红霉素与阿奇霉素治疗肺炎支原体感染的疗效比较

黄春生，陈国华(惠州市第一人民医院儿科，广东 惠州　516001)



·论著·

红霉素与阿奇霉素治疗肺炎支原体感染的疗效比较

黄春生*，陈国华(惠州市第一人民医院儿科，广东 惠州516001)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.002

摘要目的：探讨红霉素与阿奇霉素分别治疗血清支原体抗体MP-IgM阳性肺炎支原体感染患儿的临床疗效，并观察对其血清细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法：选择惠州市中心人民医院2013年7月—2015年1月收治的支原体肺炎患儿80例，按随机数字表法分为2组各40例，观察1组患儿给予红霉素治疗，观察2组患儿给予阿奇霉素治疗，另选取同期体检健康儿童40例作为对照组，所有儿童采集外周静脉血，检测对比每组儿童IL-4、TNF-α与IL-6细胞因子水平。结果：观察1组患儿总有效率为75.00%，低于观察2组的95.00%,2组的差异有统计学意义(P<0.05)；观察1组患儿外周静脉血IL-4由治疗前的(21.4±7.6) ng/L降低为治疗后的(13.6±5.3) ng/L，TNF-α由治疗前的(50.6±13.9) ng/L降低为治疗后的(36.6±10.9) ng/L，IL-6水平由治疗前的(47.6±14.6) ng/L降低为治疗后的(28.6±10.6) ng/L，观察2组按上述观察1组的顺序依次为(21.2±7.8)、(8.7±3.5) ng/L，(50.8±14.0)、(29.7±8.9) ng/L，(48.2±14.8)、(20.4±8.6) ng/L，均较同组治疗前明显降低，观察2组患儿的降低幅度大于观察1组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患儿IL-4为(6.0±1.9) ng/L，TNF-α为(23.6±7.9) ng/L，IL-6为(17.6±3.1) ng/L，与观察1组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：阿奇霉素对血清MP-IgM阳性肺炎的疗效优于红霉素，可能是通过降低患儿体内IL-4、TNF-α与IL-6水平来改善肺炎的症状，值得临床推广。

关键词红霉素； 阿奇霉素； 肺炎支原体； 细胞因子

Comparison on Efficacy of Erythromycin and Azithromycin in Treatment of Mycoplasma Pneumonia Infection

HUANG Chunsheng, CHEN Guohua(Dept.of Pediatrics, Huizhou Central People’s Hospital, Guangdong Huizhou 516001, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of erythromycin and azithromycin respectively in treatment of mycoplasma pneumonia infection, and to observe the effects on serum IL-4, TNF-α and IL-6 levels. METHODS: 80 cases of children with mycoplasma pneumonia infection admitted into Huizhou Central People’s Hospital from Jul. 2013 to Jan. 2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 40 cases in each. The observation group one were treated with erythrocin, the observation group two received azithromycin, meanwhile, 40 health children in the same term were selected as the control group. The serum IL-4, TNF-α and IL-6 cytokine levels were determined and compared in the peripheral venous blood of these children. RESULTS: The total effective rate of observation group one was 75.00%, significantly lower than that of observation group two 95.00%, with statistically significance(P<0.05). In observation group one, the serum IL-4 decreased from(21.4±7.6) ng/L to (13.6±5.3) ng/L, TNF-α decreased from (50.6±13.9) ng/L to (36.6±10.9) ng/L; IL-6 decreased from (47.6±14.6)ng/L to(28.6±10.6) ng/L.according to the above sequence, the data in observation group two were respectively [(21.2±7.8) (8.7±3.5) ng/L]，[(50.8±14.0) (29.7±8.9) ng/L] and [(48.2±14.8) (20.4±8.6) ng/L]; all of which were significantly lower than before treatment for the same group, and the decline in observation group two was significantly greater than than of observation group one, with statistically significance(P<0.05). As for the control group, IL-4 was (6.0±1.9) ng/L, TNF-α was (23.6±7.9) ng/L, and IL-6 was (17.6±3.1) ng/L, there were statistically significant difference compared with observation group one(P<0.05). CONCLUSIONS: Azithromycin in treatment of children with MP-IgM positive mycoplasma pneumoniae infection has better clinical efficacy than erythromycin, maybe it is for the the improvement of pneumonia symptoms by reducing the level of IL-4, TNF-α and IL-6. It is worthy of clinical popularization.

