尼可地尔治疗急性心衰患者的有效性和安全性

北京四环科宝制药有限公司（100070）刘栋（译）

(接7月下）

然而尼可地尔2007年在日本批准用于急性心衰患者，该病患者运用尼可地尔潜在的用处还未被发现。

本文研究发现尼可地尔可以减少急性心衰急性期的BNP和NT-pro-BNP血清浓度。此外，尼可地尔实验组与对照组相比较，第3天减少BNP血清浓度更多，第7天减少NT-pro-BNP血清浓度更多。关于BNP和NT-pro-BNP减少的机制，本文研究中的超声心动图的发现尼可地尔能减少急性期的心脏充血量，增加心脏射血量。尼可地尔同样能减少低收缩压患者的收缩压不造成患者低血压，这样表明尼可地尔用于低收缩压患者是安全的。

3.1 急性心衰患者的BNP和NT-pro-BNP水平 检测血清BNP（心脏充盈压增加时心脏分泌）用于门诊检查充血性心衰病人已经有二十年了。当心脏体积扩充或血压超负荷，合成壁应激引进心室和前房心肌的前BNP合成物。BNP在心肌细胞合成为前BNP，然后前BNP转化为激素活性BNP和非活性NT-前BNP。等摩尔量的BNP和NT-前BNP被认为隐藏于心脏，并且前BNP也隐藏于血流。因此，前BNP，BNP和NT-前BNP能在血液中检测到。这三种分子形式中，BNP和NT-前BNP的血浆水平受慢性心力衰竭患者心室舒张末期压力和左心室射血分数的影响。在目前的研究中，很难推测关于为什么尼可地尔显著降低BNP和NT-前BNP的血浆水平的原因。作为从心电图评估的一个可能性，尼可地尔可能降低体积膨胀，并且在急性期提高收缩功能。

BNP和NT-前BNP的血浆水平在急性心力衰竭期间提高到一个非常高的水平，因此急诊部的BNP和NT-前BNP的快速测量表现出对由于急性心力衰竭引起的呼吸困难与其他因素有关，并且测量BNP和NT-前BNP水平按照标准原则分级推荐。在目前的研究中，BNP和NT-前BNP的血浆水平明显高于所有急性心力衰竭患者在第一天的正常范围。BNP和NT-前BNP的性能特征在许多临床样本中比较相似。尽管数据未显示，这个水平表现出每个取样点的良好线性关系。

3.2 尼可地尔的药理学特征 尼可地尔有两个细胞作用机理，作为三磷酸腺苷钾通道活化剂，并且呈现一个类似硝酸的作用。因此尼可地尔减少前负荷和后负荷，并且导致血液动力反应。尼可地尔微弱地约束血浆蛋白，并且连续静注之后，稳态血药浓度在连续输注3～6h之后达到。因此，继后的连续给药之后，执行五天静脉大剂量给药。

静脉大剂量给药251μg/kg显著降低肺毛细血管楔压，提高心脏指数，影响未经SBP处理的循环中尼可地尔的动脉和静脉作用平衡。另外一个报告表明这个作用能够通过一个200μg/kg的负荷剂量和保持一个200μg/kg/h的注入速度达到。通过这些剂量，评估肺毛细血管楔压减少了25%，而不导致低血压。在目前研究中，尼可地尔开始的剂量低于之前研究的剂量，单次注射剂量为100μg/kg，然后持续以60～100μg/kg/h的速度注射。虽然剂量降低了，我们通过超声心动图显象观测到充盈量减少，LVEF增加。尼可地尔的安全性被证明，因为静脉注射尼可地尔没有诱发低血压。但是显著降低了低SBP的患者的SBP。此外，尽管使用较低的剂量，尼可地尔仍可显著降低高SBP患者的SBP。

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