非瓣膜性心房颤动伴急性脑梗死患者血浆脑利钠肽水平与CHADS2评分的关系

何扬利　曾敏　吴智勇　郑茵　蒙绪卿　符秀虹　陈积雄　王萍　刘肖君

作者单位：570311 海口，海南省人民医院医疗保健三区



·临床研究·

非瓣膜性心房颤动伴急性脑梗死患者血浆脑利钠肽水平与CHADS2评分的关系

何扬利曾敏吴智勇郑茵蒙绪卿符秀虹陈积雄王萍刘肖君

作者单位：570311 海口，海南省人民医院医疗保健三区

【摘要】目的了解非瓣膜性心房颤动伴急性脑梗死患者血浆脑利钠肽(BNP)水平与CHADS2评分的关系。方法对2013年10月至2014年10月入住我院的208例非瓣膜性心房颤动患者按是否合并急性脑梗死分为急性脑梗死及非急性脑梗死组，测定BNP水平并进行CHADS2评分调查，分析两组BNP水平差异及BNP与CHADS2的关系。结果(1)非瓣膜性心房颤动合并急性脑梗死组BNP水平[(2 866.9±4 130.3)ng/L]较非急性脑梗死组[(1 494.8±2 801.8)ng/L]明显增高，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)随着CHADS2评分的增高，BNP逐渐升高，行相关分析，并在校正年龄后，BNP水平与CHADS2仍呈正相关(r=0.212，P<0.01)。结论BNP水平与CHADS2评分具有相关性，与非瓣膜性心房颤动患者发生脑栓塞的因果关系有待进一步研究。

【关键词】心房颤动；脑梗死；利钠肽，脑；CHADS2

Fund program：Health and Family Planning Commission of Hainan Province (13A200003)

根据心房颤动指南，目前使用CHADS2评分进行栓塞风险评估。由于CHADS2仅仅根据临床病史上的危险因素进行评估，缺少生化标志物方面指标。由此，国内外兴起对寻找预测心房颤动栓塞风险的生化标志物的研究。脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一种心脏和脑分泌的循环激素，相关研究也发现BNP与心房颤动本身、栓塞也有关系。因此本课题对此展开调查，进一步明确BNP与经典心房颤动栓塞风险预测的CHADS2评分的相关性。

1对象和方法

1.1研究对象

选择2013年10月至2014年10月入住我院的非瓣膜性心房颤动患者为研究对象。共入选208例，其中男性148例，女性60例，年龄在36～96岁之间，平均(72.9±9.8) 岁。排除标准：甲状腺功能亢进、严重肝肾功能不全，有冠状动脉旁路移植手术、严重外伤、急性感染等应激情况者；肥厚性心肌病、扩张型心肌病、瓣膜性心脏病，急性左心衰竭、急性心肌梗死、结缔组织疾病等。

1.2方法

1.2.1研究分组根据是否合并急性脑梗死分为急性脑梗死组和非急性脑梗死组。其中非瓣膜性心房颤动合并急性脑梗死的患者92例，非急性脑梗死116例。

1.2.2临床调查CHADS2评分标准[1]是根据年龄、是否有糖尿病、高血压、心力衰竭及脑卒中等进行评估，其中年龄≥75岁记1分，合并高血压记1分，合并2型糖尿病记1分，充血性心力衰竭记1分，既往短暂性脑缺血发作(TIA)或脑卒中记2分。根据以上标准调查所有入选对象的CHADS2分值。

1.2.3生化指标所有入选对象入院2 d内抽取静脉血，所有标本随实验室常规工作分析测定血肌酐、BNP指标。采用罗氏E411电化学发光分析仪和BNP诊断试剂盒(罗氏检测试剂盒)检测血清BNP水平。

1.2.4心脏指标应用飞利浦IE33彩超对入选对象行心脏彩超了解舒张末期左心房、右心房内径(前后径)大小及左心室缩短分数(FS)，射血分数(EF)等心功能指标。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组基线临床资料及BNP水平

非瓣膜性心房颤动合并急性脑梗死组较非急性脑梗死组的年龄、肌酐、心房内径大小及心功能等指标差异无统计学意义(表1)。非瓣膜性心房颤动合并急性脑梗死组BNP较非急性脑梗死组明显增高，两组比较差异有统计学意义(表1)。

2.2CHADS2评分与BNP水平的趋势检验

随着CHADS2评分的增高，BNP逐渐升高(F=2.741，P=0.02)(表2)。

2.3BNP与CHADS2评分等行直线相关分析

对BNP与CHADS2评分、年龄、左右心房直径大小、肌酐及EF、FS进行直线相关分析，发现BNP与CHADS2评分及年龄呈正相关(r=0.292，r=0.174，均为P<0.05)。校正年龄因素后，BNP与CHADS2评分仍呈正相关(r=0.212，P<0.01)。见表3。

3讨论

心房颤动是临床最常见的心律失常之一，可引起一系列临床症状，其中最常见的并发症之一是脑卒中。Framingham研究[2]表明，心房颤动是卒中的独立危险因素，在非瓣膜性心房颤动患者中,缺血性卒中的年发生率(约5%)是非心房颤动患者的2～7倍，并有很高的致残、致死率，给社会带来极大的经济负担。据估计，心房颤动导致脑卒中治疗成本每年达到49亿人民币(约8亿美元)[3-4]。根据我国的心房颤动抗凝专家共识[2]，预防卒中的新发与复发应成为心房颤动患者综合管理策略中的主要内容。因此，选择合适的方法对心房颤动患者进行栓塞风险评估尤其重要。

