12种市售空心胶囊的分析测定

路丽华　刘　雯　李　峰　任芳漪　王志刚　杨二兰

山东中医药大学药学院，山东　济南　250355



12种市售空心胶囊的分析测定

路丽华刘雯李峰*任芳漪王志刚杨二兰

山东中医药大学药学院，山东济南250355

【摘要】目的：鉴别12种市售工业明胶和食用明胶原料胶囊。方法：采用外观性状鉴定、崩解度时限、五氯苯酚含量、铬含量测定的综合鉴定方法。结果：12种胶囊样品中非正规样品8号、10号中五氯苯酚、铬的含量明显高于其他胶囊；外观性状颜色鲜艳，不平整，质硬易碎；崩解度较小。结论：可以通过性状-崩解度-五氯苯酚-铬含量测定的综合方法来鉴别工业明胶和食用明胶胶囊。

【关键词】工业明胶胶囊；五氯苯酚；铬；综合鉴定

胶囊剂广泛用于药品、保健品和功能食品，而空心胶囊原料主要以明胶为主料。明胶由动物的骨、皮经水解制得，是一种具有三元螺旋结构的生物大分子，具有良好的生物兼容性。《中国药典》规定，药用胶囊所用的原料明胶至少达到食用明胶的标准，最好使用药用明胶。而部分胶囊厂商为了降低成本，提高利润，使用违禁原料工业明胶。目前，工业明胶是收集皮革边角料，将水解蛋白脱出，制成明胶，降低成本[1]。生产皮革时加入的防腐剂和防霉剂(五氯苯酚)不易被氧化，也难于水解，有蓄积作用，在生物中富集的浓度远远超过在水中的浓度。在人体达到一定的量时，会导致体重减轻，肝、肾色素沉着，引起肝癌，中毒后还会因发热和心力衰竭引起死亡[2-3]。实验针对当前药用胶囊材料的乱象，创立性状-崩解度-五氯苯酚-铬含量测定的综合方法，对市场中多的12种明胶空心胶囊进行了分析鉴定。

1仪器与材料

1.1仪器2BS-6E智能崩解试验仪(天津大学无线电厂)；TGL-16C台式离心机(上海安亭科学仪器厂)；UV 9100B紫外可见分光光度计(北京莱伯泰科仪器有限公司)；SX-4-10型箱式电阻炉控温箱(天津市泰斯特仪器有限公司)。

1.2试剂五氯苯酚标准溶液(100μg/ml，批号：k1425023)、铬标准溶液(500mg/l，批号：k1425023)购自上海晶纯生化科技股份有限公司，其余试剂均为分析纯。

1.3胶囊样品从不同的地点、不同时间采集了12批不同的空胶囊样品，其中7-11号样品为非正规厂家样品，其他为正规厂家生产。见表1。

表1　胶囊样品

2方法与结果

2.1外观性状鉴别每个样品各取一粒，观察质地、色泽、透明度、手按感觉胶囊弹性。置显微镜下观察胶囊切口平整度。结果见表2。

表2　性状鉴别结果

2.2崩解时限测定分别取空胶囊样品6粒，置崩解仪吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查。空胶囊应在10min内全部崩解，如有1片不能完全崩解，应另取6粒复测，否则，不符合规定。结果见表3。

表3　崩解试验结果

2.3五氯苯酚含量测定

2.3.1五氯苯酚标准曲线的绘制分别吸取五氯苯酚标准储备液 0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5ml配成浓度分别为0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5μg/ml 的标准样品各100ml，加浓盐酸 1ml酸化，使五氯苯酚游离。移入分液漏斗中，加入氯仿10ml，强力振摇5min，收集完全分离的有机相。取已萃取氯仿10ml移入20ml 磨口玻璃试管，加入0.2mol /L NaOH 溶液4 ml 振摇0.5min，6000rpm 离心5min。将水相移入石英比色杯，以1号管(五氯苯酚浓度 0.0μg /ml) 作空白，用紫外可见光分光光度计在320nm处测定各管溶液吸光度，绘出标准曲线。如图1所示。

2.3.2五氯苯酚含量测定样品中五氯苯酚含量测定，结果见表4。

表4　样品中五氯苯酚的含量测定结果

2.4铬含量测定

2.4.1铬标准曲线的绘制吸取铬标准溶液0.00、0.04、0.08、0.12、0.16、0.20ml，分别配置浓度为0.0、0.08、0.16、0.24、0.32、0.4μg/ml置于烧杯中，分别加入1mol/L 硫酸10ml及纯水10ml，加热煮沸，滴加0.5%高锰酸钾至溶液不褪色，冷却，移入50 ml容量瓶中，加入10%尿素溶液10ml，剧烈振摇下滴加10%亚硝酸钠溶液至溶液退色,加入0.5%焦磷酸钠溶液2.0ml，二苯碳酰二肼丙酮溶液0.5ml补足水分至刻度，摇匀，放置30min于波长540nm处测定吸光度值，在坐标纸上绘制出标准曲线。如图2所示。

