多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的发病机制与治疗方法

2016-04-04刘耀泽

实用妇科内分泌杂志(电子版) 2016年17期

关键词：瘦素抵抗生长因子

刘耀泽

（河南省唐河县人民医院，河南南阳 473400）

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的发病机制与治疗方法

刘耀泽

（河南省唐河县人民医院，河南南阳 473400）

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种以持续性无排卵、雄激素分泌过多，以及卵巢多囊样改变为主要特征的异质性疾病，PCOS的病理、生理变化为高胰岛素血症（HI）、高雄激素血症（HA）、胰岛素抵抗（IR），因此引起患者生殖、代谢、内分泌、心血管并发症。其中，IR在PCOS女性中发生率为5%～8%，研究认为，IR在多个水平影响PCOS的发生发展，与PCOS临床表现及远期预后密切相关。

多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；机制；治疗

1 胰岛素抵抗的评估

目前，临床多采用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）或是通过空腹血糖（FPG）/空腹胰岛素（FINS）比值，来测定患者是否为胰岛素抵抗。也有临床研究建议，FIN＞健康育龄女性FIN第95百分位数，或胰岛素释放试验2hINS＞150U/L，或胰岛素抵抗指数HOMA-IR＞健康育龄女性第75百分位数，也可作为判断胰岛素抵抗的标准[1]。

2 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的发病机制

2.1 胰岛素样生长因子-I系统

胰岛素样生长因子-I（IGF-I）是一种结构和功能与Ins相似的单链碱性蛋白，具有Ins样生物学效应。IGF-I通过胰岛素样生长因子结合球蛋白-1（IGFBP-1）和胰岛素样生长因子I受体（IGF-IR）来介导其生物活性。在PCOS-IR的病理生理过程中起着重要的作用。有研究对小卵泡液中IGF-I、IGFBP-1含量及卵泡膜细胞膜上IGF-IR的表达进行检测，证实了卵巢局部IGF-I系统的存在，可见卵巢组织是Ins作用的靶器官。

2.2 瘦素

瘦素由脂肪细胞分泌，其是由肥胖基因编码的一种肽类激素，可以通过调整能量摄入和消耗来调整体脂分布，促进发育，调节生殖功能。瘦素作为脂肪-胰岛素分泌轴的中介激素，调节Ins的分泌。在生理状态下，瘦素能抑制Ins的分泌，而Ins能刺激瘦素的释放，在脂肪组织和胰岛细胞之间通过瘦素和Ins形成一个双向反馈环。在病理状态下，导致瘦素的敏感性下降，进而对Ins分泌抑制减轻。同时瘦素还能促进脂肪的合成，抑制脂肪分解，造成IR的发生[2]。

2.3 脂联素

脂联素是脂肪细胞特异性表达的细胞因子，在活化的腺苷酸激酶介导下发挥Ins增敏的作用，脂联素与肥胖、代谢综合征及IR呈负相关，可能通过刺激机体脂肪酸氧化、抑制肝糖原输出、提高肝脏及骨骼肌对胰岛素的敏感性来调节糖脂代谢。

2.4 肿瘤坏死因子-α

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）主要由活化的单核细胞及巨噬细胞产生的，脂肪组织也分泌的一种与炎症有关，且具有多种生物学活性的细胞因子。PCOS患者的TNF-α水平要明显高于正常人，尤其是肥胖患者的TNF-α水平要更高。PCOS合并IR时，导致TNF-α表达增加，其又通过多种作用机制影响Ins的敏感性，抑制Ins细胞内信号转导。

3 多囊卵巢综合征的治疗方法

3.1 药物治疗

治疗PCOS-IR患者的常用药物有二甲双胍、噻唑烷二酮类药物，近年来有研究指出胰高血糖素样-1及其类似物也可用于PCOS-IR的治疗。

（1）二甲双胍：二甲双胍通过作用于肝脏AMP活化的蛋白激酶（AMPK）抑制肝糖生成，促进糖的无氧酵解，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善肝脏、骨骼肌等外周组织对Ins的敏感性，降低血清Ins水平，减轻IR。同时，二甲双胍还会影响卵巢性激素的分泌，抑制正常人卵泡内膜细胞培养基中雄烯二酮的产生，同时也能抑制颗粒细胞分泌雌二醇和与孕酮，恢复患者的排卵功能[3]。

（2）噻唑烷二酮类药物：噻唑烷二酮类药物（TZDs）是另一类胰岛素增敏剂，常用的有吡格列酮和罗格列酮。TZDs能改善PCOS患者IR、糖耐量受损、HA、月经及排卵率。TZDs属于妊娠C级药物，有致畸风险，陆续出现安全性问题（肝毒性、心血管事件及膀胱癌），因此，不建议将其作为PCOS的一线治疗用药。

（3）胰高血糖素样-1及其类似物：胰高血糖素样-1及其类似物对于PCOS-IR患者具有类似二甲双胍作用，但其有效性、安全性仍需进一步研究

3.2 手术治疗

手术治疗主要以减肥为目的，对于生活方式调整、药物治疗均无法改善的严重肥胖或合并代谢综合征的PCOS患者，减肥手术亦是治疗方法之一，通过手术可起到组织或逆转代谢综合征、改善生殖功能的作用。

3.3 其他干预治疗

除药物、手术治疗外，调整患者的生活方式，控制饮食，坚持有氧运动等，也是改善PCOS-IR的策略之一。虽然目前研究也无法证实调整生活方式对患者的显著作用，但总归是有益无害的。