全身麻醉患者围术期血浆BDNF水平变化及其与焦虑程度的关系

李静，佟冬冬，魏秀娟，高玮，黄海真，张风河(山东省口腔医院，济南250012)



全身麻醉患者围术期血浆BDNF水平变化及其与焦虑程度的关系

李静，佟冬冬，魏秀娟，高玮，黄海真，张风河(山东省口腔医院，济南250012)

摘要：目的探讨全身麻醉患者围术期血浆脑源性神经营养因子(BDNF)水平变化及其与焦虑程度的关系。方法选择全身麻醉下行口腔颌面部手术患者95例，分别于入院后清晨查体时(T1)、气管插管成功且手术开始之前(T2)、完全关闭手术切口(T3)、气管插管拔管20 min(T4)、术后次日清晨(T5)，检测血浆BDNF；于入院时、术后次日采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者焦虑程度。同时，分析血浆BDNF水平与焦虑的关系。结果T2时血浆BDNF水平低于T1时(P<0.05)；T3、T4时血浆BDNF水平明显高于T2时(P均<0.05)，但与T1比较无统计学差异(P>0.05)；T5时血浆BDNF水平明显低于T1时(P<0.05)。入院时患者均无严重焦虑，肯定有明显焦虑10例、可能有焦虑37例、无焦虑55例，术后次日分别为0、18、55、19例，患者术后焦虑症状明显加重(P<0.05)。相关分析发现，术后焦虑程度与血浆BDNF水平呈负相关(r=-0.573，P<0.05)。结论全身麻醉患者术后血浆BDNF水平降低；其水平变化可能与术后焦虑程度有关。

关键词：全身麻醉；脑源性神经营养因子；焦虑

脑源性神经营养因子(BDNF)在中枢神经系统(CNS)中广泛表达，对神经元存活、轴突生长及突触可塑性等具有重要作用[1]。全身麻醉对CNS有较强的抑制作用，可影响神经元释放BDNF[2]。有研究报道，脑组织与血浆BDNF水平呈正相关[3]，故血浆BDNF水平变化可反映CNS中BDNF表达变化。Vutskits等[4]认为，全身麻醉患者术后血浆BDNF水平下降，可能与患者焦虑程度有关。目前关于血浆BDNF水平与焦虑的关系鲜有报道。2014年10月～2015年5月，我们观察了全身麻醉患者围术期血浆BDNF水平变化，并分析其与患者焦虑程度的关系。

1资料与方法

1.1临床资料选择同期在我院口腔颌面外科住院并接受全身麻醉患者。纳入标准：①首次住院，心、肝、肾等功能基本正常；②既往体健，无脑外伤史、脑卒中史、糖尿病史，无类固醇及抗抑郁药物滥用史；③精神状态基本正常，无过度焦虑症状。共纳入患者95例，男50例、女45例，年龄(46.71±8.53)岁，受教育年限(8.75±3.94)年。

1.2血浆BDNF检测所有研究于入院后清晨查体时(T1)、气管插管成功且手术开始之前(T2)、完全关闭手术切口(T3)、气管插管拔管20 min(T4)、术后次日清晨(T5)，取外周静脉血3 mL，EDTA抗凝，室温静置1 h，4 ℃ 3 800 r/min离心8 min，取血浆置于-80 ℃冰箱保存待测。采用ELISA法检测血浆BDNF。

1.3焦虑程度评价所有研究对象于入院时、术后次日行汉密尔顿抑郁量表(HAMD，17项版)评分评价焦虑程度。HAMD总分>24分为严重焦虑；>17~≤24分为肯定有明显焦虑；≥7~≤17分为可能有焦虑；<7分为无焦虑症状。

