空腹血糖调节受损人群血清25-羟基维生素D水平变化及其意义

马静静，阚正华，石敏，高鹏霞，张红

(南京医科大学附属淮安第一医院，江苏淮安 223300)



空腹血糖调节受损人群血清25-羟基维生素D水平变化及其意义

马静静，阚正华，石敏，高鹏霞，张红

(南京医科大学附属淮安第一医院，江苏淮安 223300)

目的观察空腹血糖调节受损(IFG)人群血清25-羟基维生素D水平变化，并探讨其意义。方法将108例IFG患者作为IFG组、145例糖耐量正常者作为对照组，比较两组血清25-羟基维生素D水平，采用Pearson相关分析法分析25-羟基维生素D与空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-HBCI)的关系。结果IFG组、对照组25-羟基维生素D分别为(30.76±8.60)、(34.43±15.67)nmol/L，两组比较，P<0.05。Pearson相关分析显示，血清25-羟基维生素D与FINS呈负相关(r=-0.140，P<0.05)，与HOMA-HBCI呈正相关(r=0.134，P<0.05)。结论 IFG人群血清25-羟基维生素D水平降低，血清25-羟基维生素D水平与IFG人群胰岛功能有关。

空腹血糖调节受损；25-羟基维生素D；胰岛β细胞功能

近年来，维生素D缺乏所带来的不良影响越来越受重视，研究[1]表明，血清25-羟基维生素D水平与糖尿病的发生发展密切相关。糖尿病患者比正常人群有更低的25-羟基维生素D水平[2]。与无糖尿病风险的人群相比，糖尿病高危人群更易进展为糖尿病[3]。空腹血糖调节受损(IFG)人群为糖尿病高危人群，指空腹血糖(FPG)水平升高但未达到糖尿病临床诊断标准的代谢异常状态。IFG患者较血糖正常者糖尿病发病率显著升高，因此如何降低此类人群糖尿病的发病率及改善糖代谢异常状态成为了目前亟待解决的问题。本研究观察了IFG人群血清25-羟基维生素D水平变化，并探讨其意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2013年1～12月南京医科大学附属淮安第一医院的108例IFG患者(IFG组)，其体检FPG为6.1～6.9 mmol/L，OGTT试验糖负荷后2 h血糖<7.8 mmol/L，诊断参照国际上通用的1999年WHO糖尿病专家委员会报告提出的分类标准及2014年ADA糖尿病诊断新指南。另将同期查体性别及年龄相匹配的145例糖耐量正常者作为对照组。IFG组男55例、女53例，年龄(50.96±6.32)岁。对照组男78例、女67例，年龄(48.06±7.07)岁。排除有糖尿病病史者、肝肾功能障碍者、消化系统疾病影响吸收者、有骨质疏松及其他骨代谢异常疾病史者。所有的受试者均无钙剂及维生素D类药物服用史。

1.2血清25-羟基维生素D检测方法所有受试者清晨采集空腹静脉血，及时分离血清，酶联免疫法测定25-羟基维生素D，罗氏化学发光仪器E170测定空腹胰岛素(FINS)，日立7600型全自动生化仪测定FPG、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，试剂盒由北京博晖创新光电技术股份有限公司提供，严格按说明书提供的方法进行测定。胰岛β细胞功能指数(HOMA-HBCI)依据稳态模式计算，HOMA-HBCI=20×FINS÷(FPG-3.5)，评估胰岛β细胞功能。

2　结果

IFG组、对照组BMI分别为(26.05±2.72)、(24.86±3.14)kg/m2，SBP分别为(139.19±16.95)、(129.09±18.88)mmHg，DBP分别为(87.81±11.62)、(82.45±13.33)mmHg，FPG分别为(6.44±0.24)、(5.25±0.37)mmol/L，FINS分别为(18.42±11.48)、(16.10±12.23)pmol/L，25-羟基维生素D分别为(30.76±8.60)、(34.43±15.67)nmol/L，TG分别为(2.34±1.64)、(1.76±1.45)mmol/L，TC分别为(5.78±1.15)、(5.43±1.06)mmol/L，HDL-C分别为(1.15±0.24)、(1.28±0.30)mmol/L，LDL-C分别为(3.48±0.84)、(3.30±0.81)mmol/L，HOMA-HBCI分别为126.18±79.36、186.85±129.52；两组BMI、FPG、25-羟基维生素D、HDL-C、HOMA-HBCI比较，P均<0.05。

Pearson相关分析显示，血清25-羟基维生素D与FINS呈负相关(r=-0.140，P<0.05)，与HOMA-HBCI呈正相关(r=0.134，P<0.05)。

