针灸对缺血性脑卒中炎性细胞因子影响研究概况

2016-04-06宋祖贤安徽中医药大学04级硕士研究生安徽合肥30038安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥3006

实用中医药杂志 2016年4期

王琳，曹奕，宋祖贤（.安徽中医药大学04级硕士研究生，安徽合肥 30038；.安徽中医药大学第二附属医院，安徽合肥 3006）

王琳1，曹奕2，宋祖贤1
（1.安徽中医药大学2014级硕士研究生，安徽合肥 230038；2.安徽中医药大学第二附属医院，安徽合肥 230061）

缺血性脑卒中又称脑梗死［1］。脑缺血后再灌注损伤的作用机制复杂繁多，而缺血后炎症级联反应可能是脑缺血损伤的重要原因之一［2］。张其梅等［3］认为由中枢神经系统各类组织细胞产生的细胞因子参与了炎症细胞的活化和浸润，在脑缺血损伤后炎症反应以及神经元的损伤与修复过程中发挥重要的作用。针刺可以调控炎性细胞因子的表达，抑制炎症反应，从而干预缺血脑损伤的效应［4］。

1 缺血性脑卒中与炎性细胞因子

脑缺血后的级联反应中氧自由基及其介质所致的细胞因子等致炎物质引发了炎症反应，TNF-α、IL-8、IL-10等炎性因子参与并影响脑缺血损伤后的免疫反应、炎性反应、应激反应及神经内分泌调节［5］。在脑缺血损伤的病理生理过程，不同作用的炎性细胞因子相互影响，伴随着炎症级联反应的扩大以及炎性因子增多，白细胞产生大量代谢产物透过血脑屏障，引起出血和水肿，进一步加重脑损害［6］。研究表明在脑缺血后，TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-8、IL-17等具有致炎作用的细胞因子促进神经组织的炎症反应，引起组织水肿，加重脑组织损害。而具有抗炎作用的细胞因子IL-10、IL-13、TGF-β等可减轻炎症反应，减轻组织损伤，减轻脑水肿，从而起到脑保护作用［7］。研究显示［8］，IL-6作为一种生物活性广泛的单链糖蛋白细胞因子，在脑损伤过程中有神经保护和神经毒性双重作用，IL-6在正常生理浓度或含量较低时可以保护和促进神经元修复，但IL-6高表达时可引起神经元损伤，进一步加剧脑组织的损害。张小芸等［9］认为IL-10可能通过增加细胞因子拮抗剂的表达，抑制趋化因子及细胞因子，拮抗IL-1、IL-8等的促炎作用，从而发挥对脑组织的保护作用。抗炎因子和致炎因子在脑损伤过程中相互制约、相互影响，二者作用趋于相对动态平衡［10］。

2 针灸对缺血性脑卒中炎性细胞因子的影响

体针。有研究表明［11］，针刺可降低脑缺血部位的白细胞浸润，调节相关炎性因子的表达，减小脑梗死面积，降低脑组织损伤程度。陈素辉等［12］认为针刺百会和足三里穴可干预脑缺血损伤过程，其机制可能是通过降低双侧脑组织TNF-α和IL-1β的表达减轻炎性反应，保护脑组织。阮甦等［13］通过实验表明，针刺可以抑制急性脑梗死患者IL-6的合成和分泌，促进IL-10的表达，从而促进受损神经元修复。倪光夏等［14］用线拴法制备大鼠脑缺血模型，用醒脑开窍针刺法进行干预，结果脑缺血后异常升高的TNFR-I、IL-1RI的m RNA表达明显降低，针刺能够抑制致炎因子，减轻炎症反应，发挥脑保护作用。

头针。王琼等［15］对MCAO大鼠采用头穴丛刺法，通过检测TGF-β1的含量，发现头针组含量较模型组有显著升高（P＜0.01），认为头针可以促进TGF-β1的表达，减轻免疫炎症反应，促进脑组织神经功能修复。张红星等［16］认为头针可通过增强具有神经保护作用的TGF-β1的表达，减轻神经元的损害，缓解脑损伤程度。