2结果

2.1围术期血浆BDNF水平变化95例患者中，因3例发生溶血，数据予以剔除。T1时血浆BDNF水平为(639±317)pg/mL，T2时为(275±229)pg/mL，T3时为(747±769)pg/mL，T4时为(643±609)pg/mL，T5时为(253±122)pg/mL。T2时明显低于T1(P<0.05)；T3、T4时明显高于T2时(P均<0.05)，但与T1时比较无统计学差异(P>0.05)；T5时明显低于T1时(P<0.05)。

2.2手术前后患者焦虑程度变化患者入院时均无严重焦虑，肯定有明显焦虑10例、可能有焦虑37例、无焦虑55例，术后次日分别为0、18、55、19例。术后焦虑症状明显加重(P<0.05)。见插页Ⅱ图7A。

2.3血浆BDNF水平与焦虑程度的关系术后焦虑程度与其血浆BDNF水平呈负相关(r=-0.573，P<0.05)。见插页Ⅱ图7B。

3讨论

BDNF除能促进损伤神经元再生外，还能促进血管再生，在学习、记忆、行为、认知方面具有重要作用[5,6]。BDNF主要在CNS中产生，在一些外周组织，如血管内皮细胞、内脏上皮细胞及炎症细胞也可合成并分泌BDNF[7]。外周血中BDNF主要储存在血小板中，血液凝固时由于血小板脱颗粒化释放出来，故血清中BDNF水平是血浆中的100倍以上[8]。由于CNS产生的BDNF可迅速通过血脑屏障，因此血浆BDNF水平可反映脑组织BDNF[4]。抑郁症患者CNS和血浆BDNF均处于较低水平[9]，BDNF水平降低可导致海马体积减小，影响患者的焦虑情绪。而全身麻醉对CNS有较强的抑制作用，影响神经元释放BDNF。全身麻醉患者均存在不同程度焦虑，因此检测围术期血浆BDNF变化，有助于判断患者的焦虑程度。

本研究患者入院时血浆BDNF水平明显升高。其原因：①围术期患者心理压力会导致下丘脑-垂体压力轴和海马中BDNF mRNA和蛋白的快速增加[10，11]；②患者患病时间较长，可能伴长时间疼痛及心理障碍、精神压力大或已有抑郁症状[12]；③患者术前就有明显的神经症状，如疼痛、麻木等，由于BDNF调节外伤性刺激，可促进损伤神经元再生[5]，相应地使血浆BDNF水平升高。

研究证实， 全身麻醉对CNS有较强的抑制作用[2]，可造成抑郁、健忘、术后认知功能障碍等，这些症状可能与影响皮层神经元释放BDNF减少有关[3]。但其具体机制尚不清楚[13]。麻醉诱导成功后15 min为检测麻醉对血浆BNDF水平影响的最佳时间。本研究结果显示，全身麻醉可降低血浆BDNF水平，与Winter等[14]研究结果一致。在缝皮时和拔管20 min，血浆BDNF水平较麻醉诱导15 min时明显升高，原因为缝皮时麻醉药用量逐渐减少，甚至停药，随着麻醉深度的减轻，CNS神经元逐渐兴奋，造成血浆BDNF水平升高。手术本身的刺激作用是患者苏醒过程中强烈的应激原，也会使血浆BDNF水平一过性升高。次日清晨血浆BDNF水平明显降低与术后次日急性应激或其他可导致血浆BDNF水平升高的诱因已经去除有关。

本研究还发现，患者术后焦虑症状明显加重，其焦虑程度与血浆BDNF水平呈负相关。其原因一方面与患者的紧张情绪有关；另一方面与血浆BDNF水平降低，BDNF传导通路在修复损伤神经元的作用减弱，形成恶性循环有关。因此，阻止BDNF降低可减轻患者术后焦虑程度[15]。

综上所述，全身麻醉可加重患者围术期焦虑程度，其机制可能与血浆BDNF水平降低有关。

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(收稿日期：2015-12-18)

中图分类号：R614.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)08-0085-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.035

通信作者：张风河(E-mail： zfengh@sdu.edu.cn)

基金项目：山东省自然科学基金资助项目(ZR2012HM055)。