2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与血脂代谢紊乱的关系

艾　萍　廖映红(武汉市精神卫生中心内分泌科，湖北　武汉　430022)



2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与血脂代谢紊乱的关系

艾萍廖映红1(武汉市精神卫生中心内分泌科，湖北武汉430022)

〔摘要〕目的探讨2型糖尿病( T2MD)合并非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)与血脂代谢紊乱之间的关系。方法选取184例T2DM合并NAFLD患者和150例单纯T2MD患者，检测两组患者身高、体重、血糖指标、血脂指标等并进行比较;运用Logistic回归分析对T2DM合并NAFLD影响因素进行分析。结果与T2DM组比较，T2DM+NAFLD组患者空腹血糖( FPG)、餐后2 h血糖( 2 h PBG)、糖化血红蛋白( HbA1c)、空腹C肽、胰岛素抵抗指数( HOMA－IR)、总胆固醇( TC)、甘油三酯( TG)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL－C)、载脂蛋白( Apo) B、天门冬氨酸氨基转移酶( AST)、谷氨酸氨基转移酶( ALT)、谷胺酰转肽酶( GGT)、血尿酸( SUA)水平均明显升高，高密度脂蛋白胆固醇( HDL－C)水平明显降低(均P＜0．05) ;经Logistic回归分析发现，体重指数( BMI)、TG、HOMA－IR、ALT、SUA是T2DM合并NAFLD的危险因素。结论T2DM合并NAFLD患者存在明显血脂代谢紊乱，同时也与BMI、SUA、胰岛素抵抗密切相关。

〔关键词〕2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;血脂

1武汉市中心医院内分泌科

第一作者:艾萍( 1973－)，女，主管护师，主要从事糖尿病及内分泌疾病相关研究。

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)在肥胖和2型糖尿病( T2MD)患者中高达75%〔1〕。NAFLD的发病机制目前还不十分清楚，有研究认为NAFLD与肥胖、脂质代谢紊乱、高血糖等多种因素有关，而且NAFLD患者多存在脂质代谢紊乱状态〔2〕，但是对于NAFLD合并T2MD与脂质代谢的关系及血脂、血糖与NAFLD之间的相互关系很少报道。本研究旨在探讨T2MD合并NAFLD与血脂异常之间的关系。

1对象与方法

1. 1研究对象选取2013年1月至2014年12月在我院就诊的T2DM合并NAFLD的患者184例，其中男98例，女86例;年龄55～79〔平均( 63．7±10．5)〕岁。另选取同期就诊的150例单纯T2DM患者作为对照组，其中男83例，女67例;年龄55～78〔平均( 62．3±11．8)〕岁。两组患者一般资料无统计学意义( P＞0．0．5)，具有可比性。

纳入标准:所有受试者均符合1999年WHO糖尿病分类和诊断标准〔3〕; T2DM合并NAFLD患者均符合《非酒精性脂肪肝病诊疗指南( 2010年修订版)》中NAFLD诊断标准〔4〕，单纯T2DM患者则不符合NAFLD相关诊断指征。排除标准: 1型糖尿病;某些特殊类型糖尿病;妊娠糖尿病;应用糖皮质激素者;恶性肿瘤患者;严重心脑血管、肝、肾功能衰竭患者;肝硬化患者;近期有创伤、手术、感染史者。

1. 2方法一般检查:对所有研究对象身高、体重进行测量，并计算体重指数( BMI) =体重/身高2( kg/m2)。

血清学实验室检查:受试者禁食8～12 h，于次日清晨抽取静脉血，检查研究对象空腹血糖( FPG)、餐后2 h血糖( 2 h PBG)、糖化血红蛋白( HbA1c)、空腹C肽、空腹胰岛素( Fins)、餐后2 h胰岛素( 2 h Ins)、血尿酸( SUA)、谷氨酸氨基转移酶( ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶( AST)、谷胺酰转肽酶( GGT)、碱性磷酸酶( ALP)及总胆固醇( TC)、甘油三酯( TG)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL－C)、游离脂肪酸( FFA)、载脂蛋白( Apo) A、ApoB等血脂相关指标，并计算患者胰岛素抵抗指数( HOMA－IR)，HOMA－IR=FPG×Fins/22．5。1. 3统计学方法采用SPSS 20．0软件进行χ2检验、t检验和Logistic回归分析。

