川芎粉制备工艺研究

马妮，高明菊※，王银，刁勇，冯光泉

(1．文山学院，云南文山663099；2．云南七丹药业股份有限公司，云南文山663099)

川芎原名芎穹，始载于《神农本草经》，列为上品，谓其“主中风入脑、头痛、寒痹、筋挛缓急、金创、妇人血闭无子、生川谷”。汉朝、晋朝、南北朝、唐代均称芎穹，晚唐蔺道人《仙授理伤续断秘方》[1]所载方剂中使用“川芎”为处方用名。

川芎药材市场历来有“蜀川产者为胜”的说法，近年来，川产者占90%以上，此外，云南省、甘肃省、江西省等地也开始大面积种植[2]。《中国药典》收载有川芎药材、川芎片[3]，各地中药饮片炮制规范仅收录了炒川芎、麸炒川芎、酒川芎，未见收载有“川芎粉”。本试验通过考察不同干燥温度、不同细度等对川芎质量的影响，进一步明确川芎粉的生产工艺，为川芎粉的生产提供依据。

1　仪器与试药

1.1　仪器

LC-20A高效液相色谱仪(日本岛津公司)；XS105电子天平(美国梅特勒公司)；SQW-25超微粉碎振动磨(山东三清不锈钢设备有限公司)；5401-CC275TL2H智能人工气候箱(杭州雪中炭恒温技术有限公司)。

1.2　试药

10批川芎药材[云南七丹药业股份有限公司，批号与产地分别为：062501、062502(四川省都江堰市)，062503、062504(四川省彭县)，062505、062506(云南省洱源县)，062507、062508(云南省鹤庆县)，062509、062510(云南省丽江市)]；阿魏酸对照品(批号：110773-201313，纯度99.6%，中国药品生物制品检定所)；甲醇为色谱纯，其余试剂为分析纯，水为重蒸水。

2　实验方法与结果

2.1　阿魏酸含量测定方法的建立及方法学考察

2.1.1色谱条件的选择进行了不同流动相(甲醇-水、甲醇-醋酸水)、不同波长(321nm、322nm)的比较，以分离效果最终确定了最佳色谱条件。

色谱条件：色谱柱：C18柱(250mm×4.6mm，5μm)；填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：甲醇-1%醋酸溶液(30∶70，V/V)，恒比例洗脱；流速：1.0mL/min；进样量：10μL；检测波长：321nm；柱温：35℃；理论板数以阿魏酸峰面积计算不低于4000；分离度>1.5。色谱图见图1。

2.1.2提取溶剂的选择精密称取批号062501川芎样品(过4号筛)0.5g，共4份，置具塞锥形瓶中，分别精密加入30%、50%、70%、90%、95%甲醇50mL作为溶剂，称定重量，加热回流30min，放冷，再称定重量，用溶剂补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液用微孔滤膜过滤，按“2.1.1”项下分析条件测定(表1)。

表1提取溶剂的比较

Table1Comparisonofextractionsolvents(%)

上述数据显示，阿魏酸以70%甲醇为溶剂时提取含量最高，故选择以70%甲醇为提取溶剂。

2.1.3提取方法及时间的选择精密称取批号062501川芎样品(过4号筛)0.5g，共4份，以70%甲醇为溶剂，分别加热回流15min、30min、60min、120min。测定结果见表2。

表2提取时间比较

Table2Comparisonofextractiontime

结果显示，采用加热回流30min提取较完全。

2.1.4对照品溶液的制备取阿魏酸对照品适量，置棕色量瓶中，加70%甲醇制成20μg/mL的溶液，即得。

2.1.5供试品溶液的制备取川芎粉末(过4号筛)0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇50mL，密塞，称定重量，加热回流30min，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得。

2.1.6方法学考察以标准品浓度(x，μg/mL)为横坐标、峰面积(y)为纵坐标绘制标准曲线，得线性回归方程Y=53 955X-56 290(r=0.9999)，线性范围5.20μg/mL～83.20μg/mL；精密度试验阿魏酸峰面积的RSD值0.10%(n=6)；供试品溶液中阿魏酸在24h内稳定，阿魏酸的RSD值为0.13%(n=6)；重复性实验，阿魏酸峰面积的RSD值为1.44%(n=6)，平均加样回收率为101.77%，RSD值为1.87%(n=6)。表明本方法可用于川芎粉中阿魏酸的含量测定。

2.2　最佳干燥温度和粉碎粒径的筛选

2.2.1不同干燥温度的选择称取川芎药材(批号：062501、062503、062507、062509)1kg，经净选、洗净，采用自然干燥、40℃、50℃、60℃、70℃烘干，干燥至药材水份约13%，粉碎成粉末(过四号筛)，按照“2.1”项下方法制备并测定含量(表3)。

