周围型肺鳞癌和腺癌MSCT征象与CD147和VEGF-C表达的相关性研究

吴强

（宜昌市夷陵医院放射科，湖北 宜昌 443100）

◁胸部影像学▷

周围型肺鳞癌和腺癌MSCT征象与CD147和VEGF-C表达的相关性研究

吴强

（宜昌市夷陵医院放射科，湖北 宜昌 443100）

目的：探讨周围型肺鳞癌和腺癌MSCT征象与CD147和VEGF-C表达的关系。方法：收集42例经病理证实且术前行MSCT扫描的周围型肺鳞癌和腺癌，运用免疫组织化学PV法检测其CD147和VEGF-C的表达，分析CT征象与CD147、VEGF-C阳性表达的相关性。结果：CD147、VEGF-C的表达与肿瘤的大小、深分叶征、棘突征和肺门纵隔淋巴结肿大均为正相关。此外CD147与胸膜外脂肪线消失正相关；VEGF-C与血管集束征正相关。结论：CD147、VEGF-C的表达与肿瘤大小、深分叶征、棘突征和肺门纵隔淋巴结肿大呈正相关，为提高对周围型肺鳞癌和腺癌CT征象形成的分子生物学机制的认识提供帮助。

肺肿瘤；腺癌；体层摄影术，螺旋计算机

肺癌现已成为我国成年人恶性肿瘤的主要死亡原因，早期诊断与规范精准治疗是提高肺癌生存率的主要途径。而MSCT能准确、全面反映周围型肺癌生长特性和转移征象，是目前诊断肺癌的最佳影像学检查方法。周围性肺癌的浸润转移受到多个基因和生物学分子的调控；文献报道[1-2]CD147又称细胞外基质金属蛋白酶诱导物和VEGF-C在非小细胞肺癌的侵袭与转移过程中发挥重要作用。本研究运用免疫组化方法检测42例周围型肺鳞癌和腺癌CD147、VEGF-C的表达水平并与其术前MSCT征象对照，旨在探讨周围型肺鳞癌和腺癌CT征象与CD147、VEGF-C表达的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2003年7月—2007年3月经胸外科行手术切除、术前行CT检查并经病理证实的42例术前未经化疗、放疗的周围型非小细胞肺癌患者，其中男33例，女9例。年龄28～78岁，平均58.2岁。病理组织学类型：鳞癌32例，腺癌10例。分化程度：高中分化28例，低分化14例。全部标本均为石蜡切片，切片厚度4 μm。

1.2 试剂

兔抗人CD147多克隆抗体，兔抗人VEGF-C多克隆抗体及PV系列工作液试剂盒均从北京中杉金桥生物技术有限公司购买。

1.3 CD147和VEGF-C免疫组化测定方法

免疫组化采用PV法染色，按照厂家提供的说明书进行操作。

1.4 CD147和VEGF-C结果判定

CD147以细胞膜和/或细胞质呈黄色为阳性，VEGF－C阳性染色主要为细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性。每张切片随机观察5个高倍视野（400倍），每个视野计数 100个细胞，计算阳性细胞数。CD147、VEGF-C分别按照许良中和杨文涛[3]和Tang等[4]的评判方法和标准来判定结果。

1.5 CT扫描技术

使用GE公司 light speed Qx/i CT机，常规肺部扫描，厚层5mm，层距5mm。肺窗观察肿瘤边缘征象及肺野变化，纵隔窗观察肿瘤边缘征象、内部结构、纵隔和肺门淋巴结情况。CT征象评定标准参照文献[5]，淋巴结肿大以淋巴结短径≥10mm作为CT诊断标准。

1.6 统计学方法

所有数据均采用SPSS 13.0软件进行分析，用非参数秩和检验对等级资料进行数据处理。统计学意义水平设为P≤0.05。

2 结果

CD147和VEGF-C在周围型肺鳞癌和腺癌中的表达与CT征象之间的关系见表1。在本组周围型肺鳞癌和腺癌病例CT征象中，肿瘤直径＞3.0cm、深分叶征、棘突征及肺门纵隔淋巴结肿大与CD147和VEGF-C的阳性表达均有显著统计学意义 （P＜0.05）。而与毛刺征、空洞征均无统计学意义 （P＞0.05）。CD147的表达与胸膜外脂肪线消失有显著统计学意义 （P＜0.05），VEGF-C的表达与血管集束征有显著统计学意义（P＜0.05，图1～8）。