非瓣膜性心房颤动患者例数年龄(岁)血肌酐(μmol/L)左房内径(mm)右房内径(mm)FS(%)EF(%)BNP(ng/L)急性脑梗死组9274.4±8.886.9±31.544.7±6.739.7±6.834.4±6.463.1±9.62866.9±4130.3非急性脑梗死组11671.8±10.589.1±31.744.6±6.939.9±5.734.9±5.763.8±7.91494.8±2801.8t值-1.8740.5010.108-0.1920.5090.472-2.847P值0.0620.6170.9140.8480.6110.6380.005

表2　CHADS2评分与BNP关系

表3　BNP与CHADS2评分、年龄、左右心房内径大小、

目前常常使用CHADS2评分[1]进行栓塞风险评估。这个评分表格是根据一些临床病史上的危险因素诸如年龄、是否有糖尿病、高血压、心力衰竭及脑卒中等进行评估，并根据数值来决定抗栓方案。虽然评分简便易行，但其标准笼统，仅是简单的是或否来确定分值，未对心房颤动、高血压、糖尿病、心力衰竭的病程、控制程度及左心房大小做相应细化，而这些因素在栓塞事件中亦起着不少作用，因此单一的CHADS2评分在心房颤动抗凝方面可能会存在局限。若能将生化指标和CHADS2评分相结合，对指导抗凝方案选择上，可能会更加准确可靠。目前国际上对用来预测心房颤动栓塞风险的生物标志物多关注在BNP、C反应蛋白、白细胞介素6水平等[5]，其中BNP则是最为期待的一个生化标志物。

BNP是一种心脏分泌的循环激素,关于BNP对心力衰竭的诊断、治疗及预后的价值已得到充分的肯定，但除此之外，相关研究也发现BNP与心房颤动本身也有关系[6]。Tuinenburg等[7]研究发现心房颤动能够引起前BNP及利钠肽受体A (natriuretic peptide receptor type-A,NPR-A)的mRNA在心房表达的增加，BNP浓度与心房颤动的类型如阵发性心房颤动、持续性心房颤动、永久性心房颤动有着密切关系[8]。Shimizu等[9]研究了心房颤动血栓栓塞事件与BNP升高的关系，该研究选择34个非瓣膜性心房颤动患者进行食道超声和BNP水平检测，13例患者有血栓栓塞史或经食道心脏彩超的血栓阳性证据，21例患者为血栓阴性组，结果显示，栓塞组BNP水平明显升高, 左心耳血流速度明显降低，持续变量的多元回归分析BNP为血栓形成的显著预测因子。Okada等[10]入选了67例心房颤动且伴7 d内发作缺血性卒中或TIA的患者，根据左心房内有无血栓分为两组，其中有左心房血栓组患者BNP明显升高。Chaudhuri等[11]的研究也发现血浆BNP水平升高是心原性脑卒中的一个独立标志物。

本研究显示，非瓣膜性心房颤动合并急性脑梗死组BNP均值较普通非瓣膜性心房颤动的BNP均值升高，两组比较差异有统计学意义。其原因可能是心房颤动时的心房率达350～700次/min，心房失去有效的机械收缩，血流缓慢且心房扩张，从而导致左房局部血流动力学紊乱。左房血流动力学紊乱加重了心房的结构重构,导致心房牵张及容量负荷过重,因此BNP释放增加相关，而心房的重构及血流动力学紊乱又容易引起左房血栓，并导致栓塞事件的发生。

在未予抗凝治疗的心房颤动患者，CHADS2评分为0～6分者年卒中发病率分别为1.9%、2.8%、4.0%、5.9%、8.5%、12.5%、18.2%[1]，提示随着CHADS2分值越高，卒中发生率随之升高，而本研究中，非瓣膜性心房颤动合并急性脑梗死组BNP值与CHADS2的方差分析及相关分析提示BNP值与CHADS2呈正相关，CHADS2分值越高，相应的BNP值越高。与Maruyama 等[12]的研究相似。

结合本研究及国内外的研究[13-14]，提示BNP与CHADS2呈正相关，因本研究及其他的相关研究中BNP的测定都在血栓形成后[15], 故BNP对心房颤动栓塞风险的预测价值需要进一步的前瞻性研究证实。

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(本文编辑：周白瑜)

Relationship between plasma brain natriuretic peptide level and CHADS2 score in patients of non-valvular atrial fibrillation with acute cerebral infarctionHeYangli,ZengMin,WuZhiyong,ZhengYin,MengXuqing,FuXiuhong,ChenJixiong,WangPing,LiuXiaojun

MedicalHealthCareCenter,HainanProvincialPeople′sHospital,Haikou570311,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between plasma brain natriuretic peptide (BNP) level and CHADS2 score in patients of non-valvular atrial fibrillation with acute cerebral infarction. MethodsA total of 208 patients with non-valvular atrial fibrillation were divided into with acute cerebral infarction or without acute cerebral infarction group. Plasma BNP levels and CHADS2 scores were determined and their relationship was studied. Results(1)The BNP values of patients with non-valvular atrial fibrillation complicated with acute cerebral infarction were significantly higher than those without acute cerebral infarction [(2 866.9±4 130.3)ng/L vs. (1 494.8±2 801.8)ng/L, P<0.01]. (2)With the increase of CHADS2 score, BNP gradually increased. After corrected by age, plasma BNP level was positively correlated with CHADS2 score(r=0.212, P<0.01). ConclusionsThere is a positive correlation between plasma BNP level and CHADS2 score, and the predictive value of BNP is worth further studying.

【Key words】Atrial fibrillation；Cerebral infarction；Natriuretic peptide, brain；CHADS2

(收稿日期:2015-08-15)

Corresponding author:He Yangli, Email: 1669413518@qq.com

基金项目：海南省卫计委资金资助项目(13A200003)

DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2016.01.012

通讯作者：何扬利，电子信箱：1669413518@qq.com