KEYWORDSErythromycin; Azithromycin; Mycoplasma pneumonia; Cytokine

肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae，MP)是引起小儿呼吸道感染尤其是下呼吸道感染的一种重要病原体。支原体肺炎全年均可发病，占小儿肺炎的10%～20%，近年来还有上升趋势。MP感染后常先侵犯呼吸系统，引起呼吸道症状，也可致呼吸系统外其他多系统、多器官的病变，已受到临床的广泛重视[1-3]。本研究通过观察分析红霉素与阿奇霉素对血清MP-IgM阳性肺炎支原体感染患儿的治疗情况，并测定其血清内细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的水平，结合临床症状，探讨红霉素与阿奇霉素分别治疗和上述细胞因子对MP-IgM阳性肺炎支原体感染患儿的临床疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取惠州市中心人民医院(以下简称“我院”)2013年7月—2015年1月收治的80例MP感染患儿，均符合第7版《实用儿科学》诊断标准[4]；男性48例，女性32例；年龄1～12岁，平均年龄(5.8±1.5)岁；春夏季发病38例，秋冬季发病42例；病程4～11 d，平均7.4 d。其中，1～3岁18例，占22.50%；3～6岁49例，占61.25%；6～12岁13例，占16.25%。临床表现：(1)痉挛性咳嗽、剧咳或干咳，咳嗽72例(90.00%)；(2)不同程度发热70例(87.50%)；(3)肺外表现10例(12.50%)：包括食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。病原学检查：患儿均经酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测支原体抗体lgM 呈阳性，冷凝集试验阳性，确诊支原体肺炎，并排除严重肝、肾功能不全及免疫系统疾病。按随机数字表法将患儿分为观察1组和观察2组各40例，2组患儿基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。另选取同期我院体检健康儿童40例作为对照组。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有入选患儿家长均对本研究知情，且签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法：观察1、2组患儿均给予常规祛痰、止咳、退热等对症治疗，观察1组患儿在常规治疗基础上给予红霉素1日20～30 mg/kg，灭菌注射用水10 ml溶于0.5 g乳糖酸红霉素粉针(湖南中南科伦药业有限公司，批准文号：国药准字H43020028)瓶中用力震摇至溶解，然后加入0.9%氯化钠注射液稀释，缓慢静脉滴注，7 d后改口服红霉素[世贸天阶制药(江苏)有限责任公司，批准文号:国药准字H20063015]，1日10 mg/kg,疗程3周；观察2组患儿在常规治疗的基础上给予阿奇霉素1日5～10 mg/kg，加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，使最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0 mg/ml时静脉滴注，治疗5 d后停药7 d，改用阿奇霉素(山东鲁抗医药集团赛特有限公司，批准文号:国药准字H20033298)口服，1日10 mg/kg，服3 d后停药4 d，疗程3周。

1.2.2检测方法：(1)标本采集：血清MP-IgM阳性MP感染患儿在入院后当日未使用任何药物治疗前、经红霉素与阿奇霉素分别治疗后，对照组儿童在体检当日清晨,均静脉采血5 ml，采集后无需抗凝，室温放置1 h，将检测标本血置于试管内，在离心机下以3 000 rpm进行离心10 min，取上清液于-20 ℃冻存。(2)炎性因子检测方法：采用ELISA方法检测血清IL-4、TNF-α与IL-6的水平。严格按照操作试剂盒(北京博奥森生物制品有限公司)说明进行操作，结果以酶标仪进行读取[6]。

1.3观察指标与疗效评定标准

参考《实用儿科学》的标准对疗效进行评定[4]。痊愈：症状消失、体温及体征均正常；肺部阴影消失，治疗2周内血象CRP均恢复正常。显效：症状和体征消失(轻度咳嗽除外)，实验室检查均未完全恢复正常，胸部X片阴影明显或完全吸收；体温在用药3 d内恢复正常。好转：症状和体征好转，实验室检查均未改变，体温在用药3 d内下降1 ℃以上，胸部X片显示阴影有所吸收，但未达到显效标准。无效：症状、体征无明显减轻，胸部X片无改变。体温在用药3 d内不下降[7]。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数)/总病例数×100%

