载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值与2型糖尿病视网膜病变的相关性分析

赵军明，柳亚娟，陈蜀敏，谢宏波普洱市人民医院内分泌科，云南普洱　665000



载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值与2型糖尿病视网膜病变的相关性分析

赵军明，柳亚娟，陈蜀敏，谢宏波
普洱市人民医院内分泌科，云南普洱665000

[摘要]目的探讨载脂蛋白B/载脂蛋白A1与2型糖尿病视网膜病变的相关分析。方法选取2型糖尿病住院患者178例，其中T2DM未合并糖尿病视网膜病变者(T2DM组) 86例，T2DM合并糖尿病视网膜病变者(DR组) 92例。所有研究对象检测HbA1c、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、ApoB/ApoA1，比较2组间差异，Logistic逐步回归分析DR相关危险因素。结果DR组TG、ApoB及ApoB/ApoA1高于T2DM组(P＜O.05)。DR亚组间分析女性较男性ApoA1水平低（P＜0.05）；高血压组和非高血压组相比各项指标无统计学差异(P＞O.05)；肥胖组较非肥胖组TG增高（P＜0.05）；增殖性组较非增殖性组TG、ApoB增高，ApoA1、ApoB/ApoA1降低（P＜0.05）。Logistic逐步回归分析显示，病程是T2DM患者发生DR的独立危险因素。结论血清TG、ApoB及ApoB/ApoA1变化与DR发生和发展密切相关。

[关键词]血浆载脂蛋白A1；血浆载脂蛋白B；糖尿病；2型；糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(DR)是2型糖尿病患者失明的主要原因，是糖尿病微血管病变特征性表现之一。HDL-C主要由血浆载脂蛋白A1（ApoA1）组成，对动脉硬化有保护作用，LDL-C主要含载脂蛋白B（ApoB），有致动脉硬化的脂蛋白颗粒，ApoB /ApoA1比值反映血浆中促动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化脂蛋白的平衡状态[1]。研究表明，血脂及载脂蛋白变化与糖尿病血管病变密切相关，但与糖尿病视网膜病变的关系研究结果并不一致[2-3]。该研究通过测定2型糖尿病患者载脂蛋白及血脂变化，旨在讨论其与2型糖尿病视网膜病变之间的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月—2012年12月在普洱市人民医院内分泌科住院病人178例，所有患者均符合1999年 WHO诊断标准。年龄35～70岁，平均年龄（50.6±11.5）岁，其中男95例，女83例。单纯DM组86例(T2DM 组)；DR组92例。排除标准：排除了青光眼、眼外伤等疾病引起的眼病病变，有吸烟史者。DR诊断标准：依据1984年眼科学会第三次全国眼科学术，会议制定的DR分期标准，分为单纯期与增殖期。

1.2方法

1.2.1一般资料所有患者入院后记录年龄、病程，清晨空腹状态下测量身高、体重、血压，计算体重指数(BMI)。

1.2.2标本留取及处理所有患者均在禁食12～14 h后，次日晨起空腹抽取肘静脉血静脉血。标本采用氧化酶比色法检测空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG），反相阳离子交换层析法检测糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1C），电化学发光法检测C肽，GPOPAP法检测甘油三脂（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC），均相酶比色法检测高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL），化学测定法检测低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL），多点定标比浊法测定载脂蛋白A1 (Apolipoprotein A1，ApoA1)、载脂蛋白B (Apolipoprotein B，ApoB)。所有患者均由眼科专人通过眼底镜和眼底照相机进行眼底检查。

1.3统计方法

2结果

2.1各组临床及实验室指标的比较

T2DM组较DR组比较年龄、病程、BMI、血压差异无统计学意义(P＞0.05)(表1)。HbA1C、TC及LDL-C较DR组减低，FBG及HDL-C略增高，但均差异无统计学意义(P＞0.05)。TG、ApoB及ApoB/ApoA1较DR组减低，差异有统计学意义(P＜0.05)(表2)。

