电针对变应性鼻炎患者免疫功能的影响观察

曾德容 刘 军（什邡市人民医院中医科，什邡，618400）



电针对变应性鼻炎患者免疫功能的影响观察

曾德容 刘 军
（什邡市人民医院中医科，什邡，618400）

摘要目的：分析电针治疗变应性鼻炎的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法：将本院2009年1月至2013年4月75例常年性变应性鼻炎患者纳入研究，并根据治疗方案分为常规组37例及电针组38例，所有患者尽量避免接触过敏原，常规组患者接受常规曲安奈德鼻喷剂法，1次／d，患者接受与对照组相同的常规治疗方法，同时接受电针迎香穴、鼻通穴、印堂穴、攒竹穴、足三里穴治疗，2组均连续治疗1年，比较治疗前后患者鼻部症状评分、T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的变化。结果：1）经过治疗后对照组临床总有效率为72. 97%，电针组临床总有效率为92. 11%，2组比较差异有统计学意义（P＜0. 05），电针组优于对照组。针对临床症状评分方面，2组治疗后临床症状平均均有所下降，其中电针组下降的趋势更为明显；2）与治疗前比较，2组患者治疗后的CD4、CD4／CD8和NK细胞均显著升高，CD8细胞表达显著降低（P＜0. 01）；2组患者治疗后相比，电针治疗组患者的CD4、CD4／CD8和NK细胞显著高于对照组，但是CD8细胞显著低于对照组（P＜0. 01）；3）与治疗前比较，2组治疗后患者的IgA、IgG、IgM表达水平均明显降低（P＜0. 05）；2组患者治疗后相比，电针组的IgA、IgG、IgM表达水平明显低于对照组（P＜0. 05）。结论：电针能有效治疗变应性鼻炎的机制，与改善患者T细胞亚群及NK细胞以及体液免疫水平，提高机体免疫力相关。

关键词变应性鼻炎；电针；免疫功能；疗效

The Influence Observation of Electroacupuncture on The Immune Function of Patients With Allergic Rhinitis

Zeng Derong，Liu Jun
（TCM Department，Shifang People's Hospital，Sichuan Province 618400，China）

Abstract Objective：to analyze the clinical curative effect of electroacupuncture treatment on allergic rhinitis and its influence on immune function of patients. Methods：75 patients with perennial allergic rhinitis in our hospital during January 2009 to April，2013 were included in the study. They were divided into the conventional group（37 cases）and the electroacupuncture group（38 cases）according to the treatment scheme. All patients avoided the exposure to allergens. Patients of the conventional group received triamcinolone acetonide nasal spray method，once a day；the patients of the electroacupuncture group received the same as the control group of conventional therapy，at the same time accepted electroacupunctured on the acupuncture points at Yingxiang point，Tongbi point，Yintang point，Chuanzu point and Zusanli point. Both of the groups were treated continuously for 1 year. The study compared the changes in patients of nasal symptom scores，T lymphocyte subpopulation and immunoglobulin IgA，IgG，IgM before and after treatment. Results：1）After the treatment，the clinical total effective rate of the control group was 72. 97%；the clinical total effective rate of the curative group was 92. 11%. The comparison of the two groups was with statistically differences （P＜0. 05）with the electroacupuncture group superior to the control group. The clinical symptoms of the two groups relieved after treatment on the clinical symptom scores，which the downward trend in electroacupuncture group was more obviously. 2）Compared with before the treatment，CD4，CD4／CD8 and NK cells significantly increased，and CD8 cells significantly reduced in the patients of the two groups after treatment（P＜0. 01）. Comparing the patients of the two groups after treatment，CD4，CD4／CD8 and NK cells of the patients of the electroacupuncture group were significantly higher than the control group，but CD8 cells was significantly lower than that of the control group（P＜0. 01）；3）Compared with before the treatment，IgA，IgG，IgM expression levels of the patients of the two groups were significantly lower after treatment（P＜0. 05）. Comparing patients of the two groups after treatment，the expression level of IgA，IgG，IgM in electroacupuncture group was lower than that in the control group（P＜0. 05）. Conclusion：Electroacupuncture is effective in treating allergic rhinitis. It is relevant to the improvement of T cell subsets，NK cells and humoral immune level in the patients and the immunity-improving of organism.

