新辅助化疗对局部进展期乳腺癌患者Cerb-2、Ki-67表达的影响

田艳芹　刘鲁英　张玉



新辅助化疗对局部进展期乳腺癌患者Cerb-2、Ki-67表达的影响

田艳芹1,2刘鲁英1张玉2

【摘要】目的 探讨局部进展期乳腺癌应用新辅助化疗对Cerb-2、Ki-67表达的影响。方法 比较新辅助化疗前后40例局部进展期乳腺癌的Cerb-2、Ki-67表达情况。结果 治疗前后Cerb-2表达差异无统计学意义（P＞0．05），Ki-67表达差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 局部进展期乳腺癌应用新辅助化疗可抑制Ki-67表达，但不影响Cerb-2表达。

【关键词】Cerb-2；Ki-67；新辅助化疗；进展期乳腺癌

乳腺癌属于女性常见肿瘤，严重影响女性生活质量及威胁生命安全，需加强重视。新辅助化疗治疗乳腺癌属于比较有效的方案，有提高手术率、降低肿瘤分期及减少细胞耐药率等特点[1]，在局部进展期乳腺癌中也逐渐应用。为了进一步探讨局部进展期乳腺癌应用新辅助化疗对Cerb-2、Ki-67表达的影响，我院针对接诊的40例局部进展期乳腺癌进行了研究，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

本研究共入选对象40例，全部为我院接诊的局部进展期乳腺癌患者，入选时间2013年5月～2015年6月。入选患者均确诊符合乳腺癌诊断，按AJCC肿瘤分期包括Ⅱb期22例、Ⅲ期18例，入院患者之前未接受过免疫抑制药物治疗，无化疗禁忌，化疗前检查显示心功能正常、血象与肝肾功能也正常，排除其他系统疾病[2]，签署知情同意书愿意配合本次研究。40例患者中最小者38岁，最大者70岁，平均（52.4±2.6）岁；肿瘤直径3～12 cm，平均（6.42±0.71）cm。

1.2方法

所有患者入院后采取18 G空心针实施活检，确诊后检测穿刺组织Cerb-2、Ki-67表达水平，之后实施新化疗方案治疗，所用方案为CEF方案，即500 mg/m2氟尿嘧啶（5-FU）+75 mg/m2表柔比星（Epi-ADM）+500 mg/m2环磷酰胺（CTX），连续治疗3周为1个疗程，经2个疗程化疗后采取乳腺癌改良根治术治疗，同时术后对标本再次检测Cerb-2、Ki-67表达水平。

1.3观察指标及评估方法

观察本组患者临床效果，并记录治疗前后Cerb-2、Ki-67表达水平，对比分析。Cerb-2表达采取Cerb-2免疫染色法测定，肿瘤细胞或者胞质显示明确棕黄色为阳性，反之为阴性；Ki-67表达采取高倍镜检测，Ki-67阳性物质棕黄色颗粒位于细胞核，高倍镜检查乳腺癌细胞可见阳性细胞所占百分比≥30%为高表达，反之为低表达。

1.4疗效评价标准[3]

本研究采取的疗效评价标准根据WHO制定标准进行评价，包括：（1）临床完全缓解：临床检测显示肿瘤完全消失；（2）部分缓解：临床检测显示肿瘤最大径和其最大垂直径乘积降幅不低于50%；（3）无变化：前述乘积降幅不足50%或增幅不超过25%；（4）进展：前述乘积增幅超过25%，或有其他转移征象。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.5统计学处理

本研究相关数据全部录入EXCEL表格中，便于回顾性分析，计数资料用%表示，利用统计学软件SPSS 18.0处理，计数资料行X2检验，将P＜0.05作为差异有统计学有意义的标准。

2　结果

40例患者经新辅助化疗治疗后，完全缓解2例、临床部分缓解30例、无变化6例、进展2例，总有效率为80.00%。治疗前后Cerb-2表达差异无统计学意义（P＞0.05），Ki-67表达差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

3　讨论

上世纪70年代开始局部进展期乳腺癌治疗中开始采取新辅助化疗处理，随着国内逐渐应用起来，我院近几年也有了应用。该类手术治疗的理论依据主要有三点，其一使得原先无法实施手术的患者有手术切除可能；其二，使得原发肿瘤缩小，从而提高保乳率；其三，体内药敏试验，可对术后辅助化疗提供指导[4]。从相关研究中可知，经新辅助化疗后手术切除的标本病理检验可知，可证实部分属于原发灶，同时转移淋巴结癌细胞中存在坏死与退行性改变，这显示新辅助化疗对部分肿瘤病灶比较敏感且有效[5]。为了进一步探讨新辅助化疗对局部进展期乳腺癌患者Cerb-2、Ki-67表达的影响，我院针对接诊的40例局部进展期乳腺癌患者进行研究，均采取新辅助化疗治疗，结果显示完全缓解2例、临床部分缓解30例、无变化6例、进展2例，总有效率为80.00%；同时对治疗前后Cerb-2、Ki-67表达水平比较可知，治疗后Cerb-2表达情况差异无统计学意义（P＞0.05），而Ki-67表达水平差异有统计学差异（P＜0.05）。本研究中因新辅助化疗仅采取2个疗程后便实施手术，为此完全缓解仅有2例，同类研究中一般治疗4～6个疗程，显示完全缓解率可达到20%～50%。