表3不同干燥温度对川芎阿魏酸含量的影响

Table3Differentdryingtemperatureondeterminationofferulicacidinrhizomachuanxiong

结果表明，自然干燥与不同温度烘干对阿魏酸含量没有明显影响，但从生产效率上看，建议前处理以50℃～60℃烘干为宜。

2.2.2不同粉碎粒度对川芎阿魏酸含量的影响取川芎药材(批号：062501、062502、062503、062504)适量，经清洗、50℃～60℃干燥后，粉碎成粗粉、中粉、细粉、极细粉，粉碎粒径参照2015版《中国药典》一部凡例项下计量粉末分等，考察不同粒度粉末对阿魏酸含量的影响(表4)。

表4不同粒度川芎中阿魏酸含量

Table4Thecontentofferulicacidindifferentgranularityofrhizomachuanxiong

结果显示，随着粉细度的改变，阿魏酸含量逐渐增加，从粗粉到极细粉，增幅在61.5%～154.5%之间，增加趋势为极细粉>细粉>中粉>粗粉。

2.3　粉末稳定性考察

选取批号为062505、062507、062509的药材，生产粗粉、中粉、细粉、极细粉4个不同粒度川芎粉样品，模拟市售包装(塑料瓶装)100g/瓶，在人工气候箱中于温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置3个月，考察粉末外观性状及阿魏酸含量变化情况。

标准川芎粉为灰褐色至棕褐色、香气浓郁。试验结果表明，1个月时，细粉、极细粉有结团现象，振摇有少许团块不散，瓶壁有少许油雾。2个月时，粗粉、中粉瓶壁有少许油雾；细粉、极细粉结团严重，振摇有较大团块不散，沾瓶壁较严重。3个月时，粗粉、中粉瓶壁有少许油雾；细粉、极细粉结团严重，沾瓶壁较严重，壁面油珠较多，颜色偏黄。证明川芎粉越细，越容易结团，在长期的保存过程中，易出现变质现象。

表5川芎粉稳定性考察表

Table5Chuanxiongpowderonthestabilityofthetable(%)

结果表明，阿魏酸含量在稳定性考察期间无明显变化，证明温度、湿度对阿魏酸含量无影响；随着考察时间的增加，样品水分呈上升趋势，3个月时，水份平均增加约14.79%，建议企业在进行该品种生产时，水分建议控制在7.0%以下，以便更好地控制产品在销售过程中出现水份超标的质量问题。

因此，川芎粉生产，建议生产工艺为取川芎药材，净选，用流动清水洗净，50℃～60℃干燥，粉碎成中粉。

2.4　川芎粉生产工艺验证

取不同产地川芎药材10批，参照“2.3”项下生产工艺进行试生产，实验结果见表6。

验证试验结果与各工艺步骤优化结果较一致，表明该工艺稳定，有效成分含量均较高。通过上述研究，确定川芎粉生产工艺为：取川芎药材，净选，用流动清水洗净，50℃～60℃干燥，粉碎成中粉。

3　讨论

3.1　干燥温度的选择

温度变化对川芎药材阿魏酸含量的影响不大，综合考虑，拟定川芎药材的干燥温度为50℃～60℃。

3.2　粉碎粒径对阿魏酸的影响

随着粉细度的改变，阿魏酸含量逐渐增加，从粗粉到极细粉，增幅在61.5%～154.5%之间，增加趋势为极细粉>细粉>中粉>粗粉。说明粉碎粒度越小越有利于川芎有效成分阿魏酸的溶出，实验与刘莉等[4]的研究川芎超微粉可以提高有效成分的溶出结果一致。

表6生产工艺验证实验结果

Table6Productionprocessvalidationresults(n=3)

3.3　粉碎细度的选择

川芎粉越细，越容量结团，在长期的保存过程中，易出现结团、油晰出、水份超标等变质现象。实验结果与张琴等[5]研究结果由于川芎富含挥发油，且川芎挥发油对温度很敏感，所以过度粉碎会因挥发油的不断渗出，增加粘连团聚现象一致。综合考虑粉体外观和生产的可行性，最终建议川芎粉的生产细度为中粉。

以上实验结果可看出，川芎粉生产，建议生产工艺为取川芎药材，净选，用流动清水洗净，50℃～60℃干燥，粉碎成中粉，由于富含挥发油，建议保存过程以棕色瓶为宜。

[1]王筠默.神农本草经[M].长春:吉林科学技术出版社,1985:33.

[2]陈林.川芎道地药材的形成模式、商品规格及其行业标准的研究[D].成都:成都中医药大学,2012:9-13.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[K].北京:中国医药科技出版社,2015.

[4]刘莉,徐新刚,代龙.川芎不同入药形式的体外溶出与药效学比较[J].中成药,2002,24(4):246-248.

[5]张琴,刘莉.川芎超微粉的粉体学性质研究[J].中草药,2010,11(44):1796-1799.