Key Words Allergic rhinitis；Electroacupuncture；Immune function；Curative effect

变应性鼻炎是当个体接触变应原后释放主要由免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）介导的递质，并趋化各种具有免疫活性的细胞及细胞因子参与共同作用，导致机体出现以鼻痒、阵发性喷嚏、鼻塞等为主要临床症状的鼻黏膜变态反应炎。根据最新流行病学调查研究得知全球约有6亿人存在变应性鼻炎困扰［1］，且发病率有逐年上调的趋势，变应性鼻炎甚至成为导致劳动力丧失的全球性卫生健康问题，因此如何调理机体的免疫功能，达到辅助治疗效果成为变应性鼻炎中的一个关注热点。

随着现代针灸学的逐渐发展，针灸对机体免疫系统的影响正受到越来越多的关注，大量研究证实，针灸科通过促进分子、免疫细胞的活性加强其免疫应答能力，提高变态性疾病的防治效果［2］。根据上述思路我们设想：针灸是否可以通过提高机体免疫功能达到治疗变应性鼻炎的目的？因此本文拟通过检测变应性鼻炎患者在常规治疗基础上加用电针后疗效及免疫功能的改善，以期对变应性鼻炎患者估计预后、指导临床产生积极作用。

1　临床资料及方法

1. 1 一般资料 本院2009年1月至2013年4月75例常年性变应性鼻炎患者纳入研究，其中男性39例，女性36例，年龄19～53岁，平均（32±4）岁。

1. 1. 1 诊断标准 1）年龄≥18岁；2）吸入性变应原行皮肤点刺试验（Skin Prick Test，SPT）显示尘螨变应原反应阳性，表现为≥＋＋＋；3）符合2009年中华耳鼻咽喉头颈外科颁发的关于变应性鼻炎诊断标准［3］；4）无变应原特异性免疫治疗禁忌证；5）均签署知情同意书。

1. 1. 2 排除标准 1）常规实验室检查提示有其他自身免疫性疾病并发症者；2）严重肝脏、肾脏、或心功能异常者；3）妊娠或近3个月内有免疫调节剂使用史；4）恶性肿瘤及重症感染患者。本研究方案经过医院伦理学委员会审查批准。75例患者根据治疗方案分为常规组37例及电针组38例，2组患者的年龄、性别、基础疾病构成、病程、鼻部症状积分等方面比较差异均无统计学意义（P均＞0. 05）。具有均衡性和可比性。

1. 2 治疗方法 所有患者尽量避免接触过敏原。

1. 2. 1 对照组 对照组患者接受常规曲安奈德鼻喷雾剂（毕诺H20010190 6 mL 120揿），每次每侧鼻孔两喷，每喷为55 mg，1次／d，两鼻孔总量为220 mg。当症状被控制时，剂量减至每侧鼻孔1喷（揿），两鼻孔总量为110 mg。

1. 2. 2 电针组 患者接受与对照组相同的常规特异性免疫治疗方法，于此同时接受电针治疗，穴位：迎香穴（在鼻翼外缘中点旁，当鼻唇沟中），鼻通穴（鼻骨下凹陷中，鼻唇沟上端尽处），印堂穴（额部，两眉头中间）或攒竹穴（在面部当眉头陷中，眶上切迹处）；足三里穴（于外膝眼下四横指、胫骨旁开一横指），用华佗30号1寸无菌针灸针针刺穴位后，连接G6805电针仪，电压峰值为6 V，以肢体轻轻抖动为度，疏密波，频率1～20 Hz，每次电针30 min，1次／d，1周治疗3次。连续治疗1年。

1. 3 观察指标 治疗前后患者鼻部症状评分、T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的变化。

1. 4 评分及检测方法

1. 4. 1 鼻部症状评分 参照2004年中华医学耳鼻喉科分会修订的症状分级标准和记分方法进行疗效评定［3］，具体如表1，患者“喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒”四大主要症状治疗后改善30%视为治疗有效，改善超过65%视为显效，低于30%视为无效，临床总有效率＝（有效例数＋显效例数）／总例数×100%。

表1　鼻部症状分级标准和记分方法

表2　2组治疗的临床效果的比较

图1　2组治疗前后临床症状平衡比较

1. 4. 2 检测方法

1. 4. 2. 1 主要试剂与仪器 T淋巴细胞流式抗体CD3-FITC、CD4-PE、CD8-APC检测：BD FACSVerseTMSystem流式细胞仪及配套试剂，美国BD Biosciences公司；IgA、IgG、IgM免疫球蛋白检测：Roche E601全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒，德国罗氏诊断有限公司；人淋巴细胞分离液：天津市灏洋生物制品科技有限责任公司。

