丹参滴注液治疗胎儿宫内生长受限的临床治疗分析

匡梦华 陈 焱 马 珏 潘漪莲 郭玉娜（上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院，上海，200030）



丹参滴注液治疗胎儿宫内生长受限的临床治疗分析

匡梦华 陈 焱 马 珏 潘漪莲 郭玉娜
（上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院，上海，200030）

摘要目的：观察丹参滴注液治疗胎儿生长受限的临床疗效。方法：选择诊断为胎儿生长受限并接受治疗并住院分娩孕妇80例，随机分为2组：治疗组40例，对照组40例；正常孕妇40例为正常组，观察治疗前后宫高、腹围、双顶径、股骨长增长幅度，脐血流指标（S／D、PI、RI）变化情况，并比较出生时Apgar评分及体重情况。结果：1）治疗后，治疗组宫高、腹围、BPD及FL治疗前后增长值明显高于对照组，有明显统计学意义（P＜0. 05）；2）治疗后，治疗组脐血流治疗（S／D、PI、RI）低于对照组，有明显统计学意义（P＜0. 05）；3）治疗组出生体重高于对照组（P＜0. 05），但仍低于正常组。结论：丹参滴注液能够有效治疗胎儿宫内生长受限。

关键词丹参滴注液；胎儿生长受限；临床疗效

Observation on Clinical Effects of Danshen Infusion in the Treatment of Fetal Growth Restriction

Kuang Menghua，Chen Yan，Ma Yu，Pan Yilian，Guo Yu'na
（The International Peace Maternity＆Child Health Hospital of China welfare institute affiliated to Shanghai Jiao Tong university，Shanghai 200030，China）

Abstract Objective：To study the clinical efficacy of Shendan infusion in treating fetal growth restriction（FGR）. Methods：A total of 80 pregnant women who were diagnosed of FGR in our hospital were divided into treatment group and control group，with 40 cases in each group. Also，there were 40 cases of normal pregnant women composed of normal group. To observe the uterine height，abdominal circumference，fetal biparietal diameter，femur length and umbilical blood flow indicators（S／D、PI、RI）of the control group and treatment group weekly before and after the treatment and to compare the weight and Apgar score at birth. Results：1）The increase of the uterine height，abdominal circumference，biparietal diameter，femur length in the treatment group are higher than those of the control group（P＜0. 05）. 2）After treatment，S／D、PI、RI of the treatment group are lower than that of the control group（P＜0. 05）. 3）The birth weight of the treatment group is higher than that of the control group but lower than normal group（P＜0. 05）. Conclusion：Danshen infusion is effective on the treatment of FGR.

Key Words Danshen infusion；Fetal growth restriction；Clinical efficacy

胎儿生长受限（Fetal Growth Restriction，FGR）是指胎儿受不利因素影响，未达到其生长潜力。美国妇产科学会（ACOG）及英国皇家妇产科学院诊断FGR的标准为腹围或者估计胎儿体重小于对应标准的第十百分位［1 -3］。FGR受多种因素的影响，包括母亲、胎盘和胎儿。胎盘是胎儿与母亲之间相互交流的媒介，因此，胎盘功能不全是导致FGR的主要机制［4 -9］。目前国内外针对FGR治疗的研究主要集中于改善胎盘微循环，治疗药物主要包括阿司匹林，肝素，β-肾上腺能受体激动剂，钙离子阻断剂等［10 -14］。但是中医益气活血，活血化瘀理论，为FGR的治疗另辟新径，成为国内研究的热点。我院通过中药丹参治疗胎儿生长受限取得不错的临床效果，现报道如下。

1　材料与方法

1. 1 入选标准 参考FGR的诊断标准，所有孕妇的选择都依据严格的纳入标准和排除标准。本次临床实验通过上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院伦理委员会批准。纳入标准：1）孕妇的月经周期均核实、矫正，且为单胎妊娠；2）能够遵从医生医嘱并愿意签署知情同意书；3）协议在治疗FGR期间不使用其他药物治疗。排除标准：1）对丹参滴注液过敏者；2）在进入本次研究之前曾接受FGR治疗的孕妇；3）胎儿畸形及染色体畸形可能；4）具有产科并发症，包括妊娠期高血压疾病，妊娠期糖尿病和糖耐量异常及羊水异常者；5）先兆临（早）产或临（早）产。

1. 2 一般资料 2010—2014年在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产科门诊定期产检，诊断为FGR并符合纳入及排除标准的孕妇共80例，年龄处于24～41岁之间，孕周分布在30～37周。初产妇53例（66. 2%），经产妇27例（33. 7%）。受试者被随机分配至2组，对照组40例，治疗组40例。选择同期在我院住院分娩、孕龄在30～37周、单胎妊娠的正常初产妇40例作为正常组。每个孕妇进行必要的实验室检测，如血常规，凝血常规；血生化包括血糖，血尿素氮、肌酐、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶，胆汁酸；尿蛋白检测。

1. 3 治疗方法 治疗组：1）左侧卧位；2）吸氧30 min；3）低分子右旋糖酐500 mL，qd（广东远大药业有限公司，国药准字H44025079）；4）丹参滴注液250 mL，qd（安徽天洋药业有限公司，国药准字Z20026671，规格：250 mL（含丹参16 g）。对照组：1）左侧卧位；2）吸氧30 min；3）低分子右旋糖酐500 mL，qd（广东远大药业有限公司，国药准字H44025079）。各组之间孕妇每天复查宫高，每日行胎儿电子监护（NST），每3 d复查血常规、血小板数量、凝血功能、血糖，每周复查B超。7 d为1个疗程。

