头孢噻肟钠致粒细胞缺乏伴高热1例报道

胡昌伦，廖　涌

(武警重庆总队医院内分泌科,重庆 400061)



头孢噻肟钠致粒细胞缺乏伴高热1例报道

胡昌伦，廖涌△

(武警重庆总队医院内分泌科,重庆 400061)

尽管头孢类抗菌药物安全性较高，但时常也有粒细胞降低的情况发生。现将本院收治的1例头孢噻肟钠致粒细胞缺乏伴高热患者报道如下。

1临床资料

患者，女，68岁，因“血糖升高15年，四肢肢端麻木2年”于2014年4月15日入住本院。既往有高血压病史15年，长期口服“施慧达2.5 mg、安利博150 mg”控制血压，自诉血压控制尚可。否认食物、药物过敏史。入院查体：体温36.6 ℃，血压130/80 mm Hg，双下肢轻度凹陷性水肿。血常规：白细胞(WBC)10.07×109/L，红细胞(RBC)2.8×1012/L，血红蛋白(Hb)79.0 g/L，中性粒细胞6.8×109/L，尿常规：尿潜血+，中性粒细胞比+++，蛋白质+++，红细胞117/μL，白细胞满视野/μL，上皮细胞 56/μL，滴虫、真菌未见；肝功能正常；肾功能：尿素氮15.27 mmol/L，肌酐306 μmol/L，肾小球滤过率(GFR)25.6 mL/min；胸片：双肺间质性改变，心影增大，胸主动脉迂曲硬化；膀胱残余尿测定88 mL。诊断：2型糖尿病，糖尿病肾病(Ⅳ期)，糖尿病神经源性膀胱，慢性肾功能不全，肾性贫血，高血压2级高危组，泌尿系感染；治疗方案：甘精胰岛素联合诺和锐控制血糖，施慧达降压，以及改善微循环、护肾等对症支持治疗。

完善尿培养联合药敏试验(3次)结果均提示：大肠埃希菌革兰阴性杆菌(纯培养)；结合患者尿培养联合药敏结果给予头孢塞肟钠1 g(按药品说明书根据肾功使用较小剂量)+0.9%生理盐水100 mL静脉滴注，每天2次抗感染治疗。12 d后患者突发高热、寒战，体温最高达到39.2℃，急查血常规：WBC 0.4×109/L，RBC 2.5×1012/L，Hb 72.0 g/L，中性粒细胞0.00×109/L。肾功能电解质：尿素氮8.60 mmol/L，肌酐183.00 μmol/L，钾 4.3 mmol/L；为避免检验误差，再次复查血常规：WBC 0.35×109/L，RBC 2.5×1012/L，Hb 70.0 g/L，中性粒细胞0.00×109/L，仍提示粒细胞缺乏。考虑抗生素引起的药物不良反应。立即停用头孢噻肟钠，并给予降温、退热对症处理，并完善骨髓涂片观察骨髓象：粒系增生活跃，以中晚期细胞为主，成熟延迟，中毒颗粒阳性，其余无特殊。骨髓穿刺后给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗，同时治疗基础疾病，发热期间患者体温均波动在37～39 ℃，每日复查血常规粒细胞恢复缓慢，积极治疗10 d后患者体温恢复正常。观察3 d未出现发热，复查血常规：WBC 7.12×109/L，RBC 2.5×1012/L，Hb 70.0 g/L，中性粒细胞3.54×109/L，肝功能正常；肾功能电解质：尿素氮9.88 mmol/L，肌酐244.00 μmol/L，钾 3.6 mmol/L；尿常规：尿潜血阴性，中性粒细胞比阴性，蛋白质+++，红细胞0 /μL，白细胞 1/μL，上皮细胞 0/μL，滴虫、真菌未见；遂办理出院手续。出院后电话随访未出现发热、寒战，1个月后门诊随访血常规、肝功能正常，尿常规：尿潜血阴性，中性粒细胞比阴性，蛋白质+，红细胞1/μL，白细胞 2/μL，上皮细胞 0/μL，滴虫、真菌未见；肾功能：尿素氮8.50 mmol/L，肌酐268.00 μmol/L，钾 3.8 mmol/L。未诉其他特殊不适。

2讨论

头孢噻肟钠属于第3代头孢菌素，适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等，具有抗菌谱广、作用强等特点。注射给药组织穿透力强，代谢途径主要经肾脏消除。其抗菌作用机制为通过抑制转肽酶在细胞壁合成中的转肽作用导致细菌溶菌死亡。在我国临床应用较为广泛，头孢噻肟不良反应发生率低，仅约3%～5%[1]。其中过敏反应、消化道反应较为多见，主要表现为皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。而白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多或血小板减少较少见。

本例患者入院时白细胞稍高，因“泌尿系感染”给予头孢噻肟钠抗炎治疗10 d后出现粒细胞降低，停用抗生素10 d白细胞逐渐升高并恢复正常。同时该患者进行了骨髓涂片，排除了血液病引起白细胞降低的可能性，因此考虑为“药源性白细胞减少”[2]。但该例患者有其特殊性，其基础疾病为糖尿病、高血压，双重机制导致慢性肾功能不全，而头孢噻肟钠主要经过肾脏代谢，可能造成药物的蓄积效应，引起如此严重的粒细胞缺乏、高热，而抗生素导致的白细胞减少等药物不良反应一般停药后3～5 d会恢复正常[3]，该患者恢复时间延长同样考虑该原因所致。

尽管应用头孢类抗生素较为安全，但目前由抗生素引起粒细胞减低的病例已有很多，第3代头孢菌素类抗生素引发的不良反应发生率又显著高于第2代[4]，提示医务工作者在临床应用中需要注意。在一些老年患者，尤其是合并肾功能异常的患者使用时应该适当调整药物的剂量。用药过程中应密切关注患者的症状及体征，定期监测血常规、肾功能等指标，一旦经药物治疗出现白细胞计数减少时，需考虑药源性白细胞减少症，并立即停用可疑药物，给予升白细胞等对症治疗[5]。这样将会帮助患者争取更好的治疗时机，以免造成更严重的后果。

参考文献

[1]傅宏义．新编医院用药大全[M]．2版．北京：中国医药科学技术出版社，2003：22-23．

[2]陈兴璋，柴富萍．药源性白细胞异常[J]．四川医学，1994，15(4)：233-234．

[3]刘呈华，丁长玲，张念森，等．头孢曲松钠致白细胞和中性粒细胞减少1例[J]．药物流行病学杂志，2008，17(1)，59．

[4]吴贵涛．头孢菌素类抗生素临床使用的不良反应及应急对策分析[J]．中国医药指南，2012，10(17)：223-224．

[5]罗璇.白细胞减少症的药物治疗[J]．山东医药，2010 ，50(39)：114-115．

doi:·短篇及病例报道·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.044

作者简介：胡昌伦(1986-)，学士，主治医师，主要从事内分泌急重症抢救，糖尿病下肢血管介入方面的研究。△通讯作者，E-mail:liaoyong00133@sina.com。

[中图分类号]R978.1

[文献标识码]C

[文章编号]1671-8348(2016)09-1287-02

(收稿日期：2015-09-22修回日期：2015-12-22)