1. 4. 2. 2 T淋巴细胞亚群检测 取各组患者治疗前后前臂外周抗凝血5 mL，用人淋巴细胞分离液提取外周血单核细胞（PBMC，1×106／mL）200 μL，置于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，加入刺激剂佛波醇乙酯（PMA）及离子霉素、莫能霉素等工作液并混匀，置于37℃，5%CO2。培养箱中培养4 ～6 h。用磷酸盐缓冲液（PBS）冲洗，离心收集细胞，按T淋巴细胞流式抗体CD3-FITC、CD4-PE和CD8-APC检测试剂盒说明书操作

1. 4. 2. 3 免疫球蛋白IgA、IgG、IgM检测 空腹抽取各观察组及对照组人群肘静脉血3 mL，于无菌洁净试管（含0. 2%EDTA抗凝管）中，4℃静置2 h，3 000 r／min高速离心10 min，取上清液，标记分装，- 80℃低温冰箱保存待用。严格按Roche E601全自动化学发光免疫分析系统说明书步骤进行操作。

1. 5 统计学方法 全部数据采用SPSS 17. 0和 GraphPad Prism 5软件进行统计分析，所有数据用均数±标准差（±s）表示。数据比较先进行正态性和方差齐性检验。若两者均符，采用单因素方差分析和LSD-t检验进行多样本均数间的两两比较。若有一项不符，则采用Kruskal-Wallis H检验和Dunn's多重检验对各组数据进行统计分析。以α＝0. 05作为检验水准，P＜0. 05为差异有统计学意义。

2　结果

2. 1 临床疗效 经过治疗后对照组临床总有效率为72. 97%，电针组临床总有效率为92. 11%，2组比较具有统计学意义（P＜0. 05），电针组优于对照组，具体如表3。针对临床症状评分方面，2组治疗后临床症状平均均有所下降，其中电针组下降的趋势更为明显，见表2，图1。

2. 2 电针对于变应性鼻炎患者T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响 统计结果显示，与治疗前比较，2组患者治疗后的CD4、CD4／CD8和NK细胞均显著升高，CD8细胞表达显著降低（P＜0. 01）；2组患者治疗后相比，电针治疗组患者的CD4、CD4／CD8和NK细胞显著高于对照组，但是CD8细胞显著低于对照组（P＜0. 01），见表3。

表3　CD3、CD4、CD4／CD8、NK细胞检测结果（±s，%）

表3　CD3、CD4、CD4／CD8、NK细胞检测结果（±s，%）

注：与治疗前相比，*P＜0. 01；与对照组相比，△P＜0. 01。

组别　　例数CD3　CD4　CD8　CD4／CD8　NK电针组　　治疗前　38　 59. 52±10. 14　27. 51±7. 36　32. 41±6. 73　0. 87±0. 21　6. 43±3. 65治疗后　38　 80. 73±9. 21*△　41. 22±4. 88*△　26. 84±6. 98*△　1. 32±0. 31*△　11. 66±3. 83*△对照组　　治疗前　37　 59. 73±9. 21　27. 73±9. 21　32. 73±9. 21　0. 86±0. 21　6. 51±3. 21治疗后　37　 66. 22±8. 35*　33. 85±6. 98*　29. 82±7. 85*　1. 11±0. 32*　9. 86±3. 51*

2. 3 2组变应性鼻炎患者治疗前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的变化 与治疗前比较，2组治疗后患者的IgA、IgG、IgM表达水平均明显降低（P＜0. 05）；2组患者治疗后相比，电针组的IgA、IgG、IgM表达水平明显低于对照组（P＜0. 05）；见表4。

表4　IgA、IgG、IgM检测结果（±s，g／L）

表4　IgA、IgG、IgM检测结果（±s，g／L）

注：与治疗前相比，*P＜0. 05；与对照组相比，△P＜0. 05。

组别　　例数IgA　IgG　IgM电针组治疗前38　 5. 08±0. 73　 15. 56±0. 68　 3. 12±0. 78治疗后38　 2. 28±0. 95*△11. 03±0. 62*△1. 83±0. 48*△对照组治疗前37　 5. 13±0. 59　 15. 62±0. 67　 3. 21±0. 63治疗后37　 4. 26±0. 63*13. 06±0. 66*　2. 46±0. 23*

3　讨论

许多学者认为虽然变应性鼻炎的发病机制复杂，但毋庸置疑的是变应性鼻炎受到环境及遗传的双重影响。布地奈德鼻喷剂属于糖皮质激素，其通过抑制组胺、缓激肽、前列腺素等机体炎性反应递质的合成及释放发挥局部抗炎及抗变态反应效应。布地奈德鼻喷剂还可通过调节神经肽及嗜酸性粒细胞等浓度控制鼻腔的迟发性变态反应，从而达到治疗变应性鼻炎的目的。布地奈德鼻喷剂是目前使用较广泛的治疗IgE介导的变应性疾病的方法，其疗效较大部分药物理想已在临床被证实［4 -7］。本研究对照组患者接受布地奈德鼻喷剂治疗方案，治疗后患者的鼻部临床症状改善率为72. 97%，这一数据较临床文献中药物治疗后的临床改善率明显提高，这也进一步肯定了布地奈德鼻喷剂在变应性鼻炎的作用。

