培美曲塞治疗复发性晚期非小细胞肺癌近期疗效及不良反应研究

王鹏远

[摘要] 目的 研究并分析培美曲塞治疗复发性晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法 整群选取2011年10月—2014年10月在该院经病理学确诊为复发性晚期非小细胞肺癌的老年患者60例，所有患者经过一线治疗后病情进展，KPS评分为（70.44±8.53）分，且存在可测量的病灶。应用培美曲塞对所有患者进行治疗，2个疗程以后，观察疗效、不良反应以及生活质量。结果 60例老年患者经过2个疗程的治疗后，完全缓解0例，部分缓解19例，稳定25例，进展16例，治疗的总有效率为31.67%，疾病的控制率为73.33%，不良反应主要有乏力、骨髓抑制和胃肠道不适，所有患者肝、肾功能未出现明显异常，耐受性比较好。60例患者治疗后的功能状态KPS评分的为（79.26±10.74）分，将治疗前后的KPS评分比较后，差异显著，说明治疗后患者的生活质量明显高于治疗前。结论 应用培美曲塞治疗复发性晚期非小细胞肺癌取得了显著地效果，且不良反应比较轻，提高了患者的生活质量，是一种比较理想的治疗方法。

[关键词] 非小细胞肺癌；培美曲塞；肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）11（b）-0003-03

[Abstract] Objective To study and analyze the efficacy and side effects of pemetrexed in the treatment of recurrent advanced non-small cell lung cancer. Methods 60 elderly patients with recurrent advanced non-small cell lung cancer diagnosed by the pathematology in our hospital from October 2011 to October 2014 were selected. The disease of all the patients developed after a first-line treatment， the KPS score was （70.44±8.53） points and there were measurable lesions. Pemetrexed was used to treat all the patients. After 2 courses of treatment， the efficacy， adverse reactions of the treatment and quality of life of the patients were observed. Results After 2 courses of treatment， of the 60 elderly patients， completely remission in 0 case， partial remission in 19 cases， stability in 25 cases， progress in 16 cases， the total effective rate was 31.67%， the disease control rate was 73.33%， adverse reactions mainly included fatigue， bone marrow suppression and gastrointestinal discomfort， all of the patients did not appear obvious abnormal liver and kidney function， tolerance was better. After treatment， KPS score was （79.26 ±10.74） points， compared with the KPS score before treatment， there was a significant difference， which showed that after treatment the patient's quality of life were significantly better than that before treatment. Conclusion Pemetrexed has significant effect and comparatively light adverse reactions in the treatment of recurrent advanced non-small cell lung cancer， and it improves the patient's quality of life， so it is an ideal treatment method.

[Key words] Non-small cell lung cancer； Pemetrexed； Lung cancer

在2008年的《世界癌症报告》中，肺癌成为临床上最常见的恶性肿瘤之一，目前居全世界癌症死因的第1位，我国肺癌的发病率和死亡率在癌症中均位列第一[1]。肺癌有小细胞肺癌和非小细胞肺癌之分，70%以上的非小细胞肺癌患者确诊时已为晚期，失去了手术治疗的最佳时机，因此，临床上的主要治疗手段是化疗[2]。培美曲塞可多靶点阻断细胞复制过程中叶酸的代谢途径，是一种新型的治疗肿瘤的药物，很多临床研究，已经确定了培美曲塞在非小细胞肺癌一线、二线以及维持治疗中地位。为了探究培美曲塞治疗的复发性晚期非小细胞肺癌的效果和不良反应，该院采用培美曲塞对整群选取的2011年10月—2014年10月经病理学确诊为复发性晚期非小细胞肺癌的60老年患者进行了治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2011年10月—2014年10月在该院经病理学检查确诊为复发性晚期非小细胞肺癌的老年患者60例，其中男性33例，女性27例；年龄60～73岁，平均年龄（66.19±3.63）岁；鳞癌22例，腺癌23例，腺鳞癌8例，大细胞癌7例；骨转移19例，脑转移9例，纵隔淋巴结转移24例，恶性胸腔积液8例；所有患者一线治疗后病情进展，KPS评分为（70.44±8.53）分，存在可测量的病灶。血常规和肝肾功能均正常，且近1个月内未进行过其他抗肿瘤的治疗。

1.2 临床治疗方法

给予患者培美曲塞（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20051288）500 mg/m2静脉滴注，第1天，21 d为1周期患者从培美曲塞使用前1周开始口服叶酸片（北京斯利安药业有限公司生产，国药准字H10970079），400 μg/d，直到培美曲塞停药后3周；肌肉注射维生素B12针（天津金耀氨基酸有限公司生产，国药准字H12020388，规格1 ml：0.25 mg），1 000 μg/次，1次/3周，直到培美曲塞停药后3周；患者使用培美曲塞前1天、当天以及用药后1天须口服地塞米松（新乡华青药业有限公司生产，国药准字H19983005），4 mg/次，2次/d。