表1　本组患者治疗前后Cerb-2、Ki-67表达水平比较[n（%）]

Cerb-2是一种跨膜糖蛋白（P185）的原癌基因，主要作用在于调节细胞分化与增殖，不仅可有效预测乳腺癌预后，同时对乳腺癌对各种治疗方案的敏感性也有预测效果[6]。从相关研究中可知，新辅助化疗并不会改变该基因的增殖，而且其阳性率和腋淋巴结转移也有一定正相关，从而在治疗前后表达变化无统计学差异（P＞0.05），其主要对肿瘤细胞转移潜能有影响，而对增殖影响较小[7]。Ki-67则是一种核抗原，和细胞有丝分裂有关，可反映细胞增殖状态。国外学者Collecchi等通过研究显示新辅助化疗可降低肿瘤细胞增殖活性，并诱导肿瘤细胞的凋亡[8]。本次研究中同样显示经新辅助化疗治疗后可降低Ki-67表达，但本研究中未对Ⅱ期与Ⅲ期患者进行比较，同类研究中显示Ⅲ期患者中Ki-67高表达率要更高，且对化疗有更高的敏感性。

综上，局部进展期乳腺癌应用新辅助化疗可抑制Ki-67表达，但不影响Cerb-2表达。

参考文献

[1] 侯绍章，李媛． Cerb-B-2、P53和nm23在乳腺癌组织中表达相关性及意义[J]． 中医临床研究，2010，2（23）：54-55．

[2]桑果，王本忠． 乳腺癌新辅助化疗不同方案近期疗效观察及化疗前后Ki-67的表达变化[J]． 安徽医科大学学报，2011，46（11）：1181-1184．

[3]徐玲，刘荫华，叶京明，等． 乳腺癌组织Ki67表达与蒽环类联合紫杉类新辅助化疗效果的相关性[J]． 中华外科杂志，2010，48 （6）：450-453．

[4]刘艳，张霄蓓，余峰，等． 新辅助化疗前后Ki-67的表达改变在预测不同分子分型乳腺癌化疗疗效中的作用[J]． 中华肿瘤杂志，2014，36（9）：671-676．

[5]李晶，姜罗，史铁梅，等． 乳腺癌超声恶性晕病理基础[J]． 中华超声影像学杂志，2012，21（9）：787-790．

[6]秦树佩，杨建新． Cd44v6和fascin-1蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及意义[J]． 广东药学院学报，2013，29（3）：326-329．

[7]刘扬，庞达． 乳腺癌新辅助化疗前后Ki-67、HER-2、ER和PR的变化与临床缓解率的关系[J]． 实用肿瘤学杂志，2011，25 （5）：442-445．

[8]张媛． Ki-67、P-糖蛋白预测宫颈癌新辅助化疗敏感性的研究进展[J]． 肿瘤学杂志，2014，20（12）：977-981．

医学论文中统计分析方法的选择

对于定量资料，应根据所采用的设计类型、资料所具备的条件和分析目的，选用合适的统计分析方法，不应盲目套用t检验和单因素方差分析；对于定性资料，应根据所采用的设计类型、定性变量的性质和频数所具备的条件以及分析目的，选用合适的统计分析方法，不应盲目套用X2检验。对于回归分析，应结合专业知识和散布图，选用合适的回归类型，不应盲目套用简单直线回归分析，对具有重复实验数据的回归分析资料，不应简单化处理;对于多因素、多指标资料，要在一元分析的基础上，尽可能运用多元统计分析方法，以便对因素之间的交互作用和多指标之间的内在联系作出全面、合理的解释和评价。

Influence of Neoadjuvant Chemotherapy on Cerb-2, Ki-67 Expression in Patients With Locally Advanced Breast Cancer

TIAN Yanqin1,2LIU Luying1ZHANG Yu2, 1 Binzhou Medical University, Binzhou 256600, China, 2 Zaozhuang Mining Group Zaozhuang Hospital, Zaozhuang 277100, China

[Abstract]Objective To investigate the influence of neoadjuvant chemotherapy on Cerb-2, Ki-67 expression in locally advanced breast cancer. Methods Compared Cerb-2, Ki-67 expression in 40 cases of locally advanced breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy. Results Cerb-2 expression had no significant difference before and after treatment (P＞0.05), Ki-67 expression had significantly difierent (P＜0.05). Conclusion Neoadjuvant chemotherapy can inhibit the expression of Ki-67 locally advanced breast cancer, but does not afiect Cerb-2 expression.

[Key words]Cerb-2, Ki-67, Neoadjuvant chemotherapy, Advanced breast cancer

通讯作者：刘鲁英，E-mail：llixq@126．com

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．03．064

【文章编号】1674-9308（2016）03-0096-02

【中图分类号】R737．9

【文献标识码】A

作者单位： 1 256600 滨州医学院；2 277100 枣庄矿业集团枣庄医院