甲状腺功能异常患者血清同型半胱氨酸水平的临床研究

姚金元,吴毓丽,杨一鸣,徐松明

(浙江省海宁市人民医院:1.检验科，2.内分泌科,浙江海宁 314400)



·临床研究·

甲状腺功能异常患者血清同型半胱氨酸水平的临床研究

姚金元1,吴毓丽1,杨一鸣1,徐松明2

(浙江省海宁市人民医院:1.检验科，2.内分泌科,浙江海宁 314400)

摘要:目的探讨甲状腺功能异常患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其临床意义。方法检测538例甲状腺功能异常患者及50例健康者血浆Hcy、叶酸、维生素B12、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)等多项生化指标。结果甲状腺功能减退组Hcy水平明显升高，与游离甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)呈明显负相关(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；同时甲状腺功能减退组叶酸、维生素B12水平明显降低，Hcy与叶酸呈负相关(r=-0.50，P<0.05)。甲状腺功能亢进组Hcy与FT3、FT4间呈明显负相关(r=-0.58，P<0.05；r=-0.51，P<0.05)；而与叶酸、维生素B12无相关性。结论监测Hcy水平是甲状腺功能异常患者一个非常有效的预后指标。

关键词:同型半胱氨酸；甲状腺功能；叶酸

近年来，同型半胱氨酸(Hcy)成为内分泌系统研究的热点。Hcy在甲状腺疾病中的研究临床报道也逐渐增多。甲状腺功能异常患者往往伴有心脑血管疾病。而高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化性心血管病变和血栓性疾病的独立危险因素。因此本研究对甲状腺功能异常患者Hcy、叶酸、维生素B12、三酰甘油(TG)及胆固醇(TC)进行检测，探讨甲状腺功能异常患者血浆中Hcy水平变化及其与叶酸、维生素B12，以及TG、TC的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料2013年2月至2014年10月本院门诊甲状腺疾病患者538例，其中甲状腺功能亢进患者341例(甲状腺功能亢进组)，男性129例，女性212例，年龄15～68岁，均诊断为Graves病。甲状腺功能减退患者197例(甲状腺功能减退组)，男65例，女132 例，年龄28～71岁，平均36.6岁，其中放射性同位素治疗后甲状腺功能减退12例，甲状腺功能亢进行甲状腺次全切除术后甲状腺功能减退5例，其余180 均为桥本甲状腺炎。选择2013年2月至2015年6月在本院健康查体者217例作为健康对照组，年龄18～75岁。所有对照均无心、脑、肾、肺、肝脏疾病，无糖尿病病史，无叶酸、维生素B12、维生素B6用药史，各项检测对照结果均符合本实验室参考范围内的健康成年人标准。

1.2检测方法禁食8～12 h后，坐位清晨空腹取静脉血，Hcy、TC、TG测定均为酶法，Hcy试剂及校正物由大千生物生产，TG、TC采用德国AUTEC原装试剂及校正物，3项生化指标由日立7600-210全自动生化分析仪完成；4项化学代谢指标采用化学发光法，包括游离甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、叶酸，维生素B12，均由雅培公司I4000化学发光仪及配套试剂检测完成。本次实验室检测均采用常规推荐方法，参加并符合卫生部临床检验中心或浙江省临床检验中心的质量控制评价与质控能力验证合格。

2结果

2.1各组Hcy和甲状腺功能检测结果比较见表1。甲状腺功能减退组血浆Hcy 水平较健康对照组均明显升高,甲状腺功能亢进组血浆Hcy较健康对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　　各组Hcy、FT3和FT4水平比较

*：P<0.05，与健康对照组比较。

2.2各组其他指标水平比较见表2。

表2　　各组其他指标水平比较±s)

*：P<0.05，与健康对照组比较。

2.3Hcy与其他指标相关性分析甲状腺功能减退组Hcy与FT3、FT4间呈明显负相关(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；Hcy与TC水平呈明显正相关(r=0.41，P<0.05)，与叶酸、维生素B12呈负相关(r=-0.50，P<0.05；r=-0.47，P<0.05)，而与TG无相关性。甲状腺功能亢进组Hcy与FT3、FT4间呈明显负相关(r=-0.58，P<0.05；r= -0.51，P<0.05)；Hcy与TC水平呈明显正相关(r=0.62，P<0.05)，而与TG、叶酸、维生素B12无相关性。

3讨论

Hcy是一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸脱甲基后生成的重要中间代谢产物。Hcy由体内甲硫氨酸经脱甲基等一系列反应，以VitB6为辅因子转化为胱硫醚和半胱氨酸，最后分解为丙氨酸、硫酸和水。另一途径是Hcy经过甲基化作用重新形成蛋氨酸参加蛋氨酸循环，此过程需要叶酸和VitB12的参与。因此B族维生素(VitB6、VitB12、叶酸)是Hcy代谢中必要的辅助[1-2]。

本研究结果显示甲状腺功能减退组Hcy水平明显升高，与FT3、FT4间呈明显负相关(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；同时甲状腺功能减退组叶酸水平明显降低，Hcy与叶酸、维生素B12呈负相关(r=-0.50，P<0.05；r=-0.47，P<0.05)。甲状腺功能亢进组Hcy与FT3、FT4间呈明显负相关(r=-0.58，P<0.05；r=-0.51，P<0.05)；而与叶酸、维生素B12无相关性。说明甲状腺功能减退时代谢率降低，胃酸分泌减少，肠道吸收功能不良，可造成叶酸、维生素B12缺乏，使Hcy代谢受阻，而致Hcy堆积。甲状腺功能减退时，转甲基酶的诱导生成减少也影响Hcy甲基化，使Hcy水平升高。

同时本试验测定甲状腺功能异常患者TC水平，甲状腺功能减退患者TC水平明显降低(P<0.05)，而甲状腺功能亢进患者TC水平明显升高(P<0.05)，血浆Hcy与甲状腺功能异常患者TC呈正相关(r=0.41，P<0.05；r=0.62，P<0.05)。说明血清中TC水平受甲状腺激素的调节，甲状腺激素能促进羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶的合成，使TC合成增多，但同时又促进TC转变为胆汁酸，增加TC的转变，而且此作用强于前者，故当甲状腺功能减退时，血清TC的转化减慢，从而血TC水平升高，甲状腺功能亢进时，TC转化加速，水平下降。

许多研究已证实，高同型半胱氨酸血症是致心脑血管疾病的独立危险因素[2]，血浆Hcy较高的国家如芬兰和冰岛心血管疾病发病率明显高于血浆Hcy较低的国家如西班牙、法国和日本等[3]，并且血浆Hcy每下降3 μmol/L则缺血性心脏病发病率下降16%，深静脉血栓形成发病率下降25%，脑卒中发病率下降24%[4]，其机制与血管内皮损伤，血管平滑肌细胞增殖和迁移，促血小板凝集，增加纤维蛋白酶原生成等有关[5]。甲状腺功能减退患者心脑血管疾病发生率较健康人群高2倍，可能与高同型半胱氨酸血症和高脂血症有关[6-10]。因此对于甲状腺功能异常患者监测Hcy对降低心脑血管疾病发病率具有重要意义。

综上所述，甲状腺功能减退患者血浆Hcy水平较高，因此积极应用叶酸等方法降低Hcy[9]，从而有助于降低冠心病、脑卒中及深静脉血栓形成的风险，进一步的研究有待深入。

参考文献

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(收稿日期：2015-10-29)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.050

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)04-0543-02