养肺方治疗老年晚期非小细胞肺癌氩氦刀冷冻术后并发症的临床研究

2016-04-06何佩珊冯兴中杨公博李泉旺姜敏刘传波胡凯文首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科北京0008中国中医科学院西苑医院创伤科北京0009北京中医药大学东方医院肿瘤科北京00078

世界中医药 2016年2期

何佩珊冯兴中杨公博李泉旺姜敏刘传波胡凯文（首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科，北京，0008；中国中医科学院西苑医院创伤科，北京，0009；北京中医药大学东方医院肿瘤科，北京，00078）

何佩珊1冯兴中1杨公博2李泉旺3姜敏3刘传波3胡凯文3
（1首都医科大学附属北京世纪坛医院中医科，北京，100038；2中国中医科学院西苑医院创伤科，北京，100091；3北京中医药大学东方医院肿瘤科，北京，100078）

摘要目的：探讨养肺方减轻老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受氩氦刀冷冻术后并发症的临床疗效。方法：将86例接受氩氦刀冷冻治疗患者按照意愿分为中西医结合组45例（养肺方＋最佳对症治疗）和西医治疗组41例（仅予最佳对症支持），评价其术后并发症的发生次数和缓解时间、体力状况和临床症状。结果：1）术后并发症：2组病例氩氦刀术后并发症均以咳嗽加重最多见，其次为术后疼痛，第三为咯血／痰中带血，经常规对症治疗后，中西医结合组咳嗽缓解时间（5. 11±2. 17）d，比西医治疗组（6. 68±3. 12）d短（P＜0. 05）；中西医结合组术后疼痛缓解时间（3. 47±1. 92）d，比西医治疗组（5. 35±2. 06）d短（P＜0. 05）；2）术后PS评分：术后1个月和术后3个月中西医结合组PS评分改善情况均优于西医治疗组，差异具有统计学意义（P＜0. 05）；3）临床症状：术后1个月中西医结合组中咯痰、神疲乏力及食欲不振症状改善情况优于西医治疗组（P＜0. 05）；术后3月中西医结合组咳嗽、咯痰量、胸痛、神疲乏力、口干咽燥及食欲不振等症状改善情况优于西医治疗组（P＜0. 05）。结论：老年晚期NSCLC患者氩氦刀冷冻术后服用养肺方，可缩短术后并发症缓解时间、改善体力状况和临床症状。

关键词老年晚期非小细胞肺癌；氩氦刀冷冻术；养肺方；术后并发症；临床症状

Cllnlcal Observatlon on Yangfel Fomula's Effect on Reduclng Postoperatlve Compllcatlons of Elderly Patlents wlth Advanced Non-Small Cell Lung Cancer after Argon-Hellum Cryoablatlon

He Peishan1，Feng Xingzhong1，Yang Gongbo2，Li Quanwang3，Jiang Min3，Liu Chuanbo3，Hu Kaiwen3
（1 Traditional Chinese Medicine Department of Beijing Shijitan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100038，China；2 Xiyuan Hospital，China Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100091，China；3 Dongfang Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China）

Abstract Objectlve：To observe the clinical effect of Yangfei fomula's effect on reducing postoperative complications for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）after Argon-Helium cryoablation. Methods：A total of 86 elderly advanced NSCLC patients were included in this study. Patients were divided into 2 groups. The group of combination of traditional Chinese and western medicine（group I）including 45 patients was given the treatment of Yangfei fomula combined with best supportive care（BSC）after argon-helium cryoablation. The group of western medicine multi-modality（group II）including 41 patients was given the treatment of BSC. Postoperative complications，PS score and clinical symptoms were observed. Results：1）Postoperative complications：The most common complications were aggravating cough，pain of surgical site，hemoptysis and blood in phlegm. The relief time of cough in group I（5. 11±2. 17 d）was shorter than group II（6. 68±3. 12d）with statistical difference（P＜0. 05）. The relief time of pain in group I（3. 47±1. 92d）was shorter than group II（5. 35±2. 06d）with statistical difference（P＜0. 05）. 2）PS score：The PS score of group I was superior to group II 1 month and 3 month after surgery respectively（P＜0. 05）. There was no statistical difference 1 week after surgery（P＞0. 05）. 3）Clinical symptoms：The improvement of expectoration，god fatigue，and loss of appetite in group I was superior to group II 1 month after surgery（P＜0. 05）. The improvement of cough，expectoration，god fatigue，dry throat，and loss of appetite in group I was superior to group II 3 month after surgery（P＜0. 05）. Concluslon：Yangfei fomula could reduce postoperative complications and improve physical condition of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）after Argon-Helium cryoablation.

