孟鲁司特钠联合不同剂量布地奈德治疗毛细支气管炎临床疗效及安全性评价

吴兆海， 李宏明

(1.四川省都江堰市人民医院儿科， 四川 都江堰 611830 2.成　　都　　医　　学　　院， 四川 成 都 610081)



孟鲁司特钠联合不同剂量布地奈德治疗毛细支气管炎临床疗效及安全性评价

吴兆海1， 李宏明2

(1.四川省都江堰市人民医院儿科， 四川 都江堰 611830 2.成都医学院， 四川 成 都 610081)

【摘 要】目的:探讨孟鲁司特钠联合不同剂量布地奈德治疗毛细支气管炎的临床疗效及安全性。方法:选择符合标准的患儿80例，随机分为观察组和对照组各40例，患儿给予常规治疗、口服孟鲁司特钠及雾化吸入，观察组患儿病情缓解后雾化吸入布地奈德混悬液剂量由每次1.0mg调整为0.5mg，每日雾化次数由3次改为2次；对照组布地奈德混悬液剂量(1.0mg)和雾化次数(每日3次)不变，治疗7d。结果:两组患儿发热、喘憋、气促、咳嗽、哮鸣音及湿啰音消失时间相似，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗7d，观察组患儿显效25例(62.50%)、有效12例(30.00%)和无效3例(7.50%)；对照组患儿显效28例(70.00%)、有效10例(25.00%)和无效2例(5.00%)，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患儿不良反应发生率7.50%，低于对照组的25.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:毛细支气管炎患儿急性期口服孟鲁司特钠，大剂量布地奈德混悬液雾化吸入，症状控制后减少用量，临床疗效显著，降低不良反应发生率。

【关键词】毛细支气管炎； 孟鲁司特钠； 布地奈德混悬液

毛细支气管炎是指直径为75~300μm的细支气管发生以IgE介导的、以嗜酸性粒细胞浸润为主的炎性感染[1]。毛细支气管炎好发于3岁以下婴幼儿，其中55% ~ 60%为呼吸道合胞病毒感染[2]。研究发现[3]，雾化吸入布地奈德混悬液能快速改善毛细支气管炎患儿临床症状，但具体用量尚不统一。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，白三烯是喘息性疾病发病重要炎症主要介质之一，能有效控制喘息症状[4]。2012年12月至2014年12月，本研究采用孟鲁司特钠联合不同剂量布地奈德治疗效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择:入组标准:①患有毛细支气管炎[5]；②首次发病，性别不限，年龄≤3岁；③鼻咽分泌物直接免疫荧光法检测呼吸道合胞病毒抗原阳性；④生命体征相对稳定；⑤患儿的家属签署知情同意书。排除标准:①入院前2周内已使用本研究药物或同类药物；②合并肺炎支原体、肺炎衣原体、肺结核等疾病；③存在重度营养不良、先天性疾病(如先天性心脏病、先天性免疫功能缺陷性疾病等)；④支气管异物、气道外受压；⑤心肝肾等重要器官功能异常者。

1.2 一般资料:选取符合标准儿童80例，根据入院先后顺序分为观察组与对照组各40例。观察组:男22例、女18例，年龄2个月至3岁，平均(1.89±0.25)岁；病程1~3d，平均(2.05±0.20)d；病情程度:轻度5例、中度31例和重度4例。对照组:男24例、女16例，年龄3月~3岁，平均(1.92±0.23)岁；病程1~3d，平均(2.02±0.21)d；病情程度:轻度6例、中度30例和重度4例。两组患儿一般资料差异无统计学意义(P >0. 05)。

1.3 治疗方法:两组患儿均采取常规治疗，如抗病毒、抗感染、祛痰、止咳、补液及吸氧等。两组患儿均口服孟鲁司特钠片，2~6个月为2mg/次，1次/ d；超过6个月为4.0mg/次，1次/ d。用0.9%氯化钠注射液将布地奈德混悬液1.0mg及硫酸特布他林雾化液2.5mg配成终体积为3mL的混合液，用6~8L/ min流量氧气驱动雾化吸入，吸入时间10~15min；观察组患儿病情缓解后布地奈德混悬液剂量调整为每次0.5mg，每日雾化2次；对照组布地奈德混悬液剂量和雾化次数不变。

1.4 疗效评价[6]:治疗7d后患儿咳嗽、喘憋及肺部哮鸣音基本消失，呼吸平稳为显效；咳嗽、喘憋较入院时明显缓解，肺部哮鸣音明显减少为有效；咳嗽、喘憋及肺部哮鸣音较入院时减少不明显，病情有明显恶化的为无效。

1.5 统计学处理:采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿临床症状及体征消失时间比较:经过比较两组患儿的临床症状及体征消失时间，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床症状及体征消失时间比较(d)

2.2 两组患儿临床疗效比较:治疗7 d后评价临床治疗效果，观察组与对照组临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较n(%)

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较:观察组患儿出现恶心、呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率7.50%；对照组患儿出现嗜睡2例，声音嘶哑3例，腹泻2例，恶心、呕吐3例，不良反应发生率25.00%；观察组患儿的不良反应发生率明显较低，对照组患儿的不良反应发生率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿均未出现念珠球菌感染、皮疹及胃肠炎等不良反应。

