血液及骨骼肌免疫状况对老年胰岛素抵抗及甲状腺功能的影响

吴标良　冯　烈唐乾利　黄永秩　王民登　(右江民族医学院附属医院，广西　百色　533000)



血液及骨骼肌免疫状况对老年胰岛素抵抗及甲状腺功能的影响

吴标良冯烈1唐乾利黄永秩王民登(右江民族医学院附属医院，广西百色533000)

〔摘要〕目的探讨老年2型糖尿病( T2DM)患者外周血液及骨骼肌免疫状态对胰岛素抵抗( IR)及甲状腺功能的影响及相关性。方法60例新诊断老年T2DM患者，采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数( HOMA－IR)，同时检测外周血免疫球蛋白( Ig) A、IgG、IgE、IgM、补体C3、补体C4及甲状腺功能最敏感指标促甲状腺激素( TSH)水平，观察HOMA－IR和TSH与外周血免疫水平的相关性; 30例患者行三角肌活检并行免疫组化检测IgA、IgG、IgM、C1q、C3c、C4c表达情况，并根据有无免疫复合物沉积情况分组，观察骨骼肌免疫状态对HOMA－IR和TSH水平的影响。结果HOMAIR与IgA呈正相关( r=0．336，P＜0．01)，TSH水平与补体C4呈负相关( r=－0．364，P＜0．05)，所有患者骨骼肌镜下病理均有肌营养不良表现，18例患者肌肉组织有免疫复合物沉积，与无免疫复合物组患者相比，其HOMA－IR升高( P＜0．01)，而TSH水平降低( P＜0．05)。结论老年T2DM患者免疫状态与IR及甲状腺功能有强相关性，骨骼肌免疫表达状况对老年T2DM患者IR及甲状腺功能有重要影响，提示免疫是老年T2DM患者IR及甲状腺功能异常的原因之一。

〔关键词〕免疫;胰岛素抵抗;甲状腺功能; 2型糖尿病

1暨南大学第一临床医学院

第一作者:吴标良( 1978－)，男，博士，主要从事内分泌及代谢疾病研究。

胰岛素抵抗( IR)是老年2型糖尿病( T2DM)的主要病因之一，临床上发现老年T2DM患者常伴有甲状腺功能的变化，如低T3综合征、促甲状腺激素( TSH)水平变化等〔1〕，目前越来越多的学者认为，T2DM亦可能是一种自身免疫性疾病，免疫在其发生发展过程中也占据了重要的地位〔2〕，为探讨免疫对老年T2DM患者IR及甲状腺功能的影响，本文对我院60例新诊断老年T2DM患者进行观察。

1资料与方法

1. 1研究对象选择2013年1～12月我院内分泌科门诊及病房收治新诊断T2DM患者，诊断符合世界卫生组织( WHO) 1999糖尿病诊断标准，年龄≥60岁。排除标准:伴免疫性疾病及急、慢性炎症疾病、肿瘤、甲状腺疾病、心衰等病史患者，近半年使用免疫抑制剂和甲状腺药物等影响免疫及甲状腺功能的患者。本组60例患者，男29例，女31例，平均年龄( 68．71± 6．52)岁，IgA ( 2．52±1．17) g/L，IgG ( 14．36±6．01) g/L，IgE ( 122．46±71．39) IU/ml，补体C3( 1．47±0．30) mg/dl，补体C4 ( 0．25±0．09) mg/dl，空腹血糖( FBG) ( 7．35±1．92) mmol/L，空腹胰岛素( FINS) ( 29．34±12．45) pmol/L，胰岛素抵抗指数( HOMA－IR) 9．13( 6．26，12．13)，TSH( 2．03±1．24)μIU/ml。

1. 2研究方法

1. 2. 1 HOMA－IR测定清晨空腹状态下口服75 g葡萄糖耐量试验( OGTT)，取静脉血FBG、FINS，采用稳态模型评估法计算HOMA－IR= FBG×FINS /22．5，血糖测定采用己糖激酶法，胰岛素测定采用化学发光法，由我院医学检验中心及核医学实验室由专人使用美国贝克曼COULTER LX20全自动生化分析系统及ACCESS2全自动微粒子化学发光免疫分析系统测定，均使用配套试剂。

1. 2. 2 TSH水平测定测定外周血TSH水平，使用化学发光法，由我院核医学实验室由专人使用美国贝克曼ACCESS2全自动微粒子化学发光免疫分析系统测定，使用配套试剂。

1. 2. 3外周血免疫水平测测定外周血IgA、IgG、IgE、IgM、补体C3、补体C4水平，使用免疫比浊法，由我院医学检验中心测定，使用配套试剂。

1. 2. 4骨骼肌肌肉组织免疫组化测定30例患者(男14例，女16例)行三角肌活检，取肌肉组织标本行HE染色和免疫组化染色，测定IgA、IgG、IgM、C1q、C3c、C4c表达情况。免疫组化采用多聚合物酶EliVision法，按照试剂盒说明书进行操作，试剂采用福州新迈EliVisionTM super/HRP试剂盒。

2结果

2. 1 HOMA－IR及TSH水平与其他因素的相关性HOMA－IR 与IgA呈正相关( r=0．336，P＜0．01)，与其他指标不呈相关性; TSH水平与补体C4呈负相关( r=－0．364，P＜0．05)，与其他指标不呈相关性。