1. 4 筛查指标 观察2组治疗前后宫高增长情况，通过彩超测量治疗前后胎儿的腹围、双顶径、股骨长度、胎儿脐动脉收缩期最高血流速度（S）与舒张期最低血流速度（D）之比S／D和阻力系数（RI）和搏动指数（PI）。对2组分娩胎龄、Apgar评分及出生体重进行总结分析及对比。

1. 5 统计方法 采用SPSS 19. 0统计软件进行统计分析，计量资料采用独立样本t检验以及单因素方差分析表示，P＜0. 05为差异有统计学意义。

2　结果

2. 1 正常组、对照组、治疗组胎儿生长发育状况比较 治疗前，3组间年龄、孕周均无统计学意义（P＞0. 05）。另外，对照组、治疗组各项观察指标皆无统计学意义（P＞0. 05），但均小于正常组（P＜0. 05），具体见表1。

表1　对照组、治疗组及正常组孕妇一般情况比较

3组年龄、孕周均无统计学意义（P＞0. 05），3组宫高、腹围、BPD、FL均有统计学意义（P＜0. 05），其中对照组和治疗组组间比较（P＜0. 05）

2. 2 治疗前后对照组、治疗组宫高、腹围、BPD及FL增长幅度比较 治疗组宫高、腹围、BPD及FL治疗前后增长值明显高于对照组，有明显统计学意义（P＜0. 05），见表2。

表2　对照组及治疗组治疗前后宫高、腹围、BPD 及FL增长值比较

2. 3 对照组、治疗组脐血流指标比较 治疗后，治疗组脐血流治疗（S／D、PI、RI）低于对照组，有明显统计学意义（P＜0. 05），具体见表3。

表3　经7 d治疗后对照组、治疗组脐血流指标比较

2. 4 3组分娩孕周、Apgar评分及出生体重比较 3组之间分娩孕周、Apgar评分无明显统计学意义（P＞0. 05）；对照组、治疗组出生体重无明显统计学意义（P＞0. 05），均低于正常组（P＜0. 05），具体见表4。

表4　对照组、治疗组及正常组分娩孕周、Apgar评分及出生体重比较

3　讨论

近年来FGR的发病率和死亡率逐渐增高，研究表明中国大陆的总体发病率为8. 77%［15］，与发达国家发病率相似［16］。FGR的死亡率是正常胎儿的7. 4倍，不但对胎儿神经系统造成不利影响，导致长期的神经系统后遗症，如脑麻痹，运动和行为异常，学习能力的减低及注意力下降［17］。在成年期，FGR的胎儿患II型糖尿病、肥胖、高血压、冠心病、血脂异常、胰岛素抵抗综合征（代谢综合征）以及其他疾病的风险明显增加［18 -19］。因此对胎儿生长受限诊治及处理，在围产期医学占有相当主要位置。

FGR主要受母亲，胎儿及胎盘3个方面的影响［20］，而各种原因导致的胎盘功能不全是FGR发病的主要机制。在妊娠晚期，胎盘血管生成减少、通透性降低、血管舒张因子合成减少等导致微循环阻力增加，胎盘—胎儿血氧交换困难、缺氧［21］。另一方面，持续缺氧会促进内皮素的释放，进一步导致胎盘血管阻力的增加［22 -24］。最终这些不利因素加重了胎儿FGR的发生。然而，丹参却有以下四点作用：1）促进毛细血管开放、小血管扩张。2）加速瘀积的红细胞的流动速度。3）拮抗钙离子，减少缺氧引起的钙离子沉积。4）清除缺氧引起的氧自由基（ROS）［25 -27］。另外，FGR在中医理论上属于胎萎不长的范畴，认为其本质为气血不足、胎失所养所引起的［28］。而丹参性平，具有活血祛瘀、养血安神的作用，对胎元不固，胎萎不长有其特殊的疗效［29］。因此，临床上使用丹参静脉滴注后，能够有效改善微循环障碍，从而促进胎儿生长发育［30］。

目前临床多通过超声检测S／D、PI、RI来反映胎盘功能状态［31］。FGR孕妇胎儿宫内缺氧，胎盘灌注下降，胎盘血流阻力增加，使脐血流S／D比值升高，出现胎儿宫内缺氧，预后不良。因此，脐血流能直接反应胎儿一胎盘循环阻力大小，是判断胎儿宫内生长发育、安危状态的良好指标［32］。2组治疗后S／D、PI、RI均较正常组下降，表明胎盘血流阻力降低，胎盘微循环障碍改善。同时宫高、腹围、BPD、FL均较治疗前增长，说明丹参对于FGR的治疗均有一定的疗效。最后，治疗组出生体重虽然明显大于对照组，但其出生体重与正常组相比，依旧不容乐观，可见丹参滴注液虽对FGR虽有一定疗效，但其治疗道路仍然任重道远，另外丹参对母胎有何不良反应，有待大样本资料进一步证实。

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（2015 -04 -02收稿 责任编辑：徐颖）

中图分类号：R242；R285. 6

文献标识码：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 014

通信作者：郭玉娜，女，硕士，副主任医师，产科主任，研究方向：危重症孕产妇、高危妊娠的诊治，E - mail：gyuna＠live. com