Key Words Elderly advanced lung cancer；Argon-Helium cryotherapy；Yangfei fomula；Postoperative complications；Clinical symptoms

氩氦刀冷冻治疗具有靶向性强、创伤小、恢复快等优点，为丧失外科手术切除机会的老年晚期非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者带来新希望［1-2］。前期研究显示，氩氦刀冷冻治疗虽为微创治疗，仍对全身辨证带来影响，气虚、痰湿、瘀毒、阴虚是主要证型［3］。在此基础上，全国名老中医王沛教授总结多年治肺癌经验组成“养肺方”，多年来一直用于肺癌的氩氦刀冷冻术后巩固治疗，临床上取得了较好疗效［4］。本研究探讨养肺方减轻老年晚期NSCLC氩氦刀冷冻术后并发症的疗效，为进一步制定氩氦刀冷冻治疗术后中医药诊疗规范提供可靠的临床依据。

1　资料和方法

1. 1 病例来源以年龄≥65岁的ⅢB期和Ⅳ期NSCLC并接受氩氦刀冷冻治疗的患者为研究对象。病例收集自2012年3月至2015年3月期间于北京中医药大学东方医院肿瘤科住院患者共86例。

1. 2 诊断标准西医诊断标准采用《2010年中国肺癌临床指南》非小细胞肺癌诊断标准［5］及国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）2009年第7版分期标准（IASLC 2009）。中医证候诊断标准及疗效判定参照国家药品监督管理局颁布的《新药（中药）临床研究指导原则》［6］及国家技术监督局发布《中医临床诊疗术语（证候部分）》（GB／T16751. 2-1997）拟定。疗效评价标准：采用实体瘤RICIST疗效评价标准。

1. 3 病例纳入标准 1）年龄≥65岁且临床分期为ⅢB期或Ⅳ期患者；2）经临床和细胞学／病理学证实为非小细胞肺癌（包括经氩氦刀冷冻治疗术中取病理确诊者）；3）符合氩氦刀冷冻治疗肺癌适应征；4）预计生存期大于3个月且PS评分≤3分者；5）中医证型为气阴两虚，痰瘀互结者；6）病历资料完整并自愿接受参加本研究治疗。

1. 4 病例排除标准 1）入组前（1个月内）曾接受手术、放疗、化疗或其他抗肿瘤治疗者（不包括中药）；2）肿瘤病灶局部已使用其他局部消融治疗；3）有严重心、肺、肝、肾、血液系统、严重感染或精神病患者；4）具有氩氦刀手术禁忌证；5）不能按本研究要求完成治疗者。

1. 5 终止研究标准 1）冷冻治疗期间出现其他严重并发症，危及生命者；2）氩氦刀术后接受本研究不允许的治疗方法，肿瘤病灶使用了其他局部消融治疗，如射频、微波等减轻肿瘤负荷治疗；3）要求退出本临床研究者。

1. 6 研究方法

1. 6. 1 分组方案入组病例根据患者意愿分组，按照是否接受中药“养肺方”治疗分为中西医结合组和西医治疗组。中西医结合组：氩氦刀术后予中药“养肺方”口服＋最佳对症治疗（Best Supportive Care，BSC），不包括西医抗肿瘤治疗。西医治疗组：氩氦刀术后予最佳支持治疗（BSC），不包括中医药治疗。

