陈夏六君子汤治疗COPD肺脾气虚证的中西医评析

蹇瑛红 肖波

（1广东医科大学研究生学院2014级研究生广东湛江 524000；2广州中医药大学附属湛江市第二中医医院广东湛江 524000）

陈夏六君子汤治疗COPD肺脾气虚证的中西医评析

蹇瑛红1肖波2

（1广东医科大学研究生学院2014级研究生广东湛江 524000；2广州中医药大学附属湛江市第二中医医院广东湛江 524000）

慢性阻塞性肺疾病；陈夏六君子汤；抗炎；抗氧化；气道重构

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征是持续气流受限，且呈不完全可逆性、进行性发展。而吸入有害颗粒或气体，会使其慢性炎症反应增强[1]。随着重工业的发展、环境恶化、空气质量下降，COPD的危险因素增加。其在农村人口死因中占第四位，在城市更高，位列第三[2]。西医对COPD的治疗能改善症状，中医药对COPD固其本元的治疗，具有独特优势。现将近年来陈夏六君子汤治疗COPD肺脾气虚证的中西医认识综述如下：

1 陈夏六君子汤治疗COPD肺脾气虚证的中医认识

在中医学范畴里没有对COPD进行定义。中医学中“咳嗽”的主要症状是咳、痰。“喘病”的主要症状是喘。“肺胀”的主要症状是咳、喘、痰、满、闷。“痰饮”分为痰饮、悬饮、溢饮、支饮。其中支饮是饮停胸肺，以咳、喘、痰多为主要症状。而COPD患者的主要症状是咳、喘、痰。可将其归并到上述病名中[3]。《黄帝内经·素问》有云：“正气内存，邪不可干……邪之所凑，其气必虚[4]。”COPD的发生主要是正气亏虚，与肝、心、脾、肺、肾都有关，以肺、脾、肾气虚为主，常兼有痰瘀，并贯彻疾病发生发展的始终。COPD稳定期主要有4个证型。初起肺不主气的肺气虚，继而子病及母的肺脾气虚，久病及肾的肺肾气虚，气损及阴的肺肾气阴两虚[3]。早年王学东等[5]统计526例COPD证型，其中肺脾气虚占86.11%，是其主要证型。部分医家认为子母同病的肺脾气虚证是其主要证型[6]。《医宗必读·痰饮》中说：“脾为生痰之源，肺为贮痰之器[7]。”《难经·六十九难》曰：“虚则补其母[8]。”因此培土生金法对COPD肺脾气虚证的治疗极为重要。

陈夏六君子汤出自《医学正传》，乃四君子汤加二陈汤中的陈皮、半夏所组成。方中君药为人参，甘温，益气健脾；臣之以苦温白术和辛温半夏，健脾燥湿，加强助运之功效；佐以甘淡茯苓和辛苦温陈皮，理气健脾渗湿；使以甘草益气和中，调合诸药。脾喜燥恶湿，四君子汤性温燥，符合脾的生理特征，是补气健脾基础方。加上陈皮、半夏，更是加强燥湿化痰的功效。总而言之，陈夏六君子汤不仅使COPD肺脾气虚证患者脾气有养，肺气得补，并使贯穿始终的病理因素“痰”得化。人无完人，陈夏六君子汤治疗COPD自然也有其不足之处。COPD的主要病理产物是痰、瘀。外邪触发之，阻塞肺络，是其发作的重要病机[9～10]。许多COPD患者因肺功能较差，运动量减少，长期坐卧，久卧伤气，气能行血，气虚则行血之力不足，津血瘀滞，使气更虚。病久，情绪忧郁或烦躁，气机失畅，易气滞，气滞血瘀，瘀血不祛，新血不生，不能荣养气血，气更虚。气虚血瘀，血瘀气更虚，恶性循环。一些病情较重的患者，痰瘀互结，日久积聚成癥，在补气行气的基础上，软坚散结，祛瘀，但要防止破血伤气的发生。因此，祛瘀不可太过，特别是对于肺脾气虚患者。所以笔者认为COPD肺脾气虚患者本虚标实，气虚为本，痰瘀为标。气行则痰瘀自化，治疗上以补气行气为主。在陈夏六君子汤原方中加入桃仁、冬瓜仁、瓜蒌皮、川贝、地龙等加强活血化瘀，化痰，软坚散结的功效。

