解郁降逆颗粒制备工艺及质量标准研究

陈大勇赵晓伟王景良



解郁降逆颗粒制备工艺及质量标准研究

陈大勇1赵晓伟2王景良3

【摘要】目的 研究探讨解郁降逆颗粒制备工艺及质量标准。方法 全面分析各味中药药性成分，研究处方及制法、配制工艺流程，采取水煎煮工艺验证试验（正交试验设计法）优化最佳提取工艺。结果 三批样品的出膏量和70%乙醇浸出物重的RSD分别为0.78%和0.64%，重现性良好。故确定A2B2C2为最佳提取工艺；表明三批中试样品的质量检验结果均符合《中国药典》2010年版一部附录I C颗粒剂项下的有关规定。结论 通过上述试验优选出的最佳配制工艺合理、可行，尽可能提取和保留了处方中药材的有效成分，而且由小试工艺顺利过渡到中试工艺，三批中试样品生产数据均符合要求，质量检查结果均符合有关标准的各项规定。

【关键词】解郁降逆颗粒；制备工艺；质量标准

解郁降逆颗粒是由木香﹑紫苏子﹑柴胡﹑香附﹑旋覆花﹑赭石﹑延胡索﹑茯苓﹑党参﹑白术﹑厚朴﹑焦三仙十四味中药组成的复方制剂，本方具有疏肝理气，和胃降逆的功效。用于肝郁气滞所致的胃痛，症见脘腹胀满或疼痛，甚或痛引两肋，呕逆或嗳气，不思饮食，四肢倦怠，心情易抑郁或激动等症［1-3］。

1 处方及制法

木香 ﹑紫苏子﹑柴胡﹑香附﹑旋覆花﹑赭石﹑延胡索﹑茯苓﹑党参﹑白术﹑厚朴﹑焦山楂﹑焦麦芽﹑焦神曲以上十四味，加水煎煮2次，第1次加8倍量水（煎煮前浸泡1 h），第2次加6倍量水，每次1.5 h，滤过，合并滤液并浓缩至相对密度为1.15～1.20（70℃～80℃），加入乙醇使含醇量60%，静置12 h，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏，加糊精﹑乙醇适量，制成颗粒，70℃以下干燥，制成1 000 g，即得。

2 配制工艺流程图

配制工艺流程图见图1。

图1　配制工艺流程图

3 药材分析

处方中各药材主要的化学成分及与本品功能主治相关的药理作用如下：

3.1 木香

基源：其外文名为Common Vladimiria Root，是双子叶植物纲﹑桔梗目﹑菊科。功能与主治：行气，止痛，健脾，消食，主要用于治疗行气止痛；调中导滞症［4］。主要化学成分：去氢木香内酯（dehydrocostuslactone），木香烯内酯（costunolide），含量达50%［1-2］，木香烯（costene），单紫杉烯（aplotaxene）［1］，白桦脂醇（etulin），木香萜胺（saussureanine）A﹑B﹑C﹑D﹑E，左旋马尾松树脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖甙（massoniresinol-4-O-β-D-glucopyranoside），毛连菜甙B（picriside B），醒香甙（syringin）等。药理作用：有心脏抑制和扩张血管﹑镇静作用。

3.2 柴胡

基源：为《中国药典》收录的草药，药用部位为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。功能与主治：有和解表里，疏肝升阳的功能。可以用于治疗感冒﹑肝郁气滞﹑疟疾等症。主要化学成分：含柴胡皂苷（saikosapoins，a﹑ b﹑ c﹑ d 四种）。药理作用： 解热﹑抗炎﹑抗辐射损伤以及促进免疫力提升。

3.3 旋覆花

基源：菊科植物旋覆花（Inula Japonica Thunb）。功能与主治：具有降气，消痰，行水，止呕的功效。用于风寒咳嗽，痰饮蓄结，胸膈痞闷，喘咳痰多，呕吐噫气，心下痞硬。主要化学成分：物大花旋覆花素（Britanin）和旋覆花素（Inulicin）。花含槲皮素（Quercetin）﹑异槲皮素（Isoquercetin）﹑咖啡酸（Caffeic acid）﹑绿原酸（Chlorogenicacid）﹑菊糖及蒲公英甾醇（Taraxasterol）等多种甾醇。药理作用：对免疫性肝损伤有保护作用，其化学成分天人菊内酯有抗癌作用。

3.4 赭石

基源：拉丁名Haematitum。功能与主治：平肝潜阳，降逆，止血。用于眩晕耳鸣，呕吐，噫气，呃逆，喘息，吐血，衄血，崩漏下血。主要化学成分：是氧化物类矿物刚玉族赤铁矿，主含三氧化二铁（Fe2O3）。药理作用：平降肺﹑胃二经之逆气以止呕噫，定喘息，赭石功专沉降逆气清降肝火，对肝阳上亢之证及肝火动血之证常用。性状：本品为鲕状﹑豆状﹑肾状集合体，多呈不规则的扁平块状。暗棕红色或灰黑色，条痕樱红色或红棕色，有的有金属光泽。一面多有圆形的突起，习称“钉头”；另一面与突起相对应处有同样大小的凹窝。

