β-受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用

2016-04-11张华

生物技术世界 2016年2期

张华

（武汉市口区妇幼保健院湖北武汉 430070）

β-受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的应用

张华

β受体阻滞剂是治疗心力衰竭的重要用药，已经在我国治疗心力衰竭用药中得到了普及。β受体阻滞剂治疗高血压、冠心病、快速心律失常等领域有着重要的作用。但是对于如何应用这一药物、选择哪类β受体阻滞剂、用法用量等在我国医学上还没有系统化、规范化的阐述，为此，本文探究β受体阻滞剂在治疗心力衰竭中的应用，以指导我院在临床中正确使用这一药物。

β受体阻滞剂心力衰竭临床应用

心力衰竭指的是心脏的收缩功能和舒张功能产生障碍，无法将静脉血液充分的排除心脏，造成静脉系统的血液淤积，而动脉系统的血液灌注不足，引起心脏循环的障碍。临床症状有肺淤血、腔静脉瘀血等。心力衰竭是由心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重以及其他疾病所引起的，造成心肌损伤，使心泵血能力和充盈能力的下降。心理衰竭是由其他疾病及损伤引起，β受体阻滞剂的应用应该辩证的选择使用，如何利用这一药物进行治疗，成为治疗过程中的重要问题。

1 β受体阻滞剂的类型

当前根据药物阻断选择，主要将β受体阻滞剂分成3类，即：①β受体的选择性：β1选择性阻滞剂，如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等，非选择的β1与β2受体阻滞剂，如布新洛尔、普奈洛尔，β1与β2/1受体阻滞剂等，如阿尔马尔、卡维地洛等。经临床证实，在慢性心力衰竭的治疗中这三种药物均有较好的疗效，β1的治疗效应显著，受体信号转导的致病性远大于β2/1受体；②根据药物的溶解性可非为脂溶性和水溶性分类，脂溶性药物在药物作用时间和稳定性上占有明显的优势。根据Kendall等人做的心脏保护Ⅰ、Ⅱ级预防试验表明，β-B的亲脂特性对心脏的长期保护具有良好的作用；③按内源性拟交感神经作用可分成有、无两类，根据Yusuf等人的研究，只有不具内源性拟交感神经活性的药物才会对心肌梗死后患者具有较好的疗效，降低死亡率。根据以上分类可得出，理论上β1选择性强，不具内源性拟交感神经活性、亲脂性好的β-B药物具有更好的治疗效果［1］。

2 β受体阻滞剂治疗心力衰竭的机制

β受体阻滞剂主要在以下几个方面对心力衰竭的其作用。首先，通过交感神经对心血管具有调节功能的作用。在交感神经兴奋时，通过支配心脏的心交感神经末梢合成释放递质去甲肾上腺素，作用于心脏和血管的肾上腺素受体，调节心脏和血管的功能。这一过程是通过交感神经→递质→受体通路完成的。同时，交感神经兴奋会加强对肾上腺交感神经末梢的控制，使肾上腺髓质的嗜铬细胞合成、释放肾上腺素，通过全身的血液对心脏和血管产生作用，调节心脏和血管的功能。这一作用是通过交感→肾上腺髓质实现的。人体中的所有血管平滑肌基本都具备与β1和1受体，1受体激动则会造成血管的收缩，β1受体激动会造成血管的紧张，冠状动脉的β受体密度明显多于，所以会对心肌产生舒张作用；在交感神经后，肾上腺素与β受体结合，去甲肾上腺素与1受体结合，引起血管的舒张和收缩作用，产生增加心率和动脉压的升高。去甲肾上腺素和肾上腺素对心脏和血管的急性总体效应会加强外周血管收缩、心率、传导速度、心排血量，对整体的血液动力产生促进作用；交感神经系统激活β受体介导的心肌重构是造成心力衰竭的重要机理，也是β受体阻滞剂治疗心力衰竭的重要途径。通过上调β受体的密度，能够恢复β1受体对肾上腺素和去甲肾上腺素的敏感性，促进β受体下游信号的转导机制的改变［2］。β受体阻滞剂能够上调β1受体密度和效应比值，遏制心肌细胞的肥大和凋亡作用以及1受体过多导致的血管收缩。交感神经兴奋后，肾脏β1受体介导的肾素血管紧张素醛固酮会形成持续的活化作用，减低血管紧张素盐皮质激素过度分泌对心肌和血管造成了的重构作用；

3 β受体阻滞剂在治疗心力衰竭中的应用

β受体阻滞剂在治疗心力衰竭中得到了大量的应用，但是在我国的应用中还存在一些不足，体现在以下方面。首先是在急性失代性心衰中的应用，欧洲心脏病学会急性心衰指南认为急性心衰功能不全患者在血流动力学稳定以前不应使用β受体阻滞剂。早期的急性缺血性心衰和舒张性心衰可用β受体阻滞剂，因为缺血性心脏病所引起的心力衰竭，使心脏泵功能急性衰竭，代偿性交感神经激活会引起血压的升高和心率的加快，但是过度激活交感神经会加重心肌缺血的现象，所以只有在改善心肌缺血的症状后才能通过β受体阻滞剂抑制交感神经的兴奋，减慢心率、降低血压，改善患者心肌供血机能，对心衰的症状起到抑制作用。

在使用先后上，ACEI与β受体阻滞剂的使用顺序并不会对治疗产生太大影响。付国胜早期认为，慢性充血性心力衰竭患者的交感神经激活限于神速血管紧张素的激活，形成肾素→血管紧张素路径和独立于血管紧张素系统的β受体调节机制，所以应在β受体阻滞剂使用后应用ACEI和ARB。但是通过Ronnid对320例患者的研究发现，用药顺序不会影响疾病治疗；在药物的用量上，β受体阻滞剂对剂量具有依赖性，只有在目标剂量和靶剂量上长期服用的基础上，才能产生较好的治疗效果。一些观点认为，处于安全的考虑，β受体阻滞剂的使用应以小剂量逐渐在1～2周的时间内加至靶剂量。当前我国缺乏对最短加量时间的研究，在急性或病情较重的患者应用中效果不容乐观。所以应在临床中探索加量的最短安全时间探索。在临床治疗中要针对性的进行个体化治疗，合理的规划用药的设时机和药量。如果在较低药量的使用中出现不良反应，应延长加量的时间［3］。