尼可地尔在日本冠状动脉疾病研究(JCAD)中对冠状动脉疾病患者心血管事件的影响

Nagai， MD for the JCAD Study Investigators（日本）著

北京四环科宝制药有限公司（100079）陈浩（译）

此外，JCAD研究的平均随访期较IONA研究更长，两者分别为2.7和1.6年；I O N A 中安慰剂组及J C A D 中对照组的全因死亡率分别是129/2561例(5.0%)和156/2,558例(6.1%)。JCAD研究较IONA研究更高死亡率，其原因可能是IHD研究更加严格以及观测时间更长。IONA研究的亚组分析也表明，尼可地尔对治疗服用更多抗心绞痛药物的高危患者，或是对更高的加拿大心血管协会(CCS)功能状态评分患者，能起到最大降低绝对风险的作用。

尼可地尔属于具有钾离子通道开放剂和一氧化氮释放剂混合功能的药物。它不仅抑制心肌抑顿还能抑制缺血再灌注时的心肌坏死。在局部缺血对胞内钠离子增加和胞内ATP和磷酸肌酸的减少没有抑制的情况下，钾离子通道开放剂的预处理能维持线粒体的呼吸，并在缺血组织加速ATP浓度的恢复。不过，K-ATP通道开放剂可通过激活线粒体钾离子通道，来保护缺血性再灌注损伤后冠状动脉的内皮功能。线粒体钾离子通道可能是一个保护心肌细胞和冠状动脉内皮的重要媒介，由于这些机制尼可地尔组相较对照组才有可能显著降低与致命的心梗及其他缺血事件有关的心血管死亡。心性死亡与全因死亡的Kaplan-Meier曲线在前段分离也表明尼可地尔的功能是预适应而非斑块固化和/或内皮功能的改善，因为后一机制在早期起效的可能性较低。

有趣的是，本研究中尼可地尔组与对照组间在急性心肌梗死的发病率上无显著性差异。尼可地尔组比较对照组，其致死性心梗显著较低，非致死心梗率略高。这些发现还表明尼可地尔有预适应效果，对急性心梗患者起到救治心肌缺血、减少心梗引起的细胞坏死的作用。此外，经过对致命心梗类型的详细分析，我们发现尼可地尔组的CPAOA发病率较对照组显著降低，这些院前死亡的原因是频繁的室颤或心原性休克。据报道尼可地尔降低急性冠脉综合征初期的致命性室性心律失常发病率，该机制在降低致命性心梗效果中也发挥了重要作用。在本研究中尼可地尔的给药剂量(15mg/天)是小于IONA研究中的剂量(40mg/天)。