乙型肝炎病毒感染对妊娠期肝内胆汁淤积症患者围产期母婴状况的影响

张丽娟

(新疆医科大学第一附属医院 感染性疾病中心, 新疆 乌鲁木齐, 830054)



乙型肝炎病毒感染对妊娠期肝内胆汁淤积症患者围产期母婴状况的影响

张丽娟

(新疆医科大学第一附属医院 感染性疾病中心, 新疆 乌鲁木齐, 830054)

摘要:目的探讨慢性乙型肝炎(乙肝)病毒感染对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者围产期母婴状况的影响。方法64例ICP合并乙肝病毒感染者设为观察组，65例单纯ICP患者设为对照组，回顾性分析2组孕妇临床资料，对比瘙痒出现时间、妊娠结局、新生儿情况及分娩前后肝功能的变化。结果观察组瘙痒出现时间及分娩时间均早于对照组，早产率、剖宫产率、妊娠高血压及产后出血发生率均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组新生儿体质量及Apgar评分均低于对照组，窒息发生率高于对照组(P<0.01)。分娩前，观察组肝功能各项指标均高于对照组(P<0.01)；分娩1周后，2组指标均显著下降，观察组仍显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论合并乙肝病毒感染可能导致ICP患者提前分娩，增加早产、剖宫产等发生率，影响新生儿状况，且肝功能损伤较重，临床应积极采取防治措施。

关键词:妊娠期肝内胆汁淤积症; 乙型肝炎病毒; 新生儿; 肝功能

妊娠期胆汁淤积症(ICP)是指出现于妊娠中、晚期，以皮肤瘙痒、黄疸为主要临床表现的综合征，其病理变化主要为肝小叶中央区周围毛细胆管内胆汁淤积，可造成胎儿窘迫、生长受限、死胎、早产及母体肝功能异常、产后大出血等严重后果，危害极大[1-2]。中国是乙型病毒性肝炎(乙肝)高发国，无症状乙肝病毒携带者已经超1.2亿[3]。ICP合并乙肝病毒感染的孕妇由于内源性激素分泌增加，肝脏负担加重，影响胆汁排泄功能，可导致肝功能损伤加重，从而影响母婴结局[4]。本研究回顾性分析129例ICP孕妇的临床资料，探讨合并乙肝病毒感染对孕妇妊娠结局、分娩前后肝功能变化及围生儿状况的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月—2015年5月收治的ICP合并乙肝病毒感染者64例设为观察组，单纯ICP者65例设为对照组。所有患者均符合相关指南[5]中的ICP诊断标准，且均为单胎妊娠；排除其他重要脏器疾病、恶性肿瘤、高血压及出血性疾病患者。观察组年龄22～40岁，平均(28.56±2.13)岁；孕次1～3次，平均(1.42±0.58)次；初产妇45例，经产妇19例。对照组年龄21～42岁，平均(28.34±2.47)岁；孕次1～4次，平均(1.63±0.49)次；初产妇43例，经产妇22例。2组年龄、孕次等一般资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

记录2组孕妇临床资料，包括瘙痒出现时间、分娩时间、妊娠结局与并发症、新生儿体质量、Apgar评分、新生儿窒息发生率及分娩前与分娩1周后肝功能的变化。采用自动生化分析仪检测肝功能指标，包括天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)及甘胆酸(CG)等。

1.3统计学方法

2结果

2.12组瘙痒出现时间及妊娠结局比较

观察组瘙痒出现时间及分娩时间均早于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。观察组38例(59.38%)早产，其中35～36周分娩者15例，36～37周分娩者23例；对照组27例(41.54%)早产，其中35～36周分娩者11例，36～37周分娩者16例。观察组剖宫产50例(78.13%)，妊娠高血压15例(23.44%)，产后出血14例(21.88%)；对照组剖宫产39例(60.00%)，妊娠高血压5例(7.69%)，产后出血3例(4.62%)。观察组早产率、剖宫产率、妊娠高血压及产后出血发生率均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。

与对照组比较, **P<0.01。

2.22组新生儿体质量、Apgar评分及窒息发生率比较

观察组8例(12.50%)新生儿窒息，对照组1例(1.54%)新生儿窒息，窒息发生率差异显著(P<0.05)。观察组新生儿体质量及Apgar评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