2结果

2. 1临床特征及生化指标情况与T2DM组比较，T2DM+ NAFLD组患者BMI、收缩压、FPG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽、HOMA－IR、AST、ALT、GGT水平均升高(均P＜0．05)。见表1。

2. 2血脂水平比较与T2DM组比较，T2DM+NAFLD组患者血清中TC、TG、LDL－C、ApoB水平均明显升高，HDL－C水平明显降低(均P＜0．05)。见表2。

表1两组临床特征及生化指标比较(±s)

项目　T2DM组( n=150) T2DM+NAFLD组( n=184)χ2值　P值t或性别(男/女)　83/67　98/86　 0．072　 0．789年龄(岁)　 62．3±11．8　 63．7±10．5　 1．133　 0．257病程(年)　9．8±5．2　 10．3±4．7　 0．912　 0．362 BMI( kg/m2)　 23．5±3．6　 26．1±2．1　 7．826　＜0．001收缩压( mmHg)　 131．2±10．7　 142．3±11．2　 9．191　＜0．001舒张压( mmHg)　 79．8±6．3　 83．7±8．7　 1．095　 0．073 FPG( mmol/L)　 7．6±3．4　 8．8±3．3　 3．261　 0．001 2 h PBG( mmol/L)　 10．2±3．7　 11．8±4．5　 3．497　＜0．001 HbA1c( %)　8．4±2．1　 9．2±2．7　 2．976　 0．003空腹C肽(μg/L)　 0．65±0．17　 0．80±0．23　 6．644　＜0．001 Fins( mIU/L)　 8．83±4．12　 10．91±4．47　 4．381　＜0．001 2 h Ins( mIU/L)　 36．47±22．13　 48．02±25．27　 4．391　＜0．001 HOMA－IR　 2．61±1．47　 3．73±1．9　 5．755　＜0．001 SUA( mmol/L)　 287．6±72．7　 323．4±82．1　 4．223　＜0．001 ALT( IU/L)　 21．3±12．7　 31．2±13．6　 6．864　＜0．001 AST( IU/L)　 21．7±10．3　 25．2±10．6　 3．044　 0．002 GGT( IU/L)　 23．1±12．7　 30．2±16．5　 4．442　＜0．001 ALP( IU/L)　 77．4±20．3　 78．6±21．7　 0．521　 0．602

2. 3 T2DM合并NAFLD影响因素的Logistic回归分析以是否合并NAFLD为应变量( 0 = T2DM，1 = T2DM+NAFLD)，将单因素分析中具有统计学意义的因素作为自变量进行二元Logistic回归分析。经分析发现，BMI、TG、HOMA－IR、ALT、SUA是 T2DM合并NAFLD的危险因素(均P＜0．05)。见表3。

表2两组血脂水平比较(±s)

表2两组血脂水平比较(±s)

指标　T2DM组( n=150) T2DM+NAFLD组( n=184)　 t值　P值TC( mmol/L)　4．9±1．3　 5．2±1．2　 2．171　 0．030 TG( mmol/L)　1．4±0．7　 2．4±1．2　 9．495　＜0．001 HDL－C( mmol/L)　 1．3±0．4　 1．2±0．3　 2．535　 0．011 LDL－C( mmol/L)　 2．4±1．0　 3．4±1．1　 8．606　＜0．001 FFA(μmol/L)　 623．2±312．7 657．8±308．6 1．012　 0．312 ApoA( g/L)　1．5±0．2　 1．5±0．3　 0．831　 0．752 ApoB( g/L)　1．0±0．2　 1．1±0．3　 3．638　＜0．001

