门冬氨酸钾镁治疗蒽环类化疗药物所致心脏毒性的疗效观察

潘晓芳（淮安市淮阴医院肿瘤内科，江苏 淮安 223300）

门冬氨酸钾镁治疗蒽环类化疗药物所致心脏毒性的疗效观察

潘晓芳
（淮安市淮阴医院肿瘤内科，江苏 淮安 223300）

目的评价门冬氨酸钾镁治疗蒽环类化疗药物所致心脏毒性的疗效。方法选取乳腺癌化疗患者60例分成两组，对照组给予蒽环类药物化疗，研究组维持该化疗方案的同时加用门冬氨酸钾镁，观察两组化疗过程中心脏毒性反应及心功能变化。结果治疗组2例心脏毒性反应，发生率为6.7%；对照组4例，发生率为13.3%，研究组发生率明显低于对照组（P＜0.05）。研究组心电图改变发生率3.3%（2/30），低于对照组的20.0%（6/30），差异显著。研究组化疗后LVEF下降幅度显著小于对照组（P＜0.05）。结论蒽环类药物化疗治疗恶性肿瘤心脏毒性反应大，配合门冬氨酸钾镁化疗能一定程度能抑制毒性反应，且心功能影响小，具有一定的研究应用价值。

蒽环类药物；门冬氨酸钾镁；化疗；心脏毒性；疗效

以多柔比星、表柔比星、吡柔比星等为代表的蒽环类抗癌药物是目前最有效的化疗药物之一，广泛应用于淋巴瘤、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤，具有疗效高、抗瘤谱广等显著特点。然而蒽环类药物也以其严重的心脏毒性而著称，容易导致不可逆的心脏损伤[1]。我院尝试采用门冬氨酸钾镁联合化疗治疗蒽环类化疗药物所致心脏毒性，取得一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年1月～2016年1月选取的60例恶性肿瘤患者均为乳腺癌，全部经病理、细胞学检查证实，化疗前心电图、心脏彩超检查提示正常。排除蒽环类药物使用史、心脏病史及肿瘤侵犯心脏等。按照随机双盲方法分成两组各30例，均为女性。观察组年龄18～63岁，平均（52.2±3.2）岁；对照组年龄20～62岁，平均（53.4±3.0）岁。两组性别、年龄等临床资料对比并无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者全部选择基于蒽环类药物的TAC化疗方案，即多柔比星50 mg/m2，静脉滴注，di；多西他赛75 mg/m2，静脉滴注，di；环磷酰胺500 mg/m2，静脉滴注，di。研究组于化疗前2天至化疗结束2天，静脉注射门冬氨酸钾镁20 mL+5%葡萄糖溶液500 mL，1次/d。两组患者护理前后监测心电图及心脏彩超等情况。

1.3 观察指标

①心脏毒性反应；②观察两组心电图变化，包括T波改变、ST段压低、窦性心律等；③检测并比较两组化疗前和化疗后2周、4周和6周时左室射血分数（LVEF）变化，以心脏彩超LVEF下降＞10%视为指标异常。

1.5 统计学方法

应用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 化疗过程中和化疗后心脏毒性反应情况

研究组2例心悸、胸闷，均在半个月消失，发生率6.7%；对照组心悸、胸闷3例，阵发性呼吸困难1例，其中3例于两周内缓解，1例死亡，发生率13.3%。两组心脏毒性发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 心电图监测情况

研究组1例非特异性ST-T改变，两周内恢复，占3.3%；对照组6例心电图改变，其中窦性心动过速3例，ST段下降2例，1例室性早搏，发生率20.0%。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 心功能状况

两组化疗后LVEF均呈现下降趋势，不过与化疗前相比，对照组化疗后LVEF下降幅度显著大于对照组，特别是化疗后2周下降明显，组间对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组化疗前后LVEF变化（%）

3 讨 论

3.1 蒽环类药物化疗对于肿瘤患者心脏功能的影响

正如开篇所言，蒽环类药物（多柔比星、吡柔比星等）以严重的累积性心脏毒性著称，典型表现为心肌细胞水肿、变性，初期可逆，但可进一步发展为不可逆性心肌病变，这在心电图、彩超上也有异常的反应，如心律失常、非特异性ST-T异常、心肌局部缺血、左心室射血分数下降等，其中最严重的是充血性心力衰竭，尽可能导致患者死亡[2]。根据临床报道，蒽环类药物化疗患者中1.6%～5%在1年内发生过慢性心脏毒性。当蒽环类药物剂量累及至550～700 mg/m2时，充血性心力衰竭的发生率会陡升至7%～8%。具体到单项药物方面，多柔比星剂量达到500～550 mg/m2时，患者心脏毒性发生率在4%～36%，若剂量超过550 mg/m2心衰的发生率则会进一步升高。而表柔比星累及剂量达到1000 mg/m2时，其心衰发病率会达到10%，若剂量继续增大，心衰也会相应地继续攀高。关于蒽环类药物化疗造成的不良影响，除能抑制心肌细胞生长，促进凋亡外，还会造成心肌细胞膜损伤，最终促使心肌细胞凋亡。因此，就蒽环类药物化疗本身而言，化疗前应根据药物种类及患者情况计算所适用的终生剂量，当剂量达到上限的时原则上应停止使用。不过，中止药物使用可能会造成治疗的中断，也不利于化疗效果的发挥，因此从其他角度研究降低心脏毒性反应成为临床研究的课题之一。