表1 CT征象与CD147和VEGF-C表达的关系

3 讨论

恶性肿瘤的侵袭与转移是受多因素影响的复杂过程，包含肿瘤细胞的无序增殖、从原发灶分离、黏附和降解肿瘤细胞外基质向周围组织浸润和/或进入血管和淋巴系统向远处转移等多个步骤。其中肿瘤细胞外基质的降解和新生淋巴管和血管的形成均为恶性肿瘤细胞浸润与转移的重要环节。文献报道CD147可刺激其周围的纤维母细胞产生基质金属蛋白酶 （MMPs），通过水解Ⅳ型胶原蛋白破坏肿瘤细胞周围的基底膜和在RNA及蛋白质两种水平上调节VEGF的产生而影响肿瘤细胞的生长浸润和转移[6-7]。VEGF-C既可特异性作用于淋巴管内皮细胞介导肿瘤淋巴管生成，促进肿瘤淋巴道转移；也可促进肿瘤血管生成及肿瘤血行转移。其表达水平与肿瘤血管生成及淋巴结转移呈正相关[8-9]。CD147、VEGFC现已证实为在肿瘤浸润和转移过程中具有重要作用的生物学分子。肺癌的浸润生长所表现出的形态特征在肿瘤个体之间具有一定的共性，可能是受到一种或数种相同生物学分子作用的结果。CT扫描是目前公认的早期发现和诊断肺癌最有价值的影像学检查方法，能全面反映肺癌的发生部位、大小、形态、瘤体内部表现、邻近组织结构的改变及转移等。将周围性肺癌的影像学特征与免疫病理相结合，分析周围型肺癌CT扫描表现出的一些具有相对共性特征与CD147、VEGF-C之间联系，可以进一步拓展对周围型肺癌CT征象形成的生物学分子机制的认识。

图1～4 同一病例右上肺腺癌，图1：CD147阳性（+++），图2：VEGF-C阳性（++），图3，4：CT肺窗和纵隔窗，示肿瘤呈深分叶，边缘呈棘状突起和毛刺，并有纵隔淋巴结肿大。Figure 1～4. Same case.Right upper lung adenocarcinoma.Figure 1:CD147 positive(+++),Figure 2:VEGF-C positive(++),Figure 3,4: CT lung and mediastinum window,shows the tumor deep lobulationin,spinous protuberant,spiculation and mediastinal lymph node enlargement.

图5～8 同一病例左上肺鳞癌，图5：CD147阳性（++），图6：VEGF-C阳性（+++），图7，8：CT肺窗和纵隔窗，可见肿瘤边缘毛刺、棘突及胸膜外脂肪线消失，且见空泡征。Figure 5～8. Same case.Left lung squamous cell carcinoma.Figure 5:CD147 positive(++).Figure 6:VEGF-C positive(+++),Figure 7,8:Of CT lung and mediastinum window,shows the tumor edge spiculation,spinous protuberance and extrapleural fat line disappeared,and bronchus encapsulated air sign.

3.1 瘤体大小与CD147、VEGF-C表达的关系

本研究结果显示肿瘤直径＞3.0cm组，CD147、VEGF-C的表达明显高于直径≤3.0cm组。表示瘤体＞3.0cm的肺癌组织中CD147、VEGF-C这两种蛋白质的含量较瘤体＜3.0cm时明显增加，说明瘤体越大，CD147、VEGF-C在肿瘤组织中的阳性表达率越高，CD147、VEGF-C在肿瘤组织中的阳性表达与瘤体大小呈正相关。

3.2 瘤体边缘表现与CD147、VEGF-C表达的关系

肺癌瘤体边缘CT多表现为以下几种形式：①深分叶征：为瘤体边缘呈凹凸不平的多个半弧形，弦距与弦长之比≥0.4。②棘突征：在CT纵隔窗表现为自肿瘤边缘突向肺野，形态介于分叶与毛刺之间呈尖角样的棘状突起。③毛刺征：在CT肺窗为自肿瘤边缘向周围肺伸展，呈毛刷状或晕状。本研究显示有深分叶征、棘突征的病例CD147、VEGF-C的阳性表达显著增高。形成深分叶的病理原因可能由于瘤体各部分生长速度快慢不一，也可能与肿瘤生长过程中受肺的结缔组织间隔和血管支气管阻挡引起肿瘤生长局部受限有关；表明位于肿瘤边沿分叶部位的肿瘤细胞生长更活跃，增殖速度更快。对周围型非小细胞肺癌的诊断有非常重要的价值。棘突征代表肿瘤细胞在血管周围的结缔组织内浸润和沿淋巴管蔓延，是肿瘤发育的先端部位，被认为是分叶的一部分。CD147、VEGF-C的表达增高表明 CD147、VEGF-C可能参与了肿瘤细胞的快速增殖和向周围组织浸润蔓延。本研究结果分别与孙鹏[10]和王雪芹等[11]在研究肺腺癌CT征象与CD147、VEGF-C表达的结果一致。毛刺征在高分辨CT扫描检出率较高。一般认为肺肿块周围见毛刺影高度提示恶性。但本研究结果未显示CD147、VEGF-C的表达与毛刺征形成的相关性；与孙鹏和王雪芹等的研究结果不一致，可能与本组肺鳞癌病例较多或其他因素影响，尚待进一步研究阐明。

