基于中医传承辅助平台的中医药治疗慢性乙肝用药规律分析*

张向磊，李 勇

(1．山东中医药大学第一临床医学院，济南 250355;2．山东省中医院，济南 250011)

基于中医传承辅助平台的中医药治疗慢性乙肝用药规律分析*

张向磊1，李 勇2△

(1．山东中医药大学第一临床医学院，济南 250355;2．山东省中医院，济南 250011)

目的:应用中医传承辅助平台分析中医药治疗慢性乙肝方剂的组方用药规律。方法:收集近10年来中国期刊全文数据库(CNKI)中涉及中医药治疗慢性乙肝的文献，运用中医传承辅助平台中集成数据挖掘方法，分析方剂中药物的用药规律。结果:共筛选出符合标准的文献174篇，收集到治疗慢性乙肝的225条方剂记录，分析得出核心药物组合30个，挖掘出新处方共15个。结论:通过中医传承辅助平台可对慢性乙肝方剂数据进行数据挖掘，使复杂的用药规律清晰简明有序，对研究中医药治疗慢性乙肝有很大的帮助。

中医传承辅助平台;慢性乙肝;用药规律

在我国慢性乙肝(Chronic hepatitis B)的防治虽然取得了一定的进展，但是整体形势还是不容乐观，我国仍然是慢性乙肝的高发地区。中医药治疗慢性乙肝具有很大优势，但因中医药处方灵活、用药规律难以把握，给总结和传承中医处方用药经验带来一定困难。中医传承辅助平台已用于肺痿、肺痈、头痛［1-3］等疾病中医组方用药规律的挖掘，并取得一定成果。本文应用中医传承辅助平台，收集CNKI数据库中中医药治疗慢性乙肝的方剂并建立数据库，对慢性乙肝的用药进行分析，以期挖掘中医药治疗慢性乙肝的处方用药规律。

1 资料收集

1.1 文献来源

进入CNKI检索页面使用高级检索，检索项选“主题”，输入检索词“慢性乙肝”，匹配项选“模糊”，检索期限为2005～2014年，排序方式选“发表时间”，其余为默认。

1.2 文献标准

1.2.1 纳入标准 选择中医和中西医结合临床辨证论治慢性乙肝的相关文献，以及含有中医药论治慢性乙肝的专家经验介绍、理论探讨等文献。

1.2.2 排除标准 文献中方剂用药不明确或不完整者;注射剂、胶囊剂等试验研究类文献;少数民族医药相关文献，如蒙、藏医药;部分方剂相同相似文献。

1.3 数据筛选

依据上述标准，筛选出符合纳入标准的文献174篇，含可供录入的方剂共225条。

1.4 中药规范

药物名称规范:未标明炮制方法的中药如甘草、黄芪等均按生者计;为防止药物频次降低而影响药物之间关联性，参考《中国药典》将双花、白菊花、姜半夏等分别统一计作金银花、菊花、半夏等。

2 资料分析

选择中医传承辅助平台的“临床采集系统”，将整理好的225条方剂进行数据录入，建立慢性乙肝数据库，通过“数据分析系统”进行统计分析。

2.1 分析软件

“中医传承辅助平台”软件2.5版，由中国中医科学院中药研究所杨洪军研究员提供。

2.2 数据录入

由专人将筛选出的225条方剂录入中医传承辅助平台，完成录入后由双人负责录入数据源的审核，保证数据挖掘结果准确可靠。

2.3 数据分析

打开“中医传承辅助平台”，选择“数据分析”模块中“方剂分析”进行组方规律分析，其程序如下。

第一步:提取数据源，在“西医疾病”项中输入“慢性乙肝”，提取出治疗慢性乙肝全部方剂共225条。

第二步:选择“相似方剂”，对方剂的相似程度进行分析，未发现有完全一致的方剂。

第三步:选择“频次统计”，对每味药物在所有方剂中出现的次数从高到低进行排序，并将“频次统计”结果导出至Excel文件。

第四步:选择“组方规律”，设置“支持度个数”(所有方剂中药物同时出现的次数)为25，“置信度”为0.8，导出药物组合频次结果至Excel文件，进一步选择“用药模式”和“规则分析”，分析所得组合的用药规律。