化疗前，对患者进行血常规、肝肾功能、胸部CT、头部CT以及肝、胆、脾、腹膜后淋巴结B超的检查，每21天为一个疗程，2个疗程结束2周后再对上述项目进行复查，采用KPS评分对60例患者治疗后的生活质量进行评价，并按照WHO抗癌药物毒副反应的标准对不良反应进行评价[4]可分为0级：患者的血液系统、胃肠道、肾、膀胱、肺、心脏、神经系统均未见异常；Ⅰ级：患者上述器官组织均出现轻度的异常，未对患者的生活造成影响；Ⅱ级：患者上述器官组织的病变尚能忍受，不需要治疗；Ⅲ级：患者不能上述组织器官的病变带来的痛苦，急需治疗；Ⅳ级：上述组织器官的病变已严重威胁到了患者的生命。在化疗过程中监测患者的血常规和肝肾功能，若患者肝肾功能异常时应给与相应的治疗措施，若患者白细胞<3.0×109L-1时，给予粒细胞集落刺激因子进行治疗[3]。

1.3 临床疗效的判定标准

根据RECIST1.1标准对培美曲塞的近期疗效进行评价，可分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，总有效率为完全缓解和部分缓解所占比例之和，疾病的控制率为完全缓解、部分缓解和稳定所占比例之和[5]。

1.4 统计方法

应用SPSS12.0软件对研究数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验进行比较。两个变量比较，P<0.05，差异有统计学意义；P>0.05，差异无统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

60例老年患者经过2个疗程的治疗后，完全缓解0例，部分缓解19例，稳定25例，进展16例，治疗的总有效率为31.67%，疾病的控制率为73.33%，患者平均的生存时间为（9.6±4.7）个月。

2.2 不良反应

经过2个疗程的治疗后，患者的不良反应主要有乏力、骨髓抑制和胃肠道不适，所有患者肝、肾功能未出现明显异常，耐受性比较好。见表1。

2.3 60例患者治疗前后生活质量的情况

60例患者治疗前功能状态的KPS评分为（70.44±8.53）分，治疗后的功能状态的KPS评分为（79.26±10.74）分，统计学比较后，P<0.01（t=4.9813，P=0.000），差异有统计学意义，说明治疗后功能状态的评分明显高于治疗前。

3 讨论

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率持续增高，2012年，全球新发肺癌病例约22.6万[6]。临床上对晚期非小细胞肺癌患者的治疗主要以铂类为基础的联合化疗为主，虽然相对延长了晚期非小细胞肺癌患者的生存时间，但效果不理想。培美曲塞是一种人工合成的新药，可以抑制叶酸代谢过程中的胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰氨甲酰基转移酶的活性，减少嘌呤和胸腺嘧啶的合成，阻断肿瘤细胞DNA的合成，从而对肿瘤细胞的增殖起到抑制作用[7]。有研究表明，培美曲塞被单药用于治疗曾接受过以铂类为基础一线治疗后病情进展或转移性非小细胞肺癌的二线治疗时，效果显著[8]。该研究中，对60例晚期非小细胞肺癌老年患者进行培美曲塞治疗后，总有效率为31.67%，疾病的控制率为73.33%。

培美曲塞的不良反应有乏力、胃肠道不适、粒细胞减少、败血症等[9]。在该研究中，患者的不良反应主要表现为Ⅰ度白细胞减少22例（36.67%）、Ⅰ度血小板减少23例（38.33%）、Ⅰ度胃肠道不适38例（63.33%）、Ⅰ度乏力43例（71.67%），这是因为培美曲塞作为一种叶酸拮抗剂，作用于二氢叶酸还原酶以后，会抑制体内叶酸向四氢叶酸酯的转化，使体内的叶酸酯水平降低，高半胱氨酸的水平升高，导致患者出现一系列的不良反应，而叶酸和维生素B12可以降低高半胱氨酸的浓度。所以，上述不良反应经过叶酸、维生素B12、激素等对症处理后均好转，其中白细胞和血小板减少等骨髓抑制现象通过补充叶酸和维生素可以得到改善；恶心、呕吐等胃肠道不适现象应用托烷司琼可缓解；口服地塞米松可以有效地预防皮疹的发生[10]。

综上所述，培美曲塞治疗复发性晚期非小细胞肺癌，不仅效果显著，而且不良反应比较轻，提高了患者的生活质量，是一种比较理想的治疗方法。

[参考文献]

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[3] 张长弓，叶联华，李高峰，等.培美曲塞联合顺铂治疗复发性晚期非小细胞肺癌45例[J].肿瘤基础与临床，2011，24（5）：413-414.

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[5] 季梅，李杰.培美曲塞治疗非小细胞肺癌的疗效观察及护理[J].实用临床医药杂志，2013，17（20）：33-35.

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[7] 赵送会，陈宏.培美曲塞治疗非小细胞肺癌及其脑转移的临床研究[J].西南国防医药，2015，25（1）：105-107.

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[10] 高伟，樊文妤，李洁，等.培美曲塞联合顺铂治疗复发性晚期非小细胞肺癌的观察和护理[J].中外健康文摘，2012（35）：336-337.

（收稿日期：2015-08-10）