关于我国生物兽药创新发展的问题

万遂如/中国畜牧兽医学会动物传染病学分会



关于我国生物兽药创新发展的问题

万遂如/中国畜牧兽医学会动物传染病学分会

目前我国畜牧业发展已进入新常态，我们要尽快的适应新常态，积极投入新常态，在“大众创业，万众创新”的洪流中进一步创新发展生物兽药，为我国畜牧业健康持续的发展，维护动物性食品安全，保障人类的健康再立新功，再铸辉煌。下面就我国生物兽药的创新发展问题谈点个人意见，仅供参考，有不妥之处，敬请批评指正。

一、生物兽药概述

1.生物兽药定义。生物兽药是指包括生物制品在内的生物体的初级和次级代谢产物或者生物体、生物体的组织、细胞、细胞分泌产物、体液等，利用现代生物技术原理和方法制造的一类用于预防、诊断和治疗动物疾病的兽药制品。采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药制品，叫做生物技术制药。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质和核酸类药物，称之为生物技术药物（Biotechology medicines）。比如干扰素主要有T、B淋巴细胞、白细胞、成纤维细胞产生或基因编码合成；白细胞产生的白细胞介素（糖蛋白分子）；从白细胞中提取的转移因子、利用基因工程技术将编码具有免疫增强活性转移因子的基因进行克隆和体外表达，表达产物经纯化制备而成重组转移因子（rTF）；目前从动物、昆虫、鸟类、植物及原核生物中分离出1 700多种抗菌肽；从鸟类与家禽的蛋清中、哺乳动物的泪液、唾液、血浆、乳汁、胎盘、体液及组织细胞内，某些细菌代谢产物中都可分离出溶菌酶等。这些都是利用生物技术开发的新型生物兽药，其发展前景与市场潜力非常之大。

2.生物兽药包含的主要技术范畴。主要技术范畴有：基因工程制药、细胞工程制药、抗体工程制药、动物细胞制药、植物细胞制药、蛋白质工程制药、酶工程制药、小肽工程制药、发酵工程制药、微生物制药、海洋生物制药以及基因工程疫苗等。生物兽药研发涉及的相关学科很多：主要有生物工程学、医学分子生物学、兽医学、兽医免疫学、兽医药理学、兽医病理学、中兽医学、中药药理学、兽医微生物学、动物传染病学、人畜共患病学、动物病毒学、生物学、细胞生物学、遗传学、生物信息学、兽药生物制品学及药剂学等学科。由此可见，生物兽药技术是一门多学科的综合技术体系，统称为兽药生物技术。

3.生物兽药包含的产品及其特点。目前生物兽药包含的产品有细胞因子制剂、新型生物抗菌药物、单克隆抗体、多克隆抗体、人工抗体、免疫球蛋白、动物用免疫增强剂、酶制剂、小肽制剂、多糖类、氨基酸类及动物用疫苗等。由于生物兽药是应用现代生物技术研发的新型生物技术药物，故其有生物活性高，防治效果可靠，具有抗病毒、抗细菌、抗肿瘤、抗氧化、抗应激、提高机体免疫力、营养价值高、毒副作用小、无药物残留、不易产生耐药性及绿色环保的特点，受到广泛关注。

二、对我国对生物兽药创新发展的几点建议

进入21世纪以来，以基因工程、细胞工程、抗体工程、发酵工程和酶工程为主体的现代生物技术飞速发展，特别是以基因工程技术为中心的生物医学（包括生物兽药）、生物农业、生物环保和工业生物技术产业等四大方面尤为突出，取得了重大的成绩。我国生物医学产品已在国内生物技术产品市场中占据70%，但在世界药品市场中只占9%左右，这与美国、欧洲和日本三大药品市场的份额超过80%相比差距很大。我国的兽药市场，据农业部预测，从2015年开始，未来5年我国动物保健品年增长率为5%，其中生物制品为6%、化学药品为5%，抗菌药物饲料添加剂，将以年均2.5%减少。未来几年中国动物保健品总产值将达到40亿～50亿，位居世界第二位。目前我国兽药产业已出现了生物兽药、中兽药与化学合成兽药三足鼎立的局面，但最具有发展前景与市场潜力的是生物兽药和中兽药。