3.2 门冬氨酸钾镁应用于蒽环类化疗药物所致心脏毒性的分析

有研究表明，蒽环类药物所致心脏毒性的几率除了与其剂量相关外，在化疗过程中联合保护心脏药物能一定程度上减低心脏毒性反应[3]。目前临床针蒽环类化疗药物的心脏毒性治疗也有诸多的探索，如常见的减轻心脏毒性的药物曲美他嗪、左卡尼汀、还原性谷胱甘肽等，国内范氏等采用左卡尼汀治疗蒽环类抗肿瘤药物所致的心脏毒性，结果发现化疗后心电图异常、心肌酶谱改善效果要优于单纯化疗患者。王力[4]等研究曲美他嗪治疗表阿霉素化疗后心肌受损患者，结果其心功能改善效果令人满意。不过以上报道也或多或少存在不同程度的问题，如一些药物本身也会产生不良反应，另有些药物价格较贵，难以广泛推广。

对此，我院选用门冬氨酸钾镁应用于蒽环类药物化疗中预防心脏毒性，该药富含镁盐，镁系体内细胞代谢酶系统的激活剂，能激活心肌细胞钠-钾-ATP酶和腺苷环化酶，进而改善心肌能量代谢。试验发现，一旦机体长期缺镁，患者更容易产生肌代谢改善，直至心肌纤维变性坏死。另外，门冬氨酸钾镁价格相对低廉，且具有临床疗效高、抗瘤谱广、对乏氧细胞同样有效等显著特点，已成为目前化疗方案的核心药物选择。本研究对照单纯蒽环类药物化疗与蒽环类药物联合门冬氨酸钾镁，结果显示研究组心脏毒性发生率6.7%、心电图改变发生率3.3%，均显著低于对照组的13.3%和20.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。另外，从LVEF对比来看，研究组化疗后下降幅度显著小于对照组（P＜0.05），提示门冬氨酸钾镁能较好地保护蒽环类药物化疗后心脏功能，其临床价值值得肯定。

[1]邵利坚.门冬氨酸钾镁治疗蒽环类化疗药物所致心脏毒性的疗效观察[J]. 中国社区医师.,2014(35):34-35.

[2]汪玉馨,刘 琦,史清水,等.离子色谱法测定注射用门冬氨酸钾镁中无水门冬氨酸钾镁含量[J].中国药品标准,2014(3):199-202.

[3]刘 洋,王利亚,郑相慧.门冬氨酸钾镁联合胺碘酮治疗冠心病室性心律失常的疗效以及对心电图PR间期和QRS时限的影响[J].中国老年学杂志,2012,32(23):5307-5308.

[4]叶达平,王 力.门冬氨酸钾镁联合胺碘酮治疗急性心肌梗死室性心律失常疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2014(31):3478-3479.

本文编辑：刘帅帅

To observe the curative effect of Potassium Aspartate magnesium in treatment of anthracycline induced cardiotoxicity

PAN Xiao-fang
(Department of Oncology; Huai'an Huaiyin Hospital,Jiangsu Huaian 223300,China)

ObjectiveTo evaluate nmda potassium magnesium anthracycline-based chemotherapy treatment the curative effect of cardiac toxicity induced by drugs.Methods60 cases of two groups according to the randomized double blind method, the control group given anthracycline-based chemotherapy drugs, while the team to maintain the chemotherapy combined with nmda potassium magnesium, observe two groups of cardiac toxicity reaction and cardiac function in the process of chemotherapy.ResultsThe treatment group 2 cases of cardiac toxicity reaction, the incidence is 6.7%; Incidence of control group in 4 cases, the incidence was 13.3%, the team obviously lower than the control group (P＜0.05). Team electrocardiogram change rate 3.3% (2/30), lower than the control group 20.0% (6/30), signif cant difference. The team after chemotherapy LVEF decreased signif cantly less than the control group (P＜0.05).ConclusionAnthracycline-based chemotherapy drug treatment of malignant tumor cardiac toxicity, cooperate magnesium chemotherapy can to a certain extent can inhibit toxic reaction, effect is small and cardiac function, has the certain application value.

Anthracycline-based drugs;Nmda potassium magnesium; Chemotherapy;Cardiac toxicity; The curative effect

R979.1

A

ISSN.2095-6681.2016.28.009.02