3.3 瘤体内部结构影像学变化与CD147、VEGF-C表达的关系

CT平扫时在肺癌瘤体内常见空洞征、空泡征、空气支气管征与钙化等，本文选取空洞征作为研究对象。肺癌空洞CT表现为厚壁或厚薄不均，壁厚约0.5～3.0cm，内壁凹凸不平或有壁结节，外壁为波浪状或分叶状，空洞多为偏心性。空洞壁的厚度和壁结节对良、恶性病变的鉴别有一定的意义。本研究结果显示CD147、VEGF-C与空洞的形成无相关性。

3.4 瘤体邻近组织表现与CD147、VEGF-C表达的关系

血管集束征和胸膜外脂肪线消失是周围型肺癌瘤体邻近组织常见的CT征象。血管集束征形成的病理基础是由于瘤组织向周围血管支气管鞘或小叶间隔浸润生长和瘤体内部纤维化以及瘢痕形成致使瘤体周围肺结构塌陷皱缩牵拉邻近血管向瘤体集中所致[12-13]。本研究结果显示CD147与血管集束征无明显相关性，但VEGF-C的表达与该征象形成呈正相关。VEGF-C是特异性促进肿瘤淋巴管内皮生长因子，因此作者推测血管集束征的组成可能有新生淋巴管的参与，特别是近肺门侧的血管集束征，这有待进一步病理研究证实。周围型肺癌可侵犯邻近胸膜和胸膜外脂肪引起邻近胸膜肥厚、凹陷和/或胸膜外脂肪线变窄模糊甚至消失,其中以胸膜外脂肪线消失为最主要表现。出现此征象提示瘤细胞已浸润壁层胸膜，其临床TNM分期已达T3期，因而它能为判断周围型肺癌的恶性度及临床分期提供有价值的依据。本研究结果显示CD147与胸膜外脂肪线的消失有显著相关性。而VEGF-C的表达与此征象无明显相关性。表明CD147的高表达与周围型肺癌临床分期密切相关。

3.5 纵隔淋巴结肿大与CD147、VEGF-C表达的关系

CT是判断肺门纵隔淋巴结肿大的重要检查方法，通常将淋巴结短径≥10mm作为判断淋巴结肿大的标准，考虑有淋巴结转移的可能。本研究结果显示有肺门纵隔淋巴结肿大组的CD147、VEGF-C的表达高于无肺门纵隔淋巴结肿大组，两者有显著统计学意义（P<0.05）。表明CD147、VEGF-C两者参与了促进淋巴结肿大转移的过程。

综上所述，周围型肺鳞癌和腺癌的深分叶征、棘突征、肺门纵隔淋巴结肿大与CD147、VEGF-C的阳性表达有明显相关性。表明CD147、VEGF-C参与和促进了上述CT征象的形成过程，为进一步提高对周围型肺癌CT征象形成的分子生物学机制的认识提供了帮助。

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Correlation study of MSCT and CD147 and VEGF-C expression in peripheral lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma

WU Qiang
(Department of Radiology,Yichang City Yiling Hospital,Yichang Hubei 443100,China)

Objective:To investigate the relationship between the expression of VEGF-C and CD147 and MSCT in peripheral lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma.Methods:Forty-two cases of peripheral lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma were collected,which were confirmed by pathology and MSCT scan before operation.The expression of CD147 and VEGF-C were detected by immunohistochemistry PV,and analyze the correlation between the expression of CT and CD147 and VEGF-C.Results:The expression of VEGF-C and CD147 was positively correlated with the tumor size,deep sub leaf sign,the protrusion of the spine and the mediastinal lymph nodes in the hilar and mediastinal lymph nodes.In addition,CD147 was positievely correlated with the disappearance of the extrapleural fat lines;VEGF-C was positively correlated with vascular bundle sign.Conclusion:CD147, VEGF-C expression were positively correlated with the tumor size, depth lobulation, spinous protuberance and hilar and mediastinal lymph nodes, which could improve the understanding of molecular mechanism on the formation of peripheral pulmonary squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the CT signs.

Lung neoplasms;Adenocarcinoma;Tomography,spiral computed

R734.2；R814.42

A

1008－1062（2016）11－0784－04

2016－01－11；

2016－05－06

吴强（1964-），男，湖北宜昌人，副主任医师。E-mail：ylyyfsk520@126.com

吴强，宜昌市夷陵医院放射科，443100。E-mail：ylyyfsk520@126.com