3 讨 论

毛细支气管炎是儿科常见的呼吸系统疾病之一，典型的临床症状为喘憋，严重者可出现心力衰竭、呼吸衰竭而危及生命，严重威胁患儿健康[7]。呼吸道合胞病毒感染除直接导致气道黏膜损伤、血管通透性增加、气道分泌物增多外，还可诱导机体免疫应答，刺激气道粘膜内嗜酸性粒细胞局部聚集，上调趋化因子及白三烯水平，干扰TH1/ TH2平衡。白三烯是效价很强的炎性介质之一，但必须与靶细胞膜上相应受体相结合发挥生物学效应，孟鲁司特钠选择性白三烯受体拮抗剂，与半胱氨酰白三烯受体具有着高度亲和与选择性，可抑制产生的生理效应。研究报道[8]，呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎采用孟鲁司特治疗后血清半胱氨酰白三烯水平较治疗前显著降低，表面对抑制嗜酸粒细胞炎症疗效显著，减轻细支气管和毛细支气管水肿、痉挛，从而缓解气道阻塞。布地奈德为吸入型糖皮质激素，可与胞浆、胞膜皮质醇受体有效结合，降低促炎蛋白转录、翻译水平，干扰ATP转化活性，有效抑制炎性细胞因子合成、降低毛细血管通透性、减少炎性渗出物。激素雾化吸入能使药物直接到达病变部位，作用更直接，加快受损气道粘膜修复。在扩张支气管平滑肌的同时，又能抑制内源性介质释放，减轻呼吸道高反应状态，促进黏膜纤毛摆动，增加纤毛清除功能。本研究结果显示，孟鲁司特钠口服联合布地奈德混悬液雾化治疗毛细支气管炎，临床疗效显著，如观察组总有效率92.50%，对照组总有效率95.00%，并且伴有的临床症状消失较迅速，差异均无统计学意义。进一步分析发现，布地奈德混悬液每次1.0mg，每日3次(对照组)和每次1.0mg，每日3次，病情缓解后调整为每次0. 5mg，每日2次(观察组)，观察组患儿不良反应发生率明显低于对照组。因此，毛细支气管炎患儿急性期给予基础治疗，口服孟鲁司特钠，应用大剂量布地奈德混悬液雾化吸入，当临床症状缓解后减少布地奈德混悬液用量，其临床疗效不变，但是不良反应发生率明显降低，提高用药安全。

【参考文献】

[1] 郭佳群，杨敏，郭梓伟.雾化吸入高渗盐水联合布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效[J].广东医学，2012，33(4): 542~543.

[2] 梁静玲，曹虹，马雁，等.孟鲁司特钠佐治呼吸道合胞病毒毛细支气管炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2013，19(2): 18~20.

[3] 周晓玲，蔡晶娟，何露，等.不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效观察[J].右江医学，2012，40(6):829~830.

[4] 李兰，蒋虹，张立，等.孟鲁司特治疗对婴幼儿呼吸道合胞病毒毛细支气管炎气管炎症和再次喘息的影响[J].中国呼吸与危重监护杂志，2013，12(2):186~189.

[5] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[J].北京:人民卫生出版社，2002:1199~1200.

[6] 王玉杰，何丽萍，赵凯，等.孟鲁司特钠口服治疗毛细支气管炎长远期疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18(7):16 ~19.

[7] 刘成军，刘茂花，李海英，等.足量布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗毛细支气管炎疗效分析[J].儿科药学杂志，2014，20(2):29~31.

[8] 陈英，李居武，于飞.孟鲁司特治疗呼吸道合胞病毒感染的毛细支气管炎的疗效及对气管炎症和再次喘息的影响[J].临床和实验医学杂志，2015，14(8):672~675.

Evaluation on the Safety and Clinical Efficacy of Montelukast Sodium Combined with Different Doses of Budesonide in Treatment of Bronchiolitis

WU Zhaohai， et al
(Dujiangyan People's Hospital，Dujiangyan Sichuan 611830，China)

Abstract:Objective: To investigate the safety and clinical efficacy of montelukast sodium combined with different doses of budesonide in treatment of bronchiolitis. Method: 80 cases with bronchiolitis were selected and randomly divided into two groups: observation group and control group，with 40 cases in each group. All the patients were given conventional therapies，oral Montelukast Sodium and spray inhalation. After remission，the dose of spray inhalation of Budesonide Suspension for the patients of the observation group was changed from 1.0mg tid to 0.5mg tid，while the times of spray inhalation was also change，from three times to two times each day. The patients of the control group remained unchanged，that was (1.0mg tid) at a time and three times each day；All the patients were treated for 7 days. Results: The patients of two groups had similar disappearance time of fever，dyspnea，shortness of breath，cough，wheezing sound，and moist rales，(all P>0. 05). After 7 days of treatment，25 cases in the observation group (62.50%) showed marked response to the treatment，12 cases (30.00%) showed response，and 3 cases (7.50%) showed no response，while in the control group，28 cases (70.00%)，10 cases (25.00%)，and 2 cases (5.00%) repectively with no significant differences between the two groups (P>0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was 7.50%，lower than 25.00% in the control group (P < 0.05). Conclusion: In patients with bronchiolitis，oral Montelukast Sodium，spray inhalation of a large dose of Budesonide Suspension in the acute phase，and a reduced dose after symptom control，showed significant clinical efficacy，and reduced the incidence of adverse reactions.

【Key words】Bronchiolitis； Montelukast sodiu m； Budesonide suspension

【基金项目】中国高校医学期刊临床专项资金项目，(编号:NO11221409)

【文章编号】1006-6233(2016)03-0367-03

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.03.006