生何首乌致肝损害临床分析

罗登旭，王志毅，周 智

（1．重庆市黔江区中医院，重庆 409000；2．重庆医科大学第二附属医院，重庆 4000015）

诊疗警示

生何首乌致肝损害临床分析

罗登旭1，王志毅2，周 智2

（1．重庆市黔江区中医院，重庆 409000；2．重庆医科大学第二附属医院，重庆 4000015）

何首乌；肝损害；临床分析

由于认为中药没有副作用，加之中药使用面广和中药保健品的滥用，导致药物性肝损伤（drug induced liver injury，DILI）的发病率逐年增加。据报道，中草药位于药物性肝损伤病因的第2位［1］。近几年生何首乌致肝损伤的发病率较高，尤其以生何首乌泡酒及研粉末冲服发病率最高（30%），肝功损害最大。现将2006年5月至2010年2月收治的生何首乌致药物性肝损害情况回顾性分析如下。

1　临床资料

共60例，男28例、女32例，年龄平均43.5岁。治疗脱发或白发48例（80%），治疗便秘9例（15%），治疗肾虚耳鸣、阳痿3例（5%）。服药至发病最早1例为1.5周，最晚为24周，平均8周。服药剂量42例均为常规剂量（按药品说明书或遵医嘱）。另外，10例用50%白酒浸泡2周后服用，8例服用自行磨制的何首乌粉，剂量较大。有乏力、食欲减退、身黄、尿黄，皮肤瘙痒18例、腹水6例、肝性脑病2例、肝大50例、脾大12例。总胆红素大于170 µmol/L18例（30%），85～170 µmol/L18例（30%），小于85µmol/L24例（40%）；ALT升高大于500 U/L48例（80%）；ALB小于32 g/L12例（20%）；PTA小于40%9例（15%）。肝细胞损伤型36例（60%），胆汁淤积型9例（15%），混合型15例（25%）。发病前均有服用单一或复方制剂的何首乌。

符合药物性肝炎诊断标准［2］。①用药后1～4周（或更长时间）出现肝损害的表现；②初发症状有乏力，纳差，恶心，呕吐，发热，皮疹，黄疸等；③末梢血中嗜酸性粒细胞大于6%；④有胆汁淤积或肝实质性细胞损害的病理或临床征象；⑤巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性；⑥各种肝炎病毒标志物均阴性，并排除其他因素引起的肝内淤胆或肝细胞损伤；⑦偶然再次给药又发生肝损害。第①项加②～⑦项中任何两项即可确诊。

采用美国贝克曼CX9PRO4全自动生化分析仪检测肝功能，日本SYSMEXK-4500全自动血细胞计数仪检测血常规，ELISA法测定抗HAV-IGM、抗HCV、抗HEVIgG、HBV M、抗-CMV、抗EBV。

参照医学科国际组织委员会（CIOMS）推荐的药物性肝损害分型标准进行分型［3］，即肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型。

2　治疗方法

明确诊断后立即停药，给予清淡饮食，卧床休息，给予还原型谷胱甘肽、支链氨基酸注射液、思美泰、甲硫氨酸维B1、优思弗、复方甘草酸苷等综合保肝降酶退黄，预防（或）控制感染及对症支持等综合治疗。出现低蛋白血症予以补充白蛋白、新鲜血浆治疗，病程后期出现重型肝炎予以人工肝血浆置换术［4］。

3　治疗结果

1例用50%白酒浸泡何首乌500g2周后服用者发展为重型肝炎，因肝性脑病、脑疝死亡。其余59例均治愈。生化指标恢复正常时间2～5周，平均3.5周。

4　讨 论

大部分患者服用的何首乌为常规剂量，临床以肝细胞损伤型为主、混合型次之、胆汁淤积型最少。临床表现均有黄疸、ALT明显升高，以年龄大、服药时间长、生首乌泡酒和研粉末冲服者发病重、肝损害明显、恢复时间长。