与对照组比较, **P<0.01。

2.32组分娩前后肝功能比较

分娩前，观察组肝功能各项指标均显著高于对照组(P<0.01)；分娩1周后，2组指标均显著下降，观察组仍显著高于对照组(P<0.01)。见表3。

3讨论

ICP主要病理改变发生于肝脏和胎盘，肝小叶中央区毛细胆管内发生胆汁淤积，但无炎性浸润或坏死，胎盘绒毛水肿，毛绒间隙变窄[6-7]。ICP的主要临床表现为皮肤瘙痒，通常首发于手掌、脚掌，逐渐扩散至四肢和躯干；部分患者还会出现妊娠黄疸、脂溶性消化不良等。ICP对孕产妇及胎儿都会产生较大影响[8], 包括妊娠过程中瘙痒等症状影响孕妇睡眠，脂溶性消化不良导致部分凝血因子合成减少，增加产后出血风险；胎盘绒毛间隙狭窄，血管阻力增加，导致胎儿血流灌注下降，而高浓度胆汁酸影响胎儿肺表面活性物质生成，导致胎儿缺氧，引起羊水胎粪污染，早产、死胎、胎儿窘迫等[9-10]。乙肝病毒感染可引发肝细胞坏死，为ICP发生发展提供有利环境，同时，还可导致胆管上皮细胞肿胀，影响胆汁分泌与排泄，造成胆汁潴留，增加ICP的发生，并可能导致患者发病更早，病情更重。本研究结果表明，观察组瘙痒发生时间早于对照组，也证实了合并乙肝病毒感染可能导致患者更早出现相关症状，与周冬梅等[11]报道一致；此外，观察组平均分娩时间早于对照组，早产率、剖宫产率、产后出血、妊娠高血压、新生儿窒息等事件发生率均高于对照组，新生儿体质量及Apgar评分低于对照组，也证实了乙肝病毒感染对ICP患者母婴结局的不良影响，与高翔等[12]报道一致。

与分娩前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

研究[13]表明，ICP患者肝功能受损，且受损程度与病情严重程度密切相关。孕期分泌的大量激素需通过肝脏代谢，胎儿的代谢也需通过母体肝脏完成，上述因素均会导致母体肝脏负担增加；乙肝病毒感染可引发肝细胞坏死，机体产生炎症性反应，使孕妇处于高新陈代谢率的状态，营养物质被大量消耗[14]; 同时，病毒感染使得肝功能进一步损伤[15]，胆汁排泄受损，淤积加重，形成恶性循环。因此，孕产妇肝功能的变化与改善情况对其预后具有重要影响。本研究结果表明，分娩前观察组肝功能各项指标均高于对照组，提示合并乙肝病毒感染的患者肝功能较差；分娩1周后，2组肝功能均有不同程度改善，但观察组各指标仍高于对照组，提示合并乙肝病毒感染的产妇肝功能改善状况并不理想，可能影响产妇整体预后，与周明芳等[16]报道一致。

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Effect of hepatitis B virus infection on perinatal maternal and child conditions in patients with intra-hepatic cholestasis of pregnancy

ZHANG Lijuan

(InfectiousDiseaseCenter,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang, 830054)

KEYWORDS:intra-hepatic cholestasis of pregnancy; hepatitis B virus; neonates; liver function

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of hepatitis B virus (HBV) infection on perinatal maternal and child conditions in patients with intra-hepatic cholestasis of pregnancy (ICP). MethodsSixty-four pregnant women with ICP complicated by HBV infection and 65 cases with ICP alone were selected as observation group and control group, respectively. The clinical data of pregnant women in two groups were retrospectively analyzed, and the time of pruritus appearance, pregnancy outcome, neonatal condition as well as change of liver function before and after delivery were compared. ResultsThere were significant differences in time of pruritus appearance and delivery time, incidence of premature delivery, cesarean section, gestational hypertension and postpartum hemorrhage between two groups (P<0.05 orP<0.01). The neonatal body weight and Apgar scores, incidence of apnea in observation group were significantly better than control group (P<0.01). Each index of liver function in observation group was significantly higher than that in control group before delivery (P<0.01), and all the indexes above decreased significantly in two groups 1 week after delivery, but those in observation group were still higher (P<0.01). ConclusionComplicated with HBV infection may induce early delivery, increase the incidence of premature delivery and cesarean section, affect neonatal condition and damage the liver function of patients with ICP, so prevention measures should be taken positively in clinic.

收稿日期:2016-03-08

中图分类号:R 512.6

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)11-080-03

DOI:10.7619/jcmp.201611023