1.4统计学方法

2结果

2.12组患儿疗效比较

观察2组患儿痊愈率、总有效率均明显优于观察1组，2组的差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患儿疗效比较[例(%)]

注：与观察1组比较，*P<0.05

Note: vs. the observation group one,*P<0.05

2.2观察1组与观察2组患儿治疗前、后炎性因子水平变化

治疗前、后观察1组和观察2组患儿的IL-4、TNF-α与IL-6水平均较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，观察1组和观察2组患儿的IL-4、TNF-α与IL-6比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察1组和观察2组患儿IL-4、TNF-α与IL-6较同组治疗前均有明显改善，而且观察2组患儿的疗效要优于观察1组，2组的差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2　治疗前、后3组儿童血清IL-4、TNF-α与IL-6水平

注：与观察1组比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note: vs. the observation group one,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

3讨论

支原体肺炎是临床中常见的呼吸道疾病之一，全年均可发病，但其具体的发病机制尚未完全明确。一般认为，机体在受到MP感染之后，机体β细胞产生大量的IgM和IgG抗体，促使机体内的抗原结构发生改变，进而造成机体免疫损伤与多器官损害。其中，MP感染的主要机制之一是免疫学机制，而细胞因子作为免疫系统的重要组成部分，当MP感染机体后，多种细胞因子，如TNF-α、肿瘤坏死因子γ(TNF-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)等得到释放[8-11]，从而造成炎性因子水平发生紊乱，引起机体免疫力下降，引发相关疾病[12]。因此，检测血清内IL-4、TNF-α与IL-6的水平可反映患者炎性反应强度及损伤程度。

IL-4是一种多功能的免疫调控因子，由Th2分泌，其多功能体现在一方面既通过诱导T细胞分化，促进炎症的发生、发展，另一方面也可以促使自身抗体的产生，引发自身免疫性疾病[13]。MP感染的症状，如喘息，是由于IL-4促进释放大量的IgE和IgG，引起支气管黏膜的嗜碱性粒细胞和肥大细胞共同释放各种炎性介质所致。TNF-α的作用较广，是炎症的标志性细胞因子之一。在MP感染中，TNF-α能集中在肺中，直接损伤肺内皮细胞，使肺中发生中性粒细胞浸润，导致急性肺损伤的发生；TNF-α在损伤内皮细胞后，还可促进微血栓形成，可降低肌细胞跨膜电位，从而诱发其他炎性细胞因子的释放，加重全身炎性反应，而且血清中浓度越高，全身性的炎性反应越严重，最终导致其他器官的损伤[14]。IL-6也是炎性反应中的重要因子，是人体内重要的免疫调节因子之一。IL-6的释放与巨噬细胞、T淋巴细胞大量激活有关，在肺炎感染时，T淋巴细胞和单核巨噬细胞均处于一种活化状态，使得IL-6产生释放异常，最终导致合成量增加，血清中的IL-6浓度增加，而IL-6 水平与肺炎严重程度密切相关，其可作为预后的预测指标[15]。

本研究结果显示，观察2组患儿的治疗效果要优于观察1组，观察1组患儿治疗后外周静脉血IL-4、TNF-α与IL-6水平均高于观察2组，提示血清IL-4、TNF-α与IL-6水平在一定程度上影响血清MP-IgM阳性MP感染患儿病程的发生发展，而阿奇霉素对血清MP-IgM阳性肺炎的疗效优于红霉素，其可能机制是通过降低患儿体内IL-4、TNF-α与IL-6水平来实现的，这可能与阿奇霉素能更好地抑制炎性反应机制有关。

综上所述，阿奇霉素对血清MP-IgM阳性肺炎的疗效优于红霉素，是血清MP-IgM阳性肺炎的有效治疗方法。

参考文献

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(收稿日期：2015-08-26)

中图分类号R944.1+1, R944.4

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)02-0148-03

*主治医师。研究方向:小儿内科的临床诊治。E-mail:1441774911@qq.com