何首乌为蓼科植物何首乌的干燥块根。制何首乌味甘、涩、微温，归肝、肾经。生何首乌甘、苦、平，归心、肝、大肠经。制何首乌补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。主治血虚萎黄，头昏目眩，心悸失眠，眩晕耳鸣，腰膝酸软，遗精崩带，须发早白，高脂血症，高血压，冠心病。生何首乌截疟解毒，润肠通便。主治体虚久疟，肠燥便秘，痈疽，瘤疠，皮肤瘙痒，疮疡。常规用法为1日10～15g。补益精血宜制何首乌，截疟润肠解毒宜生用［5］。

何首乌含蒽醌类化合物，主要成分为大黄酚和大黄素，其次为大黄酸、大黄素-6-甲醚和大黄酚蒽酮等。此外，尚含二苯乙烯衍生物及β-谷甾醇，卵磷脂（3.7%），粗脂肪（3.1%）和淀粉酶（45.2%）等。二苯乙烯苷（2，3，5，4-Tetrahyerlxy stiblene-2-0-β-DGlu coside）易溶于水、甲醇、乙醇中［6］。其毒理成分主要是蒽苷类，如土大黄苷、大黄素、大黄酚、大黄酚甲醚、大黄酸、大黄酚蒽酮等成分。有报道大鼠口服或注射大量蒽醌衍生物3～9个月，发现甲状腺瘤性病变，前胃上皮肥大增生，肝细胞退行性病变。小鼠的半数致死量大黄素0.56g/kg，大黄素甲醚1.15g/kg，大黄酚10g/kg。有报道何首乌具有诱导有机体突变的性质，认为何首乌所致肝损害患者有遗传性肝代谢缺陷，而何首乌可能为肝损害发生的诱发因素。

何首乌所含蒽苷类具有毒性，尤其生用时使用不当即会出现中毒反应，为避免中毒不可长期大量滥用。平素大便溏薄之人忌用。何首乌忌用铁器煮食，根据前人经验首乌忌与猪肉、羊肉、萝卜、葱、蒜一并使用。特别是忌用生何首乌泡酒服用，慎用生何首乌研粉冲服［7］。

［1］ 李平，谢同柄．132例药物性肝损伤临床分析［J］．实用肝脏病杂志，2010，13（1）：48-49．

［2］ 叶维法．临床肝胆病学［M］．天津：天津科学技术出版社，2002：723-724．

［3］ DANAN G，BENICHOU C ．Causality assessment of adverse reactions to durg I．A novel method based on the conclusions of international consensus meetings；applicantion to drug induced liver injuries［J］．J Clin Epidemiol，1993，46（11）：1330-1332．

［4］ 余宏宇．临床肝病诊断与治疗［M］．北京：人民卫生出版社，2008：194-205，218-234．

［5］ 魏睦新，谢立群．中医临床合理用药手册［M］．北京：中国科学技术文献出版社，2007：525-528．

［6］ 宋小妹，唐至书．中药化学成分提取分离与制备［M］．2版．北京：人民卫生出版社，2009：285-286．

［7］ 钱英，王秀娟．肝病中医治疗合理用药与常见中药肝损伤［M］．北京：人民卫生出版社，2007：212-214．

R285.5

B

1004-2814（2016）08-0836-02［摘 要］ 目的：分析何首乌致药物性肝损害的特点及转归。方法：分析60例致肝损害者所用何首乌的剂量、临床症状、体征及肝功能检查情况。结果：服药后发病时间最早1．5周，最晚24周，平均8周；服药剂量大部分为常规剂量，仅8例为大剂量。肝细胞损伤型36例（60%），胆汁淤积型9例（15%），混合型15例（25%）。临床表现主要为乏力、食欲减退、身黄、尿黄、皮肤瘙痒，其中有4例后期出现腹水，2例出现肝性脑病。肝功能损害以总胆红素、丙氨酸转氨酶明显升高为主。临床治愈59例，死亡1例。结论：口服何首乌可引起肝功能损害，绝大多数发生在服药10周内。结论：生何首乌用药时间越长发生肝损伤的几率越高。对于有肝脏基础疾病及老年人应慎重使用。临床特点与各类急慢性肝胆疾病相似，无特异性，预后较好。

2016-03-18