3　讨论

多项研究[4～7]表明，维生素D和糖尿病密切相关，维生素D缺乏与糖尿病的各种并发症均有关[8～11]。维生素D在糖尿病人群中的研究已成为热点，糖尿病人群短期内给予补充钙剂与维生素D，胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能及血糖代谢均得到一定程度的改善[12]。然而，对于IFG人群血清维生素D与胰岛功能及多种代谢指标之间关系的研究很少。本研究以IFG人群为研究对象，探讨维生素D与胰岛功能的关系。

本研究结果显示，IFG组血清25-羟基维生素D较对照组降低，Pearson相关分析显示血清25-羟基维生素D与FINS呈负相关，与HOMA-HBCI呈正相关。可见，血清25-羟基维生素D水平与胰岛β细胞功能有关，在IFG机制形成过程中起重要作用，但两者是否存在因果关系的机制不明。一项回顾性分析[13]表明，循环血中25-羟基维生素D水平与FPG、代谢综合征、糖尿病发病率等呈负相关，与本研究结果类似。有研究[14]显示，25-羟基维生素D水平降低可能是胰岛功能受损的敏感指标，是IFG发展的一个敏感和早期生物学标志。

可见，IFG人群血清25-羟基维生素D水平降低，血清25-羟基维生素D水平与IFG人群胰岛功能有关。但由于本研究的观察例数较少，血清25-羟基维生素D与胰岛β细胞功能相关的“切点”还需设计严谨的前瞻性研究或大规模的流行病学调查来进一步揭示。

[1] Mitri J, Muraru MD, Pittas AG. Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review[J]. Eur J Clin Nutr, 2011,65(9):1005-1015.

[2] Ceglia L, Nelson J, Ware J, et al. Association between body weight and composition and plasma 25-hydroxyvitamin D level in the Diabetes Prevention Program[J]. Eur J Nutr, 2015 Nov 2.[Epub ahead of print].

[3] Shankar A, Sabanayagam C, Kalidindi S. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and prediabetes among subjects free of diabetes[J]. Diabetes Care, 2011,34(5):1114-1119.

[4] Oosterwerff MM, Eekhoff E MW, Heymans MW, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and the metabolic syndrome in older persons: a population‐based study[J]. Clin Endocrinol(Oxf), 2011,75(5):608-613.

[5] Riek AE, Oh J, Sprague JE, et al. Vitamin D suppression of endoplasmic reticulum stress promotes an antiatherogenic monocyte/macrophage phenotype in type 2 diabetic patients[J]. J Biol Chem, 2012,287(46):38482-38494.

[6] Kostoglou-Athanassiou I, Athanassiou P, Gkountouvas A, et al. Vitamin D and glycemic control in diabetes mellitus type 2[J]. Ther Adv Endocrinol Metab, 2013,4(4):122-128.

[7] Riek AE, Oh J, Darwech I, et al. 25 (OH) vitamin D suppresses macrophage adhesion and migration by downregulation of ER stress and scavenger receptor A1 in type 2 diabetes[J]. J Steroid Biochem Mol Biol, 2014,144:172-179.

[8] Zhang Z, Zhang Y, Ning G, et al. Combination therapy with AT1 blocker and vitamin D analog markedly ameliorates diabetic nephropathy: blockade of compensatory renin increase[J]. Proc Natl Acad Sci, 2008,105(41):15896-15901.

[9] Petri M, Bello KJ, Fang H, et al. Vitamin D in SLE: Modest Association with Disease Activity and Urine Protein/Creatinine Ratio[J]. Arthritis Rheum, 2013,65(7):1865-1871.

[10] Zhang Y, Deb DK, Kong J, et al. Long-term therapeutic effect of vitamin D analog doxercalciferol on diabetic nephropathy: strong synergism with AT1 receptor antagonist[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2009,297(3):791-801.

[11] Joergensen C, Hovind P, Schmedes A, et al. Vitamin D levels, microvascular complications, and mortality in type 1 diabetes[J]. Diabetes care, 2011,34(5):1081-1085.

[12] 杨艳，田浩明，李蓬秋.初诊2型糖尿病患者血清25-羟维生素D3水平与胰岛 β细胞功能和胰岛素抵抗的相关性[J].中华糖尿病杂志，2011，3(4)：314-318.

[13] Barengolts E. Vitamin D role and use in prediabetes[J]. Endocr Pract, 2010,16(3)：476-485．

[14] Mitri J, Pittas AG. Vitamin D and diabetes[J]. Endocrinol Metab Clin North Am, 2014,43(1):205-232.

国家自然科学基金资助项目(81200595/81400807)；江苏省卫计委科研项目(H201253)。

阚正华(E-mail: 13770377633@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.23.025

R589

B

1002-266X(2016)23-0076-02

2015-12-07)