2 陈夏六君子汤治疗COPD肺脾气虚证的西医认识

2.1 对炎症机制的影响目前医学尚不能完全阐述COPD的炎症机制。在气道、肺部的慢性炎症为其炎症特征。肺不同部位有中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞增多[11]。上述细胞被激活后，释放多种介质，包括TNF-α、IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8等。这些介质反过来促进炎症反应[12]。降低炎症介质的分泌，可减少炎症反应。所以我们可以通过减少这些炎症介质的分泌，达到抗炎作用。观察脾气虚模型大鼠肺组织中的TNF-α、IL-1β、IL-8等炎症介质的含量。使用陈夏六君子汤的治疗组与疾病模型组的观察指标数据比较，P＜0.05，差异性显著。陈夏六君子汤具有明显的抗炎能力[13]。观察大鼠外周血的TNF-α、IL-8含量，治疗组与模型的数据对比，P＜ 0.05，差异性显著[14]。观察COPD稳定期肺脾气虚患者痰液中的TNF-α、IL-8含量，肺功能，临床症状变化。西药联合陈夏六君子汤的治疗组与单纯西药的对照组观察指标数据比较，P＜0.05，有显著差异性。陈夏六君子汤有抗炎作用，并能改善临床症状及肺功能的作用[15]。半夏中有很多有效成分，其中半夏提取液和半夏总生物碱可减少TNF-α、IL-6等炎症介质的分泌[16～17]。甘草的有效成分是甘草总黄酮和甘草总皂苷。它们可降低TNF-α、IL-1、IL-1β、IL-6等炎症介质的释放[18～19]。茯苓多糖和白术多糖都可以减少炎症介质含量，具有抗炎作用[20～21]。虽然六君子汤对COPD的炎症调控机制尚不明确，但它能有效控制炎症反复发作，对改善COPD患者生活质量有很大帮助。

2.2 对氧化应激机制的影响COPD患者气道中的ROS（包括超氧阴离子、羟自由基和过氧化氢等）、过氧化亚硝酸盐、一氧化氮等活性分子含量增高。这些活性分子含量的增高，会使氧化与抗氧化作用失衡，氧化应激发生。氧化应激的后果有以下几点：一是损伤脂质、蛋白质和DNA；二是激活炎症细胞，减少HDAC2；三是对抗蛋白酶的抗蛋白酶作用失效[12]。并且氧化应激会产生的花生四烯酸和前列腺素类。而它们是气管发生痉挛和狭窄的诱因之一[22]。所以，抗氧化的措施是重中之重[23]。减少COPD急性发作的关键措施就是加强COPD患者抗氧化能力。观察COPD稳定期患者血中SOD、LPO含量。陈夏六君子汤治疗治疗组与安慰剂治疗对照组的观察指标数据比较，P＜0.05，差异性显著。陈夏六君子汤提高患者抗氧化能力[24]，主要通过降低COPD稳定期患者血清中脂质过氧化物，增加SOD达到效果。药用研究显示半夏的有效成分半夏中β-谷甾醇和半夏多糖，它们具有清除羟自由基能力、抗氧化作用[25～26]。研究表示黄酮类化合物和陈皮多糖是陈皮的有效成分之一[27～28]。而它们可以提高羟自由基清除率，增强抗氧化活性。也有研究显示茯苓皮三萜和茯苓多糖是茯苓的有效成分[29～30]。它们能有效清除羟自由基、超氧阴离子自由基，具有较好的抗氧化作用。研究显示白术的有效成分之一是总黄体酮和白术多糖[31]。它们也可清除羟自由基、超氧阴离子自由基，具有较强的抗氧化作用。人参、甘草同样具有较强的抗氧化作用。陈夏六君子汤通过抗氧化作用，脂质、蛋白质和DNA的损伤降低，炎症细胞活化降低，抗蛋白酶功能损害减少，使肺组织中的弹性蛋白降解减少。

2.3 对气道重构的影响因慢性炎症反应反复作用，COPD患者的外周气道壁反复损伤再修复。这种损伤-修复的结果是导致瘢痕组织形成，气道壁发生结构重塑。这些病理改变造成气腔狭窄，引起固定性气道阻塞[31]。由此可见，预防气道重构的发生，关键在于控制炎症的反复发作。氧化激化发生，使炎症细胞逐渐活跃，蛋白酶抗蛋白酶机制失衡。弹性蛋白是肺实质主要成分，对抗蛋白酶的抗蛋白酶作用被破环，弹性蛋白降解，形成肺气肿[12]。抗氧化减少炎症、弹性蛋白降解发生，对预防气道重构有一定作用。前辈们的动物及临床研究表明陈夏六君子汤具有抗炎、抗氧化作用。现代药理研究也表明陈皮、半夏等各单味药材均具有不同程度的抗炎，抗氧化作用。所以从理论上而言，陈夏六君子汤控制炎症的反复发作，抗氧化能力强，能预防气道重构，这需要我们用更多的实验数据来证实这个想法。

3 讨论

总而言之，笔者认为中医方面COPD肺脾气虚患者，气虚是本，痰瘀为标。气行则痰瘀自化，治疗上以补气行气为主，辅以活血化瘀、化痰、软坚散结。陈夏六君子汤本身具有补气健脾、燥湿化痰等作用，在原方中加入桃仁、冬瓜仁、瓜蒌皮、川贝、地龙等加强活血化瘀、化痰、软坚散结的功效，临床效果会更佳。而西医方面，现代药理研究、动物实验、临床研究也证实陈夏六君子汤确实具有抗炎、抗氧化作用。而气道重构的发生关键在于炎症的反复发作，那么陈夏六君子汤预防气道重构的具体途径，就是我们努力的方向。