2.4.2铬的含量测定样品中铬含量测定结果见表5。

表5　铬的含量测定结果

综述，通过对12种空胶囊样品的性状、崩解时限、铬含量、五氯苯酚的含量测定，8号、10号胶囊在性状上、崩解时限、铬含量、五氯苯酚的含量方面明显与合格样品不同，可以推测这些胶囊在制备时添加了工业明胶。

3讨论

3.1空心胶囊的铬含量测定《中国药典》从2000 年版开始收载药用空心胶囊质量标准，并从2008年开始，在国家标准中增加了铬的限量检查，于2010 年版正式收录，规定铬的限量为2ppm(2mg/kg)[4]。对于铬的测定，《美国药典》和《日本药典》都没有规定，只有《欧洲药典》对铬有限度要求，其规定是10ppm。我国为杜绝工业皮革的下脚料混入制造胶囊的原料，就把铬作为标记物进行控制[5]。事实上，仅通过测定铬含量很难识别胶囊中否添加了工业明胶。有些狡猾的企业钻空子，将铬含量高的工业明胶与铬含量很低的食用、药用明胶兑到一起，进行稀释，把铬含量控制在国标(2mg/kg)之内。必须采用综合鉴定方法才能更准确的控制空心胶囊质量。

3.2空心胶囊的五氯苯酚测定五氯苯酚作为工业明胶制备的化学药剂，在空心胶囊中有过高残留，对人体造成伤害，应加以检测控制。采用分光光度法测定五氯苯酚的含量，具有快速、简便、灵敏、可靠等特点。明胶等样品水溶液可采用氯仿萃取得到五氯苯酚，所以可通过测定五氯苯酚浓度指标来鉴别工业明胶及毒胶囊[6]。

3.3空心胶囊的综合测定分析市场上用廉价有毒的工业明胶代替食用明胶来生产药用胶囊的现象时有发生，造假技巧多样，单凭铬含量测定或五氯苯酚含量测定难以准确判定空心胶囊是否合格。令人欣慰的是《中国药典》2015年版四部收载了明胶空心胶囊的综合检查方法[7]，应用性状、鉴别、崩解时限、松紧度、脆碎度和铬、亚硫酸盐、重金属、微生物等项目检查来综合测定明胶空心胶囊的质量。

实验采用综合分析方法对市场中12批不同来源的明胶空心胶囊进行了分析测定。非正规药品8号、10号中五氯苯酚、铬含量明显高于其他胶囊；外观性状颜色鲜艳，不平整质硬易碎；崩解度较小。可以判定这些胶囊在制备时添加了工业明胶。另外，鉴于五氯苯酚、铬为制备工业明胶的常用化学原料，且对人体的毒害较大。《中国药典》2015年版四部虽规定含铬不得过百万分之二，但没有对五氯苯酚的控制，建议将明胶空心胶囊的质量标准中增加五氯苯酚的含量控制。

参考文献

[1]万其山.制革边角废料生产明胶[J].技术与市场，1997(2) : 19.

[2]Jin X，Zha J，Xu Y，et al．Toxicity of pentachlorophenol to native aquatic species in the Yangtze River[J]. Environ Sci Pollut Res Int.，2012,19(3) :609-618.

[3]轻工业部食品发酵工业科学研究所食品检测组．罐头食品中微量铬的测定方法-二苯碳酰二肼比色法[J]．食品与发酵工业，1979(5):16-22.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典(第二部)[S].北京：中国医药科技出版社，2010.

[5]张恩娟，陈琳.正确评价铬超标"毒胶囊"中铬的危害[J].中国药房，2012，40(23)：3834-3835.

[6]赵龙岩，车寿德，何银开，等.快速鉴别工业明胶及毒胶囊[J].明胶科学与技术，2012，32(3)：132-133.

[7]国家药典委员会.中华人民共和国药典(第四部)[S].北京：中国医药科技出版社，2015:522.

Comprehensive Identification of 12 Kinds of Commercially Available Capsules

LU LihuaLI FengLIU WenREN FangyiWANG ZhigangYANG Erlan

College of Pharmacy,Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250355，China

Abstract:Objective Capsule appearance,disintegration time,measured the content of pentachlorophenol,integrated approach to the determination of chromium content identification to identify 12 kinds of commercially available industrial gelatin capsules and raw edible gelatin capsules.Method Appraisal method appearance identified,disintegration time, pentachlorophenol content, chrome content determination.Result 12 kinds of sample capsule drugs in Central Africa on the 8th regular, in the 10th pentachlorophenol,chromium content was significantly higher than other capsules; Appearance bright colors,uneven hard friable;smaller disintegration. Conclusion You can trait - to identify industrial gelatin edible gelatin capsules and integrated approach to the determination of chromium content - disintegration-pentachlorophenol.

Key words:Industrial Gelatin Capsules;Pentachlorophenol;Chromium;Comprehensive Appraisal

(收稿日期：2015.12.24)

【中图分类号】R927.11

【文献标志码】A

【文章编号】1007-8517(2016)04-0037-03

通信作者：李峰，教授，博士研究生导师，主要从事中药的质量控制与资源开发。E-mail：13969141796@163.com