下面就目前生物兽药创新发展与研发提几点建议，仅供参考。

1.针对当前动物疫病流行状况研发新型的生物兽药。从长远发展看，结合动物疫病流行状况应用基因工程技术研究开发新型的治疗性蛋白质、糖蛋白、多肽类药物、DNA药物、抗体药物（如抗动物流感病毒基因工程抗体药物、抗伪狂犬病毒、蓝耳病病毒、猪瘟病毒基因工程抗体药物等），以及淋巴因子、促生长因子与酶类等基因工程药物等。特别是免疫偶联物与融合蛋白制剂要抓紧推向市场，“效应分子”（“弹头”，如细胞因子、抗菌生物兽药、肽类药物、化学药物及毒素等）与抗体药物进行偶联，制备成免疫偶联物，可用于动物保健、动物疾病的诊断与治疗等。在开发畜禽用产品的基础上，要重点开发犬、猫、奶牛及水产动物用的生物兽药，目前市场潜力很大，发展前景广阔宽。

2.加大中兽药制剂的研发力度。

我国中草药资源有12 807种，史料记载的植物药物有5 000多种、动物药物有1 500多种，现在常用的中药品种约1 200种，中草药资源十分丰富。目前国内有49家中兽药生产厂家通过国家GMP验收，但其生产规模都小，产品剂型单一，生产工艺与设备落后，品种混杂，适口性差，产品质量不稳定，不同生产厂家的产品和不同生产批次的产品其有效成分含量差异很大，中兽药产品质量可控性差，缺乏统一的国家质量标准与检测技术，市场竞争力很低。针对当前的这种状况，应借力2015年国家制定我国中医药发展中长期规划之东风，结合中兽药发展现状，加快中兽药的研发力度。应用现代中药基因工程技术、中药发酵工程、中药细跑工程、中药活性成分的筛选与提取、浓缩技术、超微粉技术与基因指纹图谱技术等深入开展对中兽药药理、药效、生产工艺、制剂及临床应用产品的研究，为我国中兽药生物技术产业化与畜牧业生产中的应用开发出新型的生物中兽药产品。因为中兽药制剂具有防治效果确实、很少有副作用、不产生药物残留、不易出现耐药性、安全环保、药源广泛的明显特点。因其发展潜力很大，市场前景十分可观。

3.开发动物用的新型疫苗与疫苗生产新技术。创造条件或与研究院所或高等农业院校合作，走产、学、研开发之路。应用基因工程技术构建新型的多价基因工程疫苗，如重组抗原疫苗、基因缺失疫苗、载体疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、表位疫苗等，用于动物的免疫预防，其安全性与实用效果远远高于传统疫苗，而且不易诱发病原体变异、返祖，其市场潜力很大。

配合新型疫苗研发的同时，还应开展疫苗悬浮培养技术、抗原的浓缩技术、纯化技术、保存技术、佐剂技术和乳化工艺等的研究，以提高动物疫苗的产品质量、抗原的纯度与浓度，延长疫苗的保存使用期和实用效果与安全性。这些新技术、新工艺、新佐剂及多价基因工程疫苗的研发已成为目前动物疫病防控当务之急，发展潜力巨大，市场看好。

4.重视海洋生物兽药的研究与开发。全世界海洋面积达三亿六千多万平方公里，占整个地球表面的71%，地球上的生物资源80%生存在海洋里。我国有18 000多公里的海岸线，海洋面积470多万平方公里，海洋渔场面积约42亿亩，海水养殖面积73万亩，海区大小岛屿6 000多个。据有文字记载我国海域有海洋生物2万多种，他们隶属于44个门，其中12个门是特有的，可见我国海洋生物资源十分丰富。在我国海洋生物中发现的海洋药物（Marine drugs），其中有海洋中药（marine traditional Chinese drugs）700多种。据1994年出版的《中国海洋药物辞典》中收载的海洋药物1 600种，其中有海洋动物药物1 430种，海洋藻类药物125种，矿物药物6种，其它特殊活性成分药物38种。由此可见，海洋中动物性药物明显多于植物性药物。在自然界36个动物门中，海洋生物就占有35个门，地球上80%的动物均栖息在海洋中。海洋生物包括海洋动物、海洋植物和微生物等，其中海藻类有10 000多种、腔肠动物有9 000多种、软体动物有80 000多种、棘皮动物有6 000多种、节肢动物有25 000多种、鱼类有20 000多种，除外还有爬行动物、海洋哺乳动物、海绵动物、环节动物及两栖动物等。在我国丰富的海洋生物资源中，其中珊瑚、海绵、贝类和藻类等具有众多的特异代谢产物，如脂质（Lipids）、糖类（saccharide）、苷类（glycosides）、氨基酸类（aminoacids）、多肽类（polypeptides）、酶类（enzymes）、萜类（terpeoids）、甾醇类（steroids）、固醇类、非肽含氮类及醚类等化合物，这些天然产物资源是开发海洋生物药物，保健食品和精细化工的重要原料。由此可见，海洋是人类取之不尽的天然药源宝库。由于海洋环境的特殊性，海洋生物的多样性，使其在高盐、高压、缺氧的环境中生存进化过程中，为适应其存在的空间，形成了一些结构独特而药理作用显著的海洋生物次生代谢产物（secomdry metaboliyes ）。这些生物活性物质具有抗病毒、抗菌消炎、抗氧化、抗应激、抗肿瘤，降血压、降血脂及提高免疫功能等作用，可用于人类和动物的保健预防与疾病的治疗。因此，目前海洋生物已成为国内外生物新药、特药研究与开发的新领域。应用海洋生物具有明确药理作用的活性物质研制成海洋生物药物的制药工程，称之为海洋生物制药（Marine biopharmacy）。国内外应用现代海洋生物技术（Marine biotechology）对海洋微生物（Marine nicrobe）和海洋真菌（Marine fungus）开展海洋生物药物和生物活性物质的研究与开发；通过基因工程、细胞工程、发酵工程和新型生物反应器等技术，对海洋生物的复杂结构进行分析、提取；对其活性物质分离、鉴定、保存；活性物质的合成、培养技术、纯化技术与剂型研究等，以及研究开发新型的海洋生物药物的前景十分广宽，市场潜力巨大。当前生物兽药的研发也应面向这个领域，应引起高度重视。