表1 2组间一般临床指标比较(±s)

表1 2组间一般临床指标比较(±s)

注:与T2DM组相比，*为P＜0.05。

T2DM DR组别86 92例数47/39 48/44性别（男/女）53.6±6.8 51.3±7.1年龄（年）123.51±18.46 126.76±22.21 SBP (mmHg) 79.67±11.96 82.83±9.24 DBP (mmHg) 25.65±4.33 26.36±3.93 BMI (kg/m2) 9.53±2.20 9.79±2.16 9.69±2.56 9.41±2.68 HbA1C (%) FBG (mmol/L)

表2 2组间生化指标比较(±s)

表2 2组间生化指标比较(±s)

注:与T2DM组相比，*为P＜0.05。

T2DM DR组别3.84±1.75 （4.31±1.69）* TG (mmol/L) 5.60±2.05 5.73±2.03 TC (mmol/L) 1.12±0.33 1.10±0.30 HDL-C (mmol/L) 2.85±0.89 2.96±0.95 LDL-C (mmol/L) 1.31±0.22 1.26±0.19 ApoA1 （g/L）1.11±0.25 （1.24±0.31）* 0.81±0.33 （0.96±0.28）* ApoB （g/L）　ApoB /ApoA1

2.2 DR各亚组间血脂及载脂蛋白变化的比较

体重指数28 kg/m2定义为肥胖。DR患者女性较男性ApoA1水平低（P＜0.05）；高血压组和非高血压组相比各项指标差异无统计学意义（P＞0.05）；肥胖组较非肥胖组TG增高（P＜0.05）；增殖性组较非增殖性组TG、ApoB增高，而ApoA1、ApoB/ApoA1降低（P＜0.05）(表3)。

表3 DR各亚组间血脂及载脂蛋白的比较(±s)

表3 DR各亚组间血脂及载脂蛋白的比较(±s)

注:与男性组相比，aP＜0.05；与非高血压组相比，bP＜0.05；与非肥胖组相比，cP＜0.05；与非增殖性组相比，dP＜0.05。

男性组女性组非高血压组高血压组非肥胖组肥胖组非增殖性组增殖性组组别4.26±1.21 3.74±1.13 3.94±0.97 4.04±1.26 3.18±1.14 4.69±1.25c3.25±1.11 4.57±1.26dTG (mmol/L) 5.77±2.16 5.53±1.93 5.60±1.89 5.71±1.30 5.56±1.93 5.73±2.11 5.58±1.84 5.69±2.17 TC (mmol/L) 1.21±0.32 1.12±0.28 1.12±0.33 1.10±0.28 1.06±0.24 1.03±0.25 1.08±0.21 1.05±0.19 HDL-C (mmol/L) 3.01±1.03 2.72±0.97 2.83±0.56 2.88±0.64 2.78±0.98 2.97±0.96 2.74±0.88 2.95±0.93 LDL-C (mmol/L) 1.34±0.20 1.21±0.19a1.27±0.22 1.30±0.16 1.13±0.30 1.18±0.25 1.13±0.21 1.02±0.19dApoA1 （g/L）1.09±0.22 1.14±0.32 1.11±0.29 1.12±0.31 1.23±0.19 1.31±0.20 1.29±0.28 1.32±0.27 0.80±0.21 0.95±0.27 0.87±0.25 0.85±0.22 1.08±0.27 1.11±0.23 1.14±0.24 1.29±0.25dApoB （g/L）　ApoB /ApoA1

3各指标的Logistic回归分析

Logistic回归分析DR的危险因素，以是否合并DR作为因变量，将性别、BMI、病程、血压、HbA1c、FBG、TG、TC、HDL -C、LDL -C、ApoA1、ApoB、ApoB/ApoA1作为自变量纳入回归分析。Logistic回归分析结果显示，病程为DR发生的危险因素（OR=1.218，P＜0.05）。