第五步:选择“新方分析”，设置合适的相关度(本文为10)和惩罚度(本文为5)，然后点击“提取组合”按钮，发现新组方。

3 结果

3.1 用药频次分析

表1显示，本文共收集中医药治疗慢性乙肝方剂225条进行“频次统计”，按照频次从高到低对中药用药频次进行排序，用药频次在17以上的药物有45味。

3.2 组方规律分析

表2、3图1显示，运用中医传承辅助平台的“组方规律”分析，设定“支持度”为25，“置信度”0.8，选择“用药模式”得出用药模式共包含13味中药，分析此13味中药的关联情况并进行网络化展示得出用药模式;选择“规则分析”分析所得组合规则。

表1 治疗慢性乙肝方剂中出现频次≥17的中药

3.3 新方分析

表4、5显示，基于无监督的熵层次聚类分析，设置相关度10，惩罚度为5，点击“聚类”、“提取组合”演化出3味及以上药物的核心组合85个。在以上核心组合所提取的基础上，点击系统中“提取组合”按钮，通过无监督的熵层次聚类算法共有30个核心组合形成15个治疗慢性乙肝的新处方。

4 讨论

李勇认为［4］，按照“三因致病”理论，慢乙肝病因既不属于外感六淫，亦不符合内伤七情，其具有传染性，但无明显流行性，发病既不同于温热病的卫气营血传变，亦不同于湿温病的上、中、下三焦传变。但确有由气及血、由阳及阴、由中焦到下焦，甚至耗血、动血的演变过程。因此可以认为是属于广义的温病，符合吴又可《瘟疫论》中“杂气”致病的范畴。慢乙肝主要病机为素体脾虚、“杂气”入侵、湿毒为患、肝脾同病。湿毒之邪久踞体内不去，病变由脾失运化、肝失疏泄导致脾虚湿盛、肝热血瘀，最终湿毒炽盛、扰营入血。病久则脉络瘀阻，瘀血内生。在治疗上应根据肝脾生理特性用药，用药轻柔、疏而不燥、化而不热、养而不敛，且应避免应用助邪药物。常用清肝疏肝、解毒化湿、健脾运湿、凉血活血、软坚散结的治法。本研究采用中医传承辅助平台软件对所收集的方剂分析得出近10年治疗慢性乙肝方剂中药用药规律，利用集成系统中的Apriori算法，进一步揭示了慢性乙肝组方中药物的关联规则并演化得出新处方。软件中所采用的方法强调相关性分析，可以提取低频次高相关的组合，更适合隐形经验的挖掘与分析［5］。

表2 基于关联规则的治疗慢性乙肝常用药物用药模式

表3 治疗慢性乙肝常用药物规则分析

对用药频次分析得出，前10位中药为丹参、黄芪、柴胡、茯苓、白术、白芍、茵陈、赤芍、甘草、郁金，可见治疗慢性乙肝药物多以健脾疏肝利湿为主，辅助以凉血祛瘀解毒。黄芪功擅补气健脾，为补中益气之要药，现代药理学证明，黄芪可以提高机体的免疫力，且其本身含有微量的硒对肝炎有良好的治疗作用，白术、茯苓二者一健一渗使湿出有路，故脾可健、湿可除;柴胡气味俱轻，升而不降，长于疏肝开郁;郁金体轻气窜，入气分可行气解郁，达血分可凉血破瘀，均为疏肝解郁的要药;茵陈功擅清利湿热、利胆退黄，善清利脾胃肝胆湿热，使之从小便而出;甘草擅入中焦，具有补益脾气之力，能“助参芪成气虚之功”;白芍养血敛阴、柔肝和血，与柴胡互为对药，二药可相互促进制约，以白芍之酸敛制柴胡之辛散，柴胡之辛散佐芍药之酸敛，以引药直达少阳之经，而起清胆疏肝、和解表里、升阳敛阴、解郁止痛之功。乙型病毒性肝炎乃湿毒为患，湿为阴邪，且易阻滞气机而致经脉郁阻不畅出现血瘀，故乙型病毒性肝炎易转为慢性，出现血瘀的表现，医家多加赤芍、丹参以凉血活血化瘀。赤芍与白芍一散一敛、一泻一补，使清热退烧、养血敛阴、散瘀止痛力量增强［6］;丹参功擅活血调经、祛瘀止痛，对于血热瘀滞之证尤为适宜。以上10位药物为治疗慢性乙肝的最常用药物，且均为治疗慢性乙肝的要药。