1. 6. 2 治疗方法 1）使用氩氦刀靶向手术系统（Endocare Cryocare TM Surgical System）：在CT引导下推进带芯穿刺针，通过导丝经皮引入鞘管套后抽出内芯，将氩氦刀顺着穿刺鞘插入肿瘤固定。根据瘤体大小、形状、部位等因素设计冷冻治疗方案。开启氩氦刀冷冻系统，开始输入氩气，冷冻温度显示-130℃至-140℃，持续冷冻30 min后，然后停输氩气，改输氦气复温5 min，使温度显示为10℃至20℃，拔出氩氦刀。瘤灶2～4 cm者氩氦刀行1次冷冻治疗，瘤灶5～6 cm者氩氦刀多刀（1～4把刀）。手术结束时复查CT，观察冰球范围。2）中药治疗：养肺方组方：沙参、天冬、麦冬、五味子、浙贝母、生半夏、干蟾皮、茯苓、猪苓、三七粉等。中药服用的具体方法是：术后第1天开始予中药“养肺方”口服治疗，日1剂，分早晚2次口服，连服3个月。

1. 7 随访与记录本研究采用住院期间观察，出院后随访的方式，分别于术前1 d、术后1周、术后1个月、术后3个月进行随访。如患者随访不到，视为脱失病例，不再进行记录。

1. 8 统计方法与数据处理数据库的建立采用Epidata 3. 1，数据统计分析采用SPSS 20. 0软件，所有的假设检验均采用双侧检验，P＜0. 05认为差异具有统计学意义。

2　结果

2. 1 一般资料共计纳入病例86例，其中，中西医结合组45例，西医治疗组41例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0. 05），见表1。

2. 2 术中CT影像监测评价肿瘤瘤灶冷冻后，病灶毁损区CT值均见明显降低，中西医结合组根治15例，冰球覆盖瘤灶范围85%～95%者（显效）12例，冰球覆盖瘤灶范围60%～85%者（有效）14例；4例患者因病灶位置较靠近纵膈和大动脉或手术过程配合较差等原因导致冰球覆盖瘤灶范围在60%以下者（无效）3例，有效率91. 11%；西医治疗组评价根治者12例，显效13例，有效13例；无效3例，有效率92. 68%，经非参数检验，Z＝0. 469，P＝0. 553 ＞0. 05，2组比较差异无统计学意义。

表1　患者一般资料情况

表2　术中CT影像监测评价表（n）

2. 3 2组PS评分改善情况比较比较2组患者术后PS评分变化情况，经秩和检验，术后1个月和术后3个月中西医结合组PS评分改善情况均优于西医治疗组，差异具有统计学意义（P＜0. 05）。术后1 周2组PS评分比较差异无统计学意义（P＞0. 05）。见表3。

表3　2组不同时点PS评分改善情况（n）

2. 4 临床症状改善情况

2. 4. 1 术后1个月比较2组术后1个月临床症状改善情况，经秩和检验，咯痰、神疲乏力及食欲不振3个症状2组改善情况差异具有统计学意义（P＜0. 05），提示中西医结合组中咯痰、神疲乏力及食欲不振症状改善情况优于西医治疗组。见表4。

表4　术后1月肺癌相关临床症状改善情况（n）

2. 4. 2 术后3个月术后3个月比较2组症状改善情况，经秩和检验，咳嗽、咯痰、神疲乏力、口干咽燥及食欲不振5个症状2组改善差异具有统计学意义（P＜0. 05），提示中西医结合组咳嗽、咯痰量、胸痛、神疲乏力、口干咽燥及食欲不振等症状改善情况优于西医治疗组。见表5。