[1]Pauwels RA,Buist AS,Calverley PMA,et al.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD):Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J].American Journal of Respiratory＆Critical Care Medicine,2001,163(5):1256-1276

[2]Fang X,Wang X,Bai C.COPD in china:the burden and importance of proper management[J].Chest,2011,139(4):920-929

[3]中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)[J].中医杂志,2012,53(1):80-84

[4]田代华(整理).黄帝内经素问[M]北京:人民卫生出版社,2005.63-66

[5]王学东.慢性阻塞性肺疾病中医治疗[M].南京:江苏科学技术出版社,2002.8

[6]陈磊,张国龙,陈敏,等.六君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾两虚证的疗效观察[J].中医药导报,2015,21(2):79-81

[7]明·李中梓(著),郭霞珍等(整理).医宗必读[M].北京:人民卫生出版社,2006.253-256

[8]凌耀星.难经校注[M].北京:人民卫生出版社,2013.120

[9]夏欣田,徐艳玲.徐艳玲教授以痰瘀论治COPD经验[J].辽宁中医药大学学报,2008,10(8):85-86

[10]白晓旭,王琦,张永生,等.慢性阻塞性肺疾病的肺络癥、瘕、聚、散理论[J].中医杂志,2012,53(20):1717-1719

[11]Barnes PJ,Burney PG,SilvermanEK,etal.Chronicobstructive pulmonary disease[J].Nat Rev Dis Primers,2015,1:15076

[12]Barnes PJ.Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].J Allergy Clin Immunol,2016,138 (1):16-27

[13]卢峰,王世聪,陆顺意,等.六君子汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠内源性抗炎系统功能的影响及其机理研究[J].光明中医,2015,30(10): 2101-2103

[14]李飞飞,张爱珍,段鹏鹏.加味六君子汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠外周血肿瘤坏死因子-α白细胞介素-8含量及肺组织病理变化的影响[J].中国药物与临床,2016,16(4):492-494

[15]林水玉.六君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期肺脾气虚型患者的临床研究[D].福州:福建中医药大学,2013

[16]周倩,吴皓.半夏总生物碱抗炎作用研究[J].中药药理与临床, 2006,22(3﹑4):87-89

[17]周信,张小荣,张秋燕,等.生半夏及其炮制品对小鼠主动脉内皮细胞炎性因子分泌的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(10): 261-265

[18]杨晓露,刘朵,卞卡,等.甘草总黄酮及其成分体外抗炎活性及机制研究[J].中国中药杂志,2013,38(1):99-104

[19]李晓红,齐云,蔡润兰,等.甘草总皂苷抗炎作用机制研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(5):110-113

[20]Peng W,Han T,Xin WB,et al.Comparative research of chemical constituents and bioactivities between petroleum ether extracts of the aerial part and the rhizome of Atractylodes macrocephala[J]. Medicinal Chemistry Research,2011,20(2):146-151

[21]刘惠知,吴胜莲,张德元,等.茯苓药物成分提取分离及其药用价值研究进展[J].中国食用菌,2015,34(6):1-6

[22]Montuschi P,Barnes PJ,Roberts LJ 2nd.Isoprostanes:markers and mediators of oxidative stress[J].FASEB J,2004,18(15):1791-1800

[23]Kirkham PA,Barnes PJ.Oxidative stress in COPD[J].Chest,2013,144 (1):266-273

[24]耑冰,胡天成,陈绍平,等.六君子汤对COPD稳定期氧化/抗氧化失衡的影响[J].中医药临床杂志,2006,18(3):262-263

[25]刘慧琼,郭书好,沈英杰,等.半夏中β-谷甾醇的抗氧化作用研究[J].广东药学院学报,2004,20(3):281-283

[26]郭辉娟,魏定国.半夏多糖提取工艺优化及其清除自由基能力研究[J].安徽农业科学,2010,38(34):19341-19342

[27]张海丽.陈皮提取物的抗氧化活性研究[J].黑龙江医药,2014,27 (2):306-309

[28]莫云燕,黄庆华,殷光玲,等.新会陈皮多糖的体外抗氧化作用及总糖含量测定[J].今日药学,2009,19(10):22-25

[29]程水明,桂元,沈思,等.茯苓皮三萜类物质抗氧化活性研究[J].食品科学,2011,32(9):27-30

[30]李燕凌,张志旭,胡令.茯苓多糖抗氧化性研究[J].天然产物研究与开发,2012,24(8):1126-1128

[31]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36 (4):255-264

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10.13638/j.issn.1671-4040.2016.12.050

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