薄层色谱鉴别： 取本品粉末0.1 g，置试管中，加盐酸2 ml，振摇，静置。取上清液2 滴，加硫氰酸铵试液2 滴，溶液即显血红色；另取上清液2 滴，加亚铁氰化钾试液1～2滴，即生成蓝色沉淀；再加25%氢氧化钠溶液5～6滴，沉淀变成棕色。

4 试验验证

4.1 水煎煮工艺验证试验

本方以出膏量及浸出物重作为考察指标，优选最佳提取工艺参数，选用L9（34）正交表进行试验。因素水平见表1。

表1　正交试验因素水平表

取称取木香42 g﹑紫苏子30 g﹑柴胡24 g﹑香附31 g﹑旋覆花42 g﹑赭石21 g﹑延胡索51 g﹑茯苓32 g﹑党参32 g﹑白术12 g﹑厚朴51 g﹑焦三仙各20 g，按确定的最佳提取工艺条件进行提取，浓缩，减压干燥，考察出膏量和70%乙醇浸出物的量。结果见表2。

表2　水煎煮工艺验证性试验结果

验证性试验结果表明，三批样品的出膏量和70%乙醇浸出物重的RSD分别为0.78%和0.64%，重现性良好。故确定A2B2C2为最佳提取工艺。

4.2 优选醇沉工艺条件

为了提高药物疗效，降低服用剂量，方便患者的服用，将水煎药液进行纯化。根据药材有效成分性质，以醇沉后的干膏重及乙醇浸出物重为考察指标，考察醇沉的浓度及药液浓缩的相对密度。相对密度选择为1.10﹑1.20（75℃测）二个水平，含醇量选择50%﹑60%﹑70%三个水平进行交叉试验。计算干膏中乙醇浸出物总重量，测定结果见表3。

由表3可见，以醇沉后干膏重及乙醇浸出物重为指标，醇沉浓度为60%时出膏量﹑及醇浸出物最高，醇沉浓度为60%，相对密度为1.10和1.20时，出膏率及醇浸出物相差较小，考虑到生产成本，确定醇沉的最佳工艺为：水煎液浓缩至相对密度1.15～1.20（70℃～80℃），醇沉浓度为60%。

4.3 质量检查

经过对三批样品的考察，配方颗粒的性状均为棕色至棕褐色的颗粒，味淡﹑微酸。检查三批样品，结果见表4，检查结果均符合规定。

试验结果表明，三批中试样品的质量检验结果均符合《中国药典》2010年版一部附录I C颗粒剂项下的有关规定。

4.4 工艺评价

通过上述试验优选出的最佳配制工艺合理﹑可行，尽可能提取和保留了处方中药材的有效成分，而且由小试工艺顺利过渡到中试工艺，三批中试样品生产数据均符合要求，质量检查结果均符合有关标准的各项规定。通过三批中试结果表明，本配制工艺基本合理，稳定，适应于医院制剂配制［5-7］。

表3　醇沉试验结果

表4　三批中试样品的质量检查

参考文献

［1］初洪波，成光宇，赵德喜.和解止痛颗粒制备工艺及质量标准研究［J］.长春中医药大学学报，2015，31（4）：698-700.

［2］王朝宇，白秀云，白海玉，等.丹芪祛瘀止痛颗粒质量标准的研究［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（4）：76-79.

［3］张慕群，孟召全，崔淑莲，等.调经止痛颗粒质量标准的研究［J］.中国实验方剂学杂志，2010，16（4）：62-63.

［4］任卫琼，李珊，陈迎春，等.复方天麻止痛颗粒质量标准研究［J］.中国药业，2014，23（21）：35-37.

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［7］宋琳琳，佟丽华.冬奇子口服液的研制及质量标准的研究［J］.黑龙江医药科学，2009，32（3）：22-23.

Study on the Preparation Technology and Quality Standards of Anti Depression and Anti Falling Particles

CHEN Dayong1ZHAO Xiaowei2WANG Jingliang31 Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ji'an City，Ji'an 134200，China，2 NCMS Office，Ji'an City，Ji'an 134200，China，3 Huadian County Hospital，Ji'an City，Ji'an 134200，China

【Abstract】

Objective To observe preparation technology and quality standards of the anti depression and anti falling particles.Methods Analysis of each traditional chinese medicine of medicinal ingredients，studied the prescription and methods，preparation process，took the water decoction process validation test（optimize the best extraction process of the orthogonal experiment design）.Results Three groups of sample amount of the cream and 70% ethanol extract weight RSD were 0.78% and 0.64% respectively with good reproducibility.A2B2C2was the best extraction process.It showed that three batch of pilot sample quality inspection results were in line with the 2010 version of Chinese Pharmacopoeia as a granules under the annex IC of relevant provisions.Conclusion Selected the reasonable and feasible preparation technology to extract and retention of the prescription Chinese herbal medicine of effective component.Taking process of the smooth transition of the pilot process，three groups of test data meet the requirements.The quality inspection results is in accordance with the relevant standards.

【Key words】Anti depression and anti falling particles，Production process，Quality standards

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.02.091

【中图分类号】R285.5

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2016）02-0120-03

作者单位：1 134200 吉林集安市中医院；2 134200 吉林集安市新农合办公室；3 134200 吉林集安市花甸镇医院