T细胞及NK细胞在变应性鼻炎中起到了至关重要的作用，在生产幼稚T细胞结合高度分化的效应T细胞记忆的积累和的下降导致T细胞及NK细胞总数的下降，这与在变应性鼻炎受损的免疫细胞反应有关［8 -10］。机体体液及B细胞表面分布着一类具有抗体样活性的免疫球蛋白，具有激活补体、吞噬调理，信号传导等作用［11］。IgA是机体体液免疫功能改变的特异性指标，IgM、IgG为机体初次及再次免疫应答产生的抗体，有资料显示变应性鼻炎患者普遍存在IgG的升高，Yamada T［12］对110例变应性鼻炎患者血清的IgG抗体进行检测发现其浓度明显高于正常人群，且数据与本研究结果相近，与治疗前比较，2组治疗后患者的IgA、IgG、IgM表达水平均明显降低（P＜0. 05）；2组患者治疗后相比，电针治疗组的IgA、IgG、IgM表达水平明显低于对照组（P＜0. 05）。我们认为变应性鼻炎发生时免疫球蛋白浓度升高以延缓自然抗原暴露及促进抗原中性化，达到应激性保护作用，这也是免疫治疗方案产生效果的重要机制之一，加用电针的患者在治疗后lgA、IgG、IgM表达水平降低更为明显，预示抗原对机体的影响逐渐减小，也提示电针可以进一步的促进抗原中性化。

电针是在针刺腧穴得气后，在针上通以接近人体生物电的微量电流以防治疾病的一种疗法，近年来随着现代生物学对针灸研究的日趋增加，电针在调节免疫功能领域的研究有较大进展，通过动物和体外研究发现，电针具有免疫调节活性的先天性和适应性免疫应答［10］。电针诱导的树突状细胞（DC）的成熟，上调HLA-DR和共刺激分子CD83和CD86的表达，刺激的DC释放的促炎分子，驱动T细胞增殖和分化，表达Th1细胞表型，增强天然杀伤细胞的功能，抑制胸腺细胞凋亡，并促进吞噬作用［12］。最近，Zuccotti的研究表明，电针诱导潜在作用是抑制呼吸道感染的细胞变化，通过在不同的效应细胞外信号调节激酶（ERK1／2）和核因子-κB（NF-κB），电针增加toll样受体的表达2蛋白（涉及到先天应答的起始表面分子感染性刺激）［13］。本次临床研究显示，将电针作为免疫辅助治疗变应性鼻炎方案将可以有效提高疗效，治疗后电针组患者喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒症状评分均较对照组显著降低；在适应性免疫功能调节方面，与治疗前比较，2组患者治疗后的CD4、CD4／CD8均显著升高，CD8细胞表达显著降低（P＜0. 01）；2组患者治疗后相比，电针治疗组患者的CD4、CD4／CD8显著高于对照组，但是CD8细胞显著低于对照组（P＜0. 01）。提示电针可以调节患者的适应性免疫功能。

于此同时我们还检测了NK细胞，NK细胞属于经典的杀伤细胞，其活性高低是衡量机体免疫功能的关键［14 -15］。本研究发现：虽然2组患者NK细胞活性在治疗后均有所升高，单电针组升高更为明显，说明电针对机体产生了明显的免疫保护作用。

通过本研究我们有理由相信电针确实对变应性鼻炎患者的免疫功能产生促进作用，从而改善患者预后。在伦理学的指导下，本研究仅凭患者已接受的治疗方案做为分组的标准，并未进行随机分组，结果可能在一定程度上存在偏倚，另一方面可能此次入选样本量较小有关，故有待于增加样本量，进一步扩大研究予以证实电针对于改善变应性鼻炎患者的免疫功能的明确机制，为指导临床治疗提供参考价值。

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（2014 -11 -21收稿 责任编辑：张文婷）

中药研究

中图分类号：R246. 81；R765. 22

文献标识码：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 039

作者简介：曾德容（1975—），女，本科，主治医师，研究方向：面瘫，便秘，脑血管病等的针灸治疗

基金项目：国家自然科学基金青年项目（编号：30600795）