图1 治疗慢性乙肝药物关联规则分析结果的网络化展示

表4 基于复杂系统熵聚类的治疗慢性慢性乙肝的核心组合

对其用药规则进行分析，置信度越接近1，前后2组药物同时出现的频率越大。以方测证，由表3可知，随湿热或肝郁加重会出现血瘀之象，故活血祛瘀之法在慢性乙肝的治疗中必不可少。进一步分析其用药模式，设置支持度为25，得到含有13种药物的组合，包含药物白芍、白术、茯苓、白花蛇舌草、甘草、柴胡、丹参、虎杖、郁金、黄芪、当归、赤芍、茵陈，这些药物的功效可以分为益气健脾、疏肝柔肝、祛湿解毒、活血祛瘀4类。以上13种药物的组合是治疗慢性乙肝最常用的药物组合，体现了中医治疗慢性乙肝以健脾疏肝祛湿为要务，注重凉血活血解毒的治疗思想。

基于无监督的熵层次聚类分析，得到15个治疗慢性乙肝的新处方。从新处方的药物组成进行分析，治法以健脾疏肝、祛湿活血为主，兼以清热解毒、补益阴阳。这与我们在临床上治疗慢性乙肝的用药类型几乎一致。且根据临床经验，针对部分合并有肝硬化的患者，我们增加了软坚散结的药物组，同时系统得出增加补益阴阳药物组的提示，说明在治疗慢性乙肝时需辨清虚实，可适当补益阴阳、培固正气。由此可见，在探索慢性乙肝治疗的过程中，要学会借助各种软件工具的便利，也要有自己的特色和创新，增加新处方的的临床和科研价值，也值得我们进一步深入探究。

表5 基于熵层次聚类的治疗慢性乙肝新处方

慢性乙肝中医用药具有多样性和集中性的特点，本文运用中医传承辅助平台分析了慢性乙肝的用药规律，进一步挖掘出用药的核心组合并得到新处方。“中医传承辅助平台”为总结和传承中医用药经验、提高中医药临床疗效提供了科学有效的方法，值得进一步推广。

［1］李健，卢朋，唐仕欢，等．基于中医传承辅助系统的治疗肺痈方剂组方规律分析［J］．中国实验方剂学杂志，2012，18(2): 254-257．

［2］李健，卢朋，张瑞贤，等．《中医方剂大辞典》中治疗肺痿方剂的用药规律分析［J］．中国实验方剂学杂志，2012，18(10):1-3．

［3］杨雯晴，李运伦，丁学义，等．基于数据挖掘的治疗头痛方剂药物规律分析［J］．中国中医基础医学杂志，2014，20(2): 231-234．

［4］李勇．病毒性肝炎的中医思维理念与思考［J］．世界中医药，2008，3(1):8-9．

［5］杨洪军，赵亚丽，唐仕欢，等．基于熵方法分析中风病方剂中药物之间的关联度［J］．中国中医基础医学杂志，2005，11 (9):706-709．

［6］吕景山．施今墨对药［M］．北京:人民军医出版社，2011:22-23．

Analysis on Composition Principles of Prescriptions for Chronic hepatitis B by Using Traditional Chinese Medicine Inheritance Platform System

ZHANG Xiang-lei1，LI Yong2△
(1．The first clinical medical college，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，China; 2．Shandong Traditional Chinese Medicine Hospital，Jinan 250011，China)

Objective:To explain the composing principles of the prescriptions for Chronic hepatitis B collected in CNKI by traditional Chinese medicine(TCM)inheritance Platform System．Method:The prescriptions used for Chronic hepatitis B in CNKI were collected then entered into the TCM inheritance Platform System．TCM inheritance Platform System were used to explain the composing principles of the prescriptions for Chronic hepatitis B．Result:The composing principles were extracted based on the analysis of 225 cases of prescriptions by using TCM inheritance Platform System．The frenquency of herbs were analyzed．30 main core combinations and 15 new prescriptions were extracted．Conclusion:The complex composing principles of the prescriptions for Chronic hepatitis B collected in CNKI have been clarified by TCM inheritance Platform System．The TCM inheritance Platform System is very helpful to study the treatment of TCM for Chronic hepatitis B．

TCM Inheritance Platform System;Chronic hepatitis B; Composition principles

R512．6+2

A

1006-3250(2016)09-1245-04

2016-03-06

山东省中医药科技发展计划项目(2007-053)-中医药干预慢性乙型病毒性肝炎继发糖代谢紊乱的临床研究

张向磊(1987-)，男，山东威海人，医学博士，从事中医、中西医结合肝病的临床与研究。

△通讯作者:李 勇，主任医师，教授，博士研究生导师，从事中医、中西医结合肝病的临床与研究。