2. 2骨骼肌组织病理、免疫组化测定结果所有患者均有玻璃样变，颗粒样变和空泡变，肌核增多，增大和内移动，符合肌营养不良表现。共有18例(男9例，女9例)患者观察到有免疫复合物沉积，且多数患者并含有多种免疫复合物存在，其中含IgA阳性17例、IgG阳性17例、IgM阳性13例、C1q阳性7例、C3c阳性7例、C4c阳性2例，其他12例患者未观察到有免疫复合物沉积。见图1。根据免疫组化有无免疫复合物沉积情况分组，无免疫复合物沉积者为A组，男5例，女7例，平均年龄( 69．00±5．43)岁，HOMA－IR ( 5．33±2．54)，TSH ( 2．79±1．53)μIU/ml;有免疫复合物沉积(任一抗体阳性)为B组，男9例，女9例，平均年龄( 70．72±6．35)岁，HOMA－IR( 10．92± 4．43)，TSH( 1．46±1．16)μIU/ml，两组性别、年龄差异无统计学意义( P＞0．05)，可比性好，结果表明，与无免疫复合物组相比，有免疫复合物组HOMA－IR升高，TSH水平降低( P＜0．05)。

图1骨骼肌组织免疫组化检测( EliVision法，×200)

3讨论

目前研究认为，IR是T2DM发病的中心环节之一，老年糖尿病患者95%以上是T2DM，已有多项研究表明，在老年T2DM发病机制中，胰岛素抵抗起着关键作用〔3，4〕。IR的成因很多，目前有研究认为糖尿病患者体内可产生抵抗素，抵抗素具有抵抗胰岛素的生物学作用，从而导致了IR的发生〔5〕。有研究表明，老年T2DM病患者体内抵抗素水平高于一般非老年成人糖尿病患者，而IR程度也高于一般非老年成人糖尿病患者〔6〕，目前有文献报道临床上观察到T2DM患者可伴有相关免疫指标的异常，包括B细胞免疫和T细胞免疫〔7，8〕，还有部分研究认为免疫参与了IR的产生及作用过程，免疫在其中起了非常重要的作用〔9，10〕。HOMA－IR是评估IR的常用指标之一，HOMA－IR越高，表明胰岛素敏感性越低，IR越严重。本研究发现，反映IR程度指标HOMA－IR与外周血中IgA水平呈正相关，同时肌肉组织有免疫复合物沉积的患者HOMA－IR水平升高。IgA是反映体液免疫水平的重要效应分子，是机体黏膜防御系统的重要组成部分，起抵抗细菌、病毒等入侵的作用，其水平升高是由于各种原因使大量淋巴细胞长期处于有丝分裂期所致，是机体产生免疫应答的一种表现，骨骼肌中各种免疫复合物沉积，是机体免疫反应在骨骼肌中的表达，亦是机体产生免疫应答的重要表现，因此实验结果可表明，老年T2DM患者IR与免疫水平息息相关，免疫可能参与了老年T2DM患者IR的产生过程，促进了T2DM的发生和发展。

国内外流行病学研究显示，糖尿病患者甲状腺功能异常发生率较高，主要表现为T3水平下降，即“低T3综合征”，TSH水平亦发生变化，老年T2DM患者发生率更高〔1，11〕，目前认为其原因主要是T2DM患者相关因子水平白细胞介素( IL)－1，IL－6等抑制了甲状腺过氧化物酶的合成而阻断了TSH的释放，同时由于代谢紊乱、缺氧、感染的原因可直接或间接影响了下丘脑－垂体－甲状腺功能的下降，从而导致了T3水平的下降〔12〕。众所周知TSH是反映甲状腺功能最敏感的指标，本研究发现，TSH水平与补体C4水平呈负相关，补体C4是一种多功能β1－球蛋白，存在于血浆中，在补体活化、促进吞噬、防止免疫复合物沉着等方面发挥重要作用，与IgA一样，其水平变化是机体产生免疫炎症的一种表现，实验还同时发现肌肉组织有免疫复合物沉积的患者TSH水平降低，由此可表明，机体免疫水平与老年T2DM患者甲状腺功能异常的发生密切相关，免疫参与了老年T2DM患者甲状腺功能异常的发生发展过程。

综上，虽然本实验未观察到HOMA－IR和TSH水平与所有检测的免疫因子均相关，但部分免疫因子对其水平变化的影响及相关性足以表明机体免疫状况与老年T2DM患者IR及甲状腺功能异常密切相关，免疫可能参与了老年T2DM患者IR及甲状腺功能异常的发生发展过程，是促进其产生的原因之一。

4参考文献

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12臧淑妃，宁锂，杨璐，等．老年2型糖尿病患者甲状腺疾病的

患病率调查分析〔J〕．医学研究杂志，2011; 40( 4) : 114－6．

〔2014－12－11修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

通讯作者:冯烈( 1956－)，男，教授，硕士，博士生导师，主要从事内分泌及代谢疾病研究。

基金项目:广西卫生厅科研项目基金资助( No．S201218－02)

〔中图分类号〕R587. 1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0321-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 030