表5　术后3个月肺癌相关临床症状改善情况（n）

表6　术后并发症发生频次及发生率

表7　术后并发症缓解时间表

2. 5 术后并发症发生频次及缓解时间

2. 5. 1 术后并发症发生频次 2组病例氩氦刀术后并发症均以咳嗽加重最多见，其次为术后疼痛，第三位咯血／痰中带血，其他并发症包括发热、肺部感染、气胸、胸腔积液、肺部感染、恶心呕吐等，经常规止咳、化痰、止血、止痛、抗感染、退热等对症处理后能缓解，未出现严重甚至致死性并发症，经卡方检验，2组并发症发生例数及发生率差异均无统计学意义（P＞0. 05）。

2. 5. 2 术后并发症缓解时间术后并发症予止咳、化痰、止血、止痛、抗感染、退热等常规治疗，按照并发症发生率前四位为咳嗽加重、术后疼痛、咯血或痰中带血、手术相关性发热。中西医结合组咳嗽缓解时间（5. 11±2. 17）d，比西医治疗组（6. 68±3. 12）d短（P＜0. 05）；中西医结合组术后疼痛缓解时间（3. 47±1. 92）d，比西医治疗组（5. 35±2. 06）d短（P＜0. 05）；中西医结合组术后咯血或痰中带血和手术相关性发热缓解时间比西医治疗组短，但差异均无统计学意义（P＞0. 05）。

图1　术后并发症缓解时间比较图

3　讨论

《黄帝内经》云：“邪之所凑，其气必虚”。金代张元素《活法机要》云：“壮人无积，虚人则有之。脾胃怯弱，气血两衰，四时有感，皆能成积。”明代张景岳在《景岳全书》中说：“脾肾不足及虚弱失调的人，多有积聚之病。”恶性肿瘤的发生，根本原因是正气亏虚。老年晚期肺癌患者常伴有肺脾气虚，脾虚失健之证，表现为神疲乏力、食欲不振、气短、自汗盗汗等症状，随着疾病进展和病情加重，正气亏虚难以避免［7］；氩氦刀直接打击肿瘤，属于中医“攻法”的范畴［8］，攻邪伤正，使老年肺癌患者正气亏虚进一步加重。脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，肺脾气虚、脾虚失运，水液停聚而生痰成饮，使肺气不畅，肃降失调，导致咳喘痰多等表现。因此中医治疗需注意加强益气健脾的作用，补益正气可以改善食欲不振、神疲乏力等症状；脾得健运，则水湿得以运化，肺肃降功能恢复，从而使咳痰、咯痰等症状亦可缓解。

氩氦刀消融肿瘤病灶作用快速、直达病所；相比之下，中药治疗起效缓慢而持久，但可持续长时间使用，两者结合，优势互补。前期研究显示，氩氦刀冷冻治疗虽为微创治疗，仍对全身辨证带来影响［9］，气虚、痰湿、瘀毒、阴虚是主要证型。在此基础上，王沛教授总结多年治肺癌经验组成“养肺方”［10］。王老认为，肺为娇脏，喜润而恶燥，六气太过，五志过极，皆可化热积毒，故治以养阴清肺为先，喜用沙参、

麦冬、五味子；王老认为痰为阴邪，其性阴柔，难速消散，提示肿瘤的顽固性［11］；“随气升降，无处不到”提示肿瘤的易转移性［12］，因此生半夏为王老特色用药之一［13］，《药性论》言“有大毒，……去胸中痰满，下肺气，主咳结，新生者摩痈肿不消，能除瘤瘿”；干蟾皮具有解毒、消肿止痛，用治一切无名肿毒［14］；猪苓、茯苓方、五味子、三七粉合为佐使，共奏养阴益气、化痰解毒之功［15］。养肺方在改善患者体力状况、临床症状和减轻术后并发症方面表现出明显的优势，也提示了中医药参与晚期非小细胞肺癌全程治疗的有效性与必要性。

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