3讨论

DR是糖尿病患者致盲的主要原因，是糖尿病微血管病变的特征性表现。Haffner,S.M等报道载脂蛋白变化与糖尿病视网膜病变未发现明显线形相关[3]，但另一项研究结果显示HDL/LDL在DM明显高于DR,后者ApoA1水平明显降低，认为ApoA1是阻止DR发生的保护性因素[4]。该研究提示，DR组较DM组相比ApoA1降低，ApoB增高，ApoB/ApoA1比值增大。提示ApoB/ ApoA1比值增大使DR发生的风险增加。

糖尿病患者血压增高或BMI增加均可以使视网膜病变发生率增加[5]。该研究结果显示，DR组女性ApoA1水平较男性低；在DR患者中高血压组和非高血压组相比血脂及载脂蛋白并无显著性差异；而肥胖的糖尿病视网膜病变中TG水平增高，但载脂蛋白并未见明显差别。该研究未发现相同的结果，可能与样本数较少有关。

研究发现ApoA1降低及ApoB/ApoA1比值增高与糖尿病增殖性视网膜病变的发生及严重程度密切相关[6-7]。该研究显示增殖性视网膜病变TG及ApoB/ ApoA1较非增殖性视网膜病变增加，ApoA1反而降低。与国外研究结果一致，推测血TG及载脂蛋白变化可能促进糖尿病视网膜病变进展。

姜文娟等研究发现，糖尿病病程是糖尿病视网膜病变的独立危险因素。该研究发现，随病程的延长，糖尿病视网膜病变发生率增加，呈正相关，是糖尿病视网膜病变发生的独立危险因素，而与年龄增加无明显相关，与其相一致[8]。

综上所述，血脂增高及载脂蛋白变化可促进糖尿病视网膜病变的发生和发展，糖尿病患者控制血糖及血压的同时积极降血脂治疗,有助于预防和减轻糖尿病视网膜病变的发生及发展，ApoA1及ApoB可能是糖尿病视网膜病变早期干预的潜在靶点。

[参考文献]

[1] McQueen MJ,Hawken S,Wang X,et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet，2008，372(9634): 224-233.

[2] Suehiro M,Ohkubo K,Kato H,et al.Analyses of serum lipoprotein(a) and the relation to phenotypes and genotypes of apolipoprotein(a) in type 2 diabetic patients with retinopathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes，2002，110(7): 319-324.

[3] Haffner SM,Klein BE, Moss SE, et al. Lp(a) is not related to retinopathy in diabetic subjects. Eur J Ophthalmol，1995，5 (2): 119-123.

[4] Deguchi Y, Maeno T, Saishin Y, et al. Relevance of the serum apolipoprotein ratio to diabetic retinopathy. Jpn J Ophthalmol，2011，55(2): 128-131.

[5] Xu J, Xu L, Wang YX, et al. Ten-year cumulative incidence of diabetic retinopathy. The Beijing Eye Study，2001/2011，PLoS One，2014，9(10): 113-120.

[6] Sasongko MB,Wong T Y,Nguyen TT,et al.Serum apolipoprotein AI and B are stronger biomarkers of diabetic retinopathy than traditional lipids. Diabetes Care，2011，34 (2): 474-479.

[7] Hu A, Luo Y, Li T, et al. Low serum apolipoprotein A1/B ratio is associated with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2012，250(7): 957-962.

[8]姜文娟,黎丹凤,张进安. 2型糖尿病视网膜病变的相关危险因素分析.中国临床医学，2014，21(6):343-345.

·编读往来·

收稿日期：（2015-11-21）

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.03.136

[作者简介]赵军明（1978.1-），男，云南普洱人，普洱市人民医院内分泌科，主治医师，研究方向：糖尿病并发症治疗。

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]A

[文章编号]1672-4062（2016）02（a）-0136-03