5.开发生物兽药的新剂型。动物使用的生物兽药不仅要安全无毒副作用、药效确实效果好、价格合理，而且要使用方便。因此，在研发新型生物兽药时，还要考虑开发生物兽药的新剂型。尤其是中兽药制剂剂型单一，用户使用不方便，生产中影响药效的发挥。在动物兽药研发中应大力开发控释制剂、缓释制剂、透皮制剂及微型球囊制剂等新剂型。目前生物兽药的剂型，除了注射剂之外，大多数为通过拌料饲喂或饮水用口服剂，少量的有涂搽剂和喷雾剂（喷晒剂）等。根据动物的生理特点与药物的特性，选用良好又方便的给药途径，便利于生产，又能发挥药物最快最佳的作用效果，这是广大用户的特别期待。

三、新型生物兽药研发应注意的几个问题

1.要熟悉国家有关的法律与法规。按照国家颁布的《兽药管理条例》、《新兽药研制管理办法》、《兽药生产质量管理规范》等法律法规的要求，结合当前我国畜牧业发展的新常态，特别是养殖模式的改变、健康养殖的兴起以及目前动物疫病发生的态势，制定企业生物兽药研究与开发的规划，有目的、有计划的围着市场开展项目研究，这样才能提高成果的转化率与市场占领率，获得良好的经济效益。

2.新型生物兽药的研发要注重科技创新。在当前“大众创业，万众创新”的大背景下，企业在研究与开发新型生物兽药时绝不要停留在仿制或抄袭别人产品的技术水平上。要全面了解国内外的同类产品的研究现状与开发进度，对产品的开发一定要注重科技创新，占领科技的最高点，开发出的产品不仅经得起实验室质量的检测与检验，而且经得起临床实践的检验。这样的产品可称之为科技含量高的品牌产品，产品投放于市场定会具有很强的竞争力，也可获得应有的经济回报。

3.以企业为主体，走产学研相结合的研发之路。新生物兽药产品的研发要以企业为主体，与人才齐备、科研实力雄厚的科研院所及高等农业院校强强联合，打破部门界限，把产、学、研有机、有效地结合起来。集中优势科技力量，充分发挥三者各自的人才优势、设备优势和积极性，开展新产品的攻关研究，这样才有可能科技创新出大成果、出国家一类新兽药产品，对国家、对行业、对企业均会产生重大的影响。

4.企业要加强科技人才队伍的建设。企业要有技术人才培养、使用与建设规划，通过自己有计划的培养技术人才，引进技术人才、招聘特殊技术人才等途径建设好一支能承担企业科技创新的技术人才队伍，这对企业的长远发展、提升企业竞争力与知名度均具有重要的实际意义。关键问题是企业要坚定的树立起技术是第一生产力的观念；要舍得投入培养好技术人才；要提供良好的研发平台使用好技术人才；要给予优厚的薪酬留得住技术人才。这关系到企业的长远发展，关系到企业的做强做大。企业发展的百年大计就在于有高质量的人才团队和科技创新能力，这才是企业发展的动力与生命线。