DexHR(次/min)CI(min·m2)〛RPP(×103)低剂量组 94.41±10.284.11±0.5212.03±1.62中剂量组 85.25±9.31(1)3.08±0.41(1)9.78±1.04(1)大剂量组 84.89±9.97(1)3.02±0.44(1)9.65±0.94(1)F5.2345.4856.028P<0.05<0.05<0.05

(1)与低剂量组比较，P<0.05

2.3苏醒期应激反应

中剂量组、大剂量组Cor、E、NE含量均明显低于低剂量组，且中剂量组与高剂量组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3不同剂量Dex组神经外科手术患者

Tab.3　Stress response index of recovery stage

DexCorENE低剂量组 294.41±34.22231.13±32.62282.29±35.14中剂量组 187.92±25.22(1)187.34±23.66(1)154.3±24.23(1)大剂量组 183.42±22.34(1)182.34±19.34(1)156.65±19.34(1)F7.1926.5858.592P<0.05<0.05<0.05

(1)与低剂量组比较，P<0.05

3讨论

近年来，Dex已经成为了全身静脉麻醉的常规用药，能够与常规麻醉药物发挥协同效应，起到良好的中枢镇静作用，且不会产生明显的呼吸抑制效应[4]。目前，临床上使用Dex的剂量为0.2～1.0 μg/(kg·h)，关于剂量的选择尚无统一认识[5]。有研究认为，选择大剂量的Dex能够取得更为确切的镇静效果，避免苏醒期躁动的发生[6]；但也有研究认为，过大剂量的Dex会延长苏醒时间，同时影响麻醉后认知功能的恢复[7]。因此，选择合适剂量的Dex用于全身麻醉是临床学者研究的热点问题[8]；理想药物剂量应当能够实现理想的镇静效果、预防苏醒期躁动的发生，同时不会影响苏醒过程、不延长麻醉苏醒时间[9]。

苏醒情况主要包括苏醒期躁动程度以及苏醒时间。本研究中，中剂量组和高剂量组患者的镇静评分较高、躁动评分较低，且两组间差异无统计学意义。国内外学者也有类似的文献报道，提示中剂量和高剂量所取得的镇静效应相当且均优于低剂量[10]。从苏醒时间的结果分析可知低剂量组和中剂量组的呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间较短，且两组间差异无统计学意义，提示低剂量和中剂量所取得的苏醒时间相当且均短于高剂量。综合比较，在3种不同的剂量中，中剂量Dex具备了高剂量镇静效果好、躁动程度弱的优势，同时也具备了低剂量苏醒时间短的优势。

在麻醉苏醒期，理想的镇静效果能够预防苏醒期躁动的发生，进而避免苏醒期生命体征的波动。本文研究中，中剂量和高剂量组HR、CI和RPP均低于低剂量组。这就进一步明确了中剂量Dex确切的镇静效果，稳定生命体征的效应与高剂量Dex一致。苏醒期镇静效果不佳及躁动反应的出现会导致应激反应激活，表现为多种激素释放入血。肾上腺髓质和皮质是参与应激反应重要的靶腺体，所合成的皮质激素皮质醇能够增强机体对伤害性刺激的耐受能力[11]，髓质激素肾上腺素和去甲肾上腺素能够收缩外周小血管、影响生命体征[12]。本研究结果表明，中剂量和高剂量组的血清Cor、Ne、E含量均低于低剂量组，且两组间应激激素含量差异无统计学意义。

综上所述，中剂量Dex能够减轻躁动程度、稳定生命体征、缓解应激反应，同时又不会延长苏醒时间。本文研究的局限性在于缺乏对生命体征、应激反应的动态观察，有待于今后扩大样本展开研究。

4参考文献

[1] 郑勇萍,郭伟,张宗泽.不同剂量的右美托咪定对全麻开胸手术患者苏醒期躁动及炎性细胞因子的影响[J].武汉大学学报：医学版, 2013 (1):113-117.

[2] Naithani U, Meena MS, Gupta S, et al. Dose-dependent effect of intrathecal dexmedetomidine on isobaric ropivacaine in spinal anesthesia for abdominal hysterectomy: Effect on block characteristics and hemodynamics[J]. J Anaesthesiol Clin Pharmacol, 2015 (1):72-79.