电针。蔡玉颖等［17］制备大脑中动脉阻塞模型，观察电针对MCAO大鼠白介素的影响。实验表明，电针经穴组能明显增加大鼠IL-6含量，抑制IL-1β的表达，减轻炎症损伤，发挥脑保护作用。刘丹等［18］观察督脉电针对脑缺血模型大鼠TNF-α和IL-1β表达的影响，结果模型组表达明显高于正常组（P＜0.05），提示督脉电针可以调节IL-1β和TNF-α的含量，抑制炎性反应，发挥抗炎、神经保护作用。金深辉等［19］采用脑缺血模型，观察大鼠皮质及纹状体IL-1β表达，发现模型组炎性因子表达量明显高于其他组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明电针可能通过刺激百会穴增加脑部腺苷含量，抑制炎性因子的表达。

眼针。王鹏琴等［20］观察眼针对脑缺血模型大鼠脑组织和血液的TNF-α表达的影响，取上焦区、下焦区、肾区、肝区，用双抗体夹心酶联免疫分析法测定TNF-α含量，发现眼针组TNF-α含量明显降低。认为眼针治疗抑制了脑缺血后应激状态下TNF-α的高表达，减轻炎性反应，抑制细胞凋亡，促进受损神经元修复，从而起到脑保护作用。侯长余等［21］用眼针治疗MCAO大鼠，通过免疫组化试验证实治疗组TNF-α、TNFR1含量明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），表明眼针刺激下调了TNF-α、TNFR1的高表达，促进缺血脑组织损伤的恢复。张威等［22］认为，眼针治疗对大脑中动脉阻塞模型大鼠有脑保护作用，其机制可能与抑制COX-2、IL-1β、PGE2的高表达有关。

3 小结

缺血性脑卒中的脑损伤过程是一个非常复杂的病理过程，机制尚未完全清楚。由脑实质和脑血管细胞产生的炎性细胞因子的活化、合成和分泌调节脑缺血的病理生理过程，其多样化的生物效应干预着脑缺血损伤后的细胞凋亡和炎症级联反应［23］。不同作用的细胞因子在脑损伤过程中发挥不同的效应，致炎作用可以促进炎症反应，加重脑损伤；抗炎作用可以减轻神经损伤，保护脑组织。促炎和抗炎相互作用，互为平衡，并不是孤立存在的［3］。炎症反应在脑缺血的过程中担负重要的角色，但仍存在大量的不明机制，缺乏可靠的数据支持，炎性细胞因子在缺血性脑卒中的作用也存在争议，深入研究脑缺血损伤时各种炎性因子及机制，将有助于进一步探索缺血性脑卒中脑保护治疗的新途径、新方法。

［参考文献］

［1］ Wang Y，Cu iL，Ji X，et al．The China National stroke registry for Patients with acute cerebrovascular events：design，rationale，and baseline patient characteritics［J］．Int J Stroke，2011，6（4）：355．

［2］王萍，张密霞，庄朋伟．脑缺血再灌注损伤的炎症反应机制研究进展［J］．天津中医药大学学报，2014，33（5）：317-320．

［3］张其梅，夏杰，彭玉．细胞因子与缺血性脑卒中［J］．中国实用神经疾病杂志，2010，13（19）：73-74．

［4］秦文熠，罗勇，余超．电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马内白介素-1β及转录核因子κB抑制蛋白激酶的影响［J］．针刺研究，2013，38（4）：271-276．

［5］孙玉娇，王俊卿．电针治疗脑卒中的机理研究进展［J］．中国中医急症，2012，21（2）：263-264．

［6］江斌，李广生．炎症相关因子与脑缺血再灌注损伤［J］．赣南医学院学报，2010，30（6）：1000-1002．

［7］梁汝庆，丁新生．炎症因子与缺血性卒中神经损伤研究进展［J］．神经损伤与功能重建，2011，6 （2）：147-150．

［8］曾靖，黎晓，黄志华．脑缺血再灌注损伤与炎症反应关系的研究进展［J］．时珍国医国药，2011，22 （3）：698-700．

［9］张小芸，尹昌浩，郭艳芹．炎症反应与脑缺血-再灌注损伤的研究进展［J］．牡丹江医学院学报，2013，34（6）：81-84．

［10］刘馨，张建忠．炎症相关因子在脑缺血再灌注损伤中的研究进展［J］．川北医学院学报，2014，29 （3）：237-242．

［11］赵海军，王媛，卢岩．针刺对脑缺血保护作用机制的研究进展［J］．山东中医杂志，2014，33 （1）：66-69．

［12］陈素辉，孙华，徐虹，等．针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠双侧脑组织白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α表达的影响［J］．针刺研究，2012，37 （6）：470-475．

［13］阮甦，张益伟．针刺对急性脑梗死患者血清IL-10、IL-6水平的影响［J］．新中医，2012，44（10）：102-105．