表3 T2DM合并NAFLD影响因素的Logistic回归分析

3讨论

NAFLD是以肝细胞脂肪变性及脂肪过度蓄积但无过量饮酒史的临床综合征，其与肥胖、脂质代谢紊乱、高血糖等多种因素有关。研究表明〔5〕，脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗在T2DM合并NAFLD的发生和发展中起着十分重要的作用。本研究结果与国内研究一致〔5，6〕，说明T2DM合并NAFLD存在明显血脂代谢异常。脂代谢紊乱又可导致大量脂肪沉积于肝脏，脂肪对胰岛素产生抵抗而加重胰岛素的抵抗状态，形成恶性循环〔7〕。本研究也说明T2DM合并NAFLD患者胰岛素抵抗现象更为明显，与脂质代谢相照应。这可能由于正常人脂肪代谢处于动态平衡状态，而胰岛素抵抗时，胰岛素对脂肪代谢的调节作用减弱，外周脂肪组织脂肪分解加强导致血中FFA增多，因此肝细胞对FFA的摄取和TG合成增加，致使肝内合成脂肪增加，超过肝细胞氧化利用和合成脂蛋白运送出去的能力，导致肝脏脂肪异常沉积，同时增多的FFA又进一步抑制胰岛素信号转导，进而加重胰岛素抵抗。同时长期高TG血症一方面加重胰岛素抵抗，另一方面胰岛细胞长期处于高负荷状态导致胰岛功能损伤，因此胰岛抵抗和脂质代谢紊乱相互促进，形成病理性正反馈，这也可能是NAFLD患者更容易患T2DM的原因。本研究还说明T2DM合并NAFLD患者存在明显超重或肥胖，与文献研究结果一致〔8〕。通过对NAFLD患者低热量饮食并减少脂肪摄入发现，肝脏脂肪含量减少，且胰岛素抵抗得到改善〔9〕。本研究进一步说明脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗在T2DM合并NAFLD的发生和发展中起着十分重要的作用。

4参考文献

1李宝莉，张永莉．非酒精性脂肪肝危险因素的相关分析〔J〕．中国老年学杂志，2014; 34( 24) : 6945－7．

2赵玲，杜娟，徐勉，等．2型糖尿病合并非酒精性脂肪胜肝病与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的关系〔J〕．中华内分泌代谢杂志，2012; 28( 1) : 16－20．

3中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南( 2010年版) 〔J〕．中国糖尿病杂志，2012; 20( 1) : S1－37．

4中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南( 2010年修订版)〔J〕．胃肠病学和肝病学杂志，2010; 19( 6) : 483－7．

5张秀芳，唐宏霞，董陆玲，等．新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与代谢综合征关系研究〔J〕．河北医药，2014; 36( 17) : 2633－4．

6张昌龙．2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相关因素及其他与胰岛素抵抗的关系田〔J〕．齐齐哈尔医学院学报，2014; 35( 14) : 2107－8．

7 Doycheva I，Patel N，Peterson M，et al．Prognostic implication of liver histology in patients with nonalcoholic fatty liver disease in diabetes〔J〕．J Diabetes Compl，2013; 27( 3) : 293－300．

8刘凌霞，成景山，莫芳梅，等．2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝与血脂异常、胰岛素抵抗的关系研究〔J〕．中外医学研究，2015; 13( 19) : 16－8．

9 Viljanen AP，Iozzo P，Borra R，et al．Effect of weight loss on liver free fatty acid uptake and Hepatic insulin resistance〔J〕．J Clin Endocrinol Metab，2009; 94( 1) : 50－5．

〔2015－06－11修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者:廖映红( 1970－)，女，主管护师，主要从事糖尿病及内分泌疾病相关研究。

〔中图分类号〕R587. 1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0327-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 033