[3] 陈君，佟小光.右美托咪啶联合全身麻醉在颈动脉内膜切除术中的应用[J].中国现代神经疾病杂志， 2014(2):87-92.

[4] 谭文斐，姜艳华，马虹，等.喉罩联合右美托咪定在神经介入手术中的应用[J].中国现代医学杂志， 2014(5):81-83.

[5] Bergese SD, Patrick Bender S, McSweeney TD, et al. A comparative study of dexmedetomidine with midazolam and midazolam alone for sedation during elective awake fiberoptic intubation[J]. J Clin Anesth, 2010(1):35-40.

[6] 林赛娟，姚欢琦，田国刚，等.右美托咪定与异丙酚复合麻醉对脑肿瘤切除术患者脑保护效应的比较[J].中华麻醉学杂志， 2014(6):657-660.

[7] 张奕文,何忠承,石世坚.右美托咪定复合七氟烷全麻对老年患者术后早期认知功能的影响[J].广东医学, 2012(14):2172-2174.

[8] Inoue A, Tagawa M, Nishikawa M, et al. Emergency carotid artery stenting within 24 hours after intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke: a case report[J]. No Shinkei Geka, 2013(7):609-617.

[9] 林万春，于天超，崔丹，等.右美托咪定复合芬太尼在脑室钻孔引流术麻醉中的应用[J].齐齐哈尔医学院学报， 2015(2):231-232.

[10]Chaitanya G, Arivazhagan A, Sinha S, et al. Hemodynamic effects of dexmedetomidine during intra-operative electrocorticography for epilepsy surgery[J]. J Neurosci Rural Pract, 2014(Suppl 1): S17-21.

[11]Inoue A, Tagawa M, Nishikawa M, et al. Emergency carotid artery stenting within 24 hours after intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke: a case report[J]. No Shinkei Geka, 2013(7):609-617.

[12]Gul S, Hanci V, Bahadir B, et al. The effectiveness of dexmedetomidine in experimental spinal cord injury compared to methylprednisolone in rats[J]. J Clin Neurosci, 2010(4):490-494.

(2015-10-05收稿，2015-12-18修回)

中文编辑： 周凌； 英文编辑： 赵毅

Effect of Varied Dosages of Dexmedetomidine on Recovery Quality of General Anesthesia in Neurosurgery Patients

ZHANG Wenjuan1, FANG Kaiyun2

(1.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550025,Guizhou,China; 2.DepartmentofAnesthesia,AffiliatedPeople'sHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550001,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To investigate the effect of different dosages of dexmedetomidine (Dex) on recovery quality of general anesthesia in neurosurgery patients. Methods: A total of120 patients received neurosurgery and were divided into low dosage group, medium dosage group and the high-dosage group according to the amount of received dosages of Dex. Then comparing following indexes of three groups: sedation-agitation scale, sedation score, breathing recovery time, eye-opening time, extubation time, heart rate (HR),cardiac index(CI), rate pressure product(RPP); then testing stress response index during recovery process, including: cortisol (Cor), epinephrine (E) and norepinephrine (NE). Results: Agitation scores of high-dosage group and medium dosage group were lower than the low-dosage group, sedation scores were higher than that of low-dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of agitation and sedation scores between high-dosage group and medium dosage group; breathe recovery time, eye-openning time, extubation time of low dosage group and medium dosage group were shorter than high-dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of recovery time between low dosage group and medium dosage group(P>0.05). HR, CI, RPP, Cor, NE, E of high-dosage group and medium dosage group were lower than low dosage group(P<0.05), there were no statistical difference of vital signs and stress hormone between high-dosage group and medium dosage group(P>0.05). Conclusion: Wake effect of medium dosage Dex was the best, it could reduce the degree of agitation, stable vital signs, relieve stress, while not prolong recovery time.

[Key words]dexmedetomidine; neurosurgery; anesthesia, general; sedation; stress

[中图分类号]R614.2

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2016)01-0099-04

*贵州医科大学2013级在读研究生

**通信作者 E-mail:fankaiyun@sina.com

网络出版